Informações Importantes sobre Segurança
Avisos e Precauções
Apreensão ocorreu em 0,5% dos pacientes recebendo XTANDI em sete ensaios clínicos randomizados. Num estudo com doentes com factores predisponentes para convulsões, 2, 2% dos doentes tratados com XTANDI apresentaram uma convulsão. Desconhece-se se os medicamentos anti-epilépticos previnem crises com XTANDI. Os doentes no estudo apresentavam um ou mais dos seguintes factores predisponentes:: uso de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo, história da cerebral traumática ou traumatismo craniano, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, e a doença de Alzheimer, meningioma, ou leptomeninges doença por câncer de próstata, inexplicável perda de consciência nos últimos 12 meses, história de convulsão, a presença de uma lesão ocupando espaço do cérebro, a história de malformação arteriovenosa, ou com história de infecção do cérebro. Informe os doentes do risco de desenvolverem uma convulsão enquanto tomam XTANDI e de desenvolverem qualquer actividade em que a perda súbita de consciência possa causar danos graves a si próprios ou a outros. Interromper permanentemente o tratamento com XTANDI em doentes que desenvolvam convulsões durante o tratamento.Síndrome de encefalopatia reversível Posterior (PRES) foram notificados casos de PRES em doentes tratados com XTANDI. PRES é uma doença neurológica que pode apresentar sintomas em rápida evolução, incluindo convulsões, cefaleia, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos, com ou sem hipertensão associada. Um diagnóstico de PRES requer confirmação por imagiologia cerebral, de preferência por ressonância magnética. Interromper o tratamento com XTANDI em doentes que desenvolvem PRES.
reações de Hipersensibilidade, incluindo edema da face (0.5%), língua (0.1%), ou do bordo (0.1%) foram observadas com XTANDI em sete ensaios clínicos randomizados. Foi notificado edema faríngeo em casos pós-comercialização. Aconselhe os doentes que apresentem quaisquer sintomas de hipersensibilidade a interromperem temporariamente XTANDI e a procurarem imediatamente cuidados médicos. Suspender permanentemente XTANDI em caso de reacções de hipersensibilidade graves.
doença isquémica cardíaca nos dados combinados de quatro estudos clínicos aleatorizados, controlados com placebo, a doença isquémica cardíaca ocorreu mais frequentemente em doentes no braço XTANDI do que em doentes no braço placebo (2, 9% vs 1, 3%). Ocorreram acontecimentos isquémicos de grau 3-4 em 1, 4% dos doentes tratados com XTANDI versus 0, 7% com placebo. Eventos isquêmicos levaram à morte em 0.4% dos doentes tratados com XTANDI comparativamente com 0, 1% tratados com placebo. Monitorizar sinais e sintomas de doença cardíaca isquémica. Otimizar o gerenciamento de fatores de risco cardiovascular, tais como hipertensão, diabetes, ou dislipidemia. Interromper o tratamento com XTANDI para doença cardíaca isquémica de Grau 3-4.Ocorreram quedas e fracturas
em doentes tratados com XTANDI. Avalie os doentes quanto ao risco de fractura e queda. Monitorizar e controlar os doentes em risco de fracturas de acordo com as orientações terapêuticas estabelecidas e considerar a utilização de agentes com alvo ósseo. Nos dados combinados de quatro estudos clínicos aleatorizados, controlados com placebo, ocorreram quedas em 11% dos doentes tratados com XTANDI, comparativamente a 4% dos doentes tratados com placebo. Ocorreram fracturas em 10% dos doentes tratados com XTANDI e em 4% dos doentes tratados com placebo.Toxicidade embrio-Fetal a segurança e eficácia de XTANDI não foram estabelecidas em mulheres. XTANDI pode causar danos fetais e perda de gravidez quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe os machos com parceiros femininos sobre o potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com XTANDI e durante 3 meses após a última dose de XTANDI.
Reações Adversas (ARs)
Em dados de quatro, randomizado, placebo-controlados, o mais comum ARs (≥ 10%) que ocorreu com mais frequência (≥ 2% placebo) na XTANDI tratados os pacientes foram astenia/fadiga, dor nas costas, afogueamento, prisão de ventre, artralgias, diminuição do apetite, diarréia, e a hipertensão. No estudo controlado com bicalutamida, as ARs mais frequentes (≥ 10%) notificadas em doentes tratados com XTANDI foram astenia/fadiga, dor nas costas, dor musculoesquelética, afrontamentos, hipertensão, náuseas, obstipação, diarreia, infecção do tracto respiratório superior e perda de peso.
in AFFIRM, o estudo controlado com placebo de doentes com CRPC metastáticos (mCRPC) que receberam docetaxel, ARs de Grau 3 e superior foram notificados entre 47% dos doentes tratados com XTANDI. Foram notificadas descontinuações devido a acontecimentos adversos (AEs) em 16% dos doentes tratados com XTANDI. Em prevalecer, o estudo controlado por placebo de doentes com mCRPC sem terapêutica prévia com quimioterapia, as ARs de Grau 3-4 foram notificadas em 44% dos doentes com XTANDI e 37% dos doentes com placebo. Foram notificadas descontinuações devidas à EA em 6% dos doentes tratados com XTANDI. No terreno, o estudo controlado com bicalutamida em doentes com mCRPC sem quimioterapia prévia, de Grau 3-4 ARs foram notificados em 39% dos doentes com XTANDI e 38% dos doentes com bicalutamida. Foram notificadas descontinuações com um EA como principal razão para 8% dos doentes tratados com XTANDI e 6% dos doentes tratados com bicalutamida.
em PROSPER, o estudo controlado com placebo de doentes com CRPC não metastática (nmCRPC), ARs de Grau 3 ou superior foram notificados em 31% dos doentes com XTANDI e 23% dos doentes com placebo. Foram notificadas descontinuações com um EA como principal razão para 9% dos doentes tratados com XTANDI e 6% dos doentes tratados com placebo.
em ARCHES, o estudo controlado com placebo de doentes com CSPC metastáticos (mCSPC), eas de Grau 3 ou superior foram notificados em 24% dos doentes tratados com XTANDI. A interrupção permanente devido à EA como principal razão foi notificada em 5% dos doentes com XTANDI e em 4% dos doentes com placebo.Alterações laboratoriais :alterações laboratoriais que ocorreram em ≥ 5% dos doentes e com maior frequência (> 2%) no braço XTANDI comparativamente com placebo nos estudos agrupados, aleatorizados e controlados com placebo são diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição dos glóbulos brancos, hiperglicemia, hipermagnesemia, hiponatremia e hipercalcemia.Hipertensão
: nos dados combinados de quatro ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, foi notificada hipertensão em 12% dos doentes com XTANDI e em 5% dos doentes com placebo. A hipertensão levou à interrupção do estudo em doentes em cada braço.
Interacções medicamentosas
efeito de outros fármacos no XTANDI evitam fortes inibidores do CYP2C8, uma vez que podem aumentar a exposição plasmática ao XTANDI. Se a co-administração for necessária, reduza a dose de XTANDI.
evite fortes indutores do CYP3A4, uma vez que podem diminuir a exposição plasmática ao XTANDI. Se a co-administração for necessária, aumente a dose de XTANDI.
o efeito de XTANDI noutros fármacos evita substratos do CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 com um índice terapêutico estreito, uma vez que XTANDI pode diminuir a exposição plasmática destes fármacos. Se XTANDI for co-administrado com varfarina (substrato CYP2C9), deve efectuar-se uma monitorização adicional do INR.
Indicações
XTANDI (enzalutamide) é indicado para o tratamento de pacientes com:
- a castração resistente ao cancro da próstata (CRPC)
- metastático castração sensível ao câncer de próstata (mCSPC)
por Favor, veja a Informação de Prescrição.