8.2.2 Solúvel CD40 ligante
CD40 ligante (CD40L), também conhecido como CD154, é uma proteína que é primariamente expresso na superfície de células T ativadas e pertence a um membro do fator de necrose tumoral superfamily. A falta de CD40L resulta em uma incapacidade de passar por uma mudança de classe de imunoglobulina e apenas anticorpos IgM de classe podem ser gerados. O CD40L existe como uma forma ligada à membrana com um peso molecular de 33 kDa e como uma forma solúvel com um peso molecular de 18 kDa. O CD40L solúvel (sCD40L) é armazenado em grânulos plaquetários e, portanto, sua presença no sangue é um biomarcador de ativação plaquetária. a expressão sCD40L é conhecida por ser upregulada em células associadas a ateromas .
interagindo com o receptor CD40, que está presente nas células B, monócitos, macrófagos, endoteliais e células musculares lisas, o sCD40L pode induzir a libertação de mediadores inflamatórios (ex., citocinas e quimiocinas), levando ao aumento da atividade de MMP que degradam o colagénio intersticial e o fino revestimento fibroso de placas ateromatosas, e subsequente desestabilização e ruptura da placa . A interacção entre o CD40 e o sCD40L também promove a angiogénese in vivo através da regulação do factor de crescimento endotelial vascular local e da expressão básica do factor de crescimento fibroblástico, afectando a neovascularização intraplaca e a vulnerabilidade à placa . Além disso, esta interacção induz a expressão do factor tecidular nos macrófagos e nas células endoteliais (ECs) e reduz a expressão da trombomodulina, favorecendo um estado procoagulante local e protrombótico . Além disso, o papel inibitório do sCD40L na biodisponibilidade do óxido nítrico derivado da CE pode promover ainda mais o estado protrombótico local . Além disso, a interacção inibe a migração da CE no local da erosão da placa, bloqueando o processo de reendotelização .
muitos estudos demonstraram o papel potencial do sCD40L em ACS e CAD . o sCD40L foi significativamente mais elevado em doentes com EM ou UA do que em indivíduos saudáveis . Foi mais elevada em doentes com angina estável do que em indivíduos saudáveis, mas mais baixa em comparação com doentes com SCA . Foi observado um aumento gradual da concentração de sCD40L durante a progressão da SCA . Tousoulis et al. demonstrou que o sCD40L pode ser libertado de forma dominante das plaquetas activadas em doentes com EM ou CAD e, em menor grau, no estado inflamatório . Evidências crescentes têm demonstrado que o sCD40L é um preditor poderoso e independente do resultado no ACS . No women’s Health Study, de alta sCD40L foi associada com um maior risco de eventos cardiovasculares em mulheres aparentemente saudáveis durante um período de 4 anos de seguimento, particularmente naqueles com sCD40L concentrações acima do percentil 95, que teve um aumento significativo do risco relativo de 2.8 após o ajuste para outros fatores de risco . No estudo CAPTURE, os doentes com concentrações elevadas de sCD40L apresentavam um risco quase triplo de morte cardiovascular ou em que provavelmente beneficiariam do tratamento antiplaquetário através da inibição do receptor da glicoproteína IIb/IIIa com abciximab . No entanto, vários estudos relataram que o sCD40L não tinha valor preditivo em doentes com doença coronária aguda ou síndrome coronário agudo . Os resultados controversos, fornecidos por vários estudos podem ser causados por diferentes metodologias de medição de sCD40L. Prolongada a coagulação do soro pode causar ativação de plaquetas e, portanto, uma superestimação de sCD40L concentração. Por conseguinte, recomenda-se que as amostras de plasma sejam mais adequadas para a medição do sCD40L. Além disso, as amostras de sangue total devem ser processadas e medidas o mais rapidamente possível após a colheita de sangue. Caso contrário, a concentração de sCD40L seria sobrestimada após manter as amostras de sangue total 3 h à temperatura ambiente . Além disso, as concentrações de sCD40L apresentam variações diurnas . Foi elevado durante a fase de luz em comparação com a fase escura. Isto indica que é necessário padronizar o tempo de amostragem de sangue em estudos clínicos. É necessária uma investigação clínica adicional em diferentes grandes ensaios clínicos utilizando métodos padronizados para a medição do sCD40L para elucidar o potencial uso do sCD40L como biomarcador fiável em ACS.