Estante

4.1. Citotrofoblastos e sincitiotrofoblastos

trofoblastos (do grego à alimentação: trefeína) são células que formam a camada exterior de um blastocisto, que fornece nutrientes ao embrião, e se desenvolve em uma grande parte da placenta. Eles são formados durante a primeira fase da gravidez e são as primeiras células a diferenciar-se do óvulo fertilizado. Os trofoblastos Villous têm duas populações celulares: citotrofoblastos indiferenciados e sincitiotrofoblastos totalmente diferenciados. Os sincitiotrofoblastos são uma camada contínua e especializada de células epiteliais. Eles cobrem toda a superfície de árvores villous e estão em contato direto com o sangue materno. A área de superfície dos sincitiotrofoblastos é de cerca de 5 metros quadrados a 28 semanas de gestação e atinge até 11-12 metros quadrados no termo . A figura 4.1 ilustra a superfície placentária total em diferentes idades gestacionais. Vilosidades terminais totalmente desenvolvidas são a unidade funcional de troca de oxigênio materno-fetal e transporte de nutrientes. Figura 4.2 mostra hematoxilina e eosina (H & e) coloração de uma secção transversal de vilosidades terminais de um termo placenta e uma secção microscópica de electrões de uma villous terminal. Note a relação dos sincitiotrofoblastos e capilares fetais. A membrana capilar fetal está muito perto do sangue materno no espaço interviloso.

em termos de comunicação fetal-materna, são principalmente os trofoblastos sincitizados que orquestram as complexas interações Biomoleculares entre o feto e a mãe. Não só os trofoblastos placentários fornecem barreiras estruturais e bioquímicas entre os compartimentos materno e fetal durante a gravidez, eles também servem como um importante órgão endócrino que produz inúmeros fatores de crescimento e hormônios que suportam e regulam o desenvolvimento placentário e fetal e crescimento . Quadro 4.1 é uma lista de hormonas principais produzidas por sincitiotrofoblastos placentários. A função dos trofoblastos é fortemente regulada por fatores de crescimento produzidos localmente, Componentes da matriz extracelular (ECM), e ligação entre fatores de crescimento e proteoglicanos. Além disso, uma gravidez bem sucedida também depende em grande parte da função angiogênica do próprio trofoblasto, i.e., sua capacidade de invadir artérias Espirais miometriais maternas (durante o primeiro trimestre) e a capacidade de gerar fatores de crescimento que vascularizam a placenta durante seu desenvolvimento médio – posterior (segundo e início do terceiro trimestre). Em termos de vasculogênese e angiogênese, acredita-se que o Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), o Fator de crescimento placentário (PlGF), os fatores de crescimento fibroblastos (FGFs), e suas famílias de receptores são os principais fatores que regulam a sobrevivência dos trofoblastos e a angiogênese na placenta. É bem conhecido que os trofoblastos placentários são a fonte de VEGF e PlGF. (Ver Capítulo 7 para mais detalhes.)

sob os sincitiotrofoblastos encontram-se os citotrofoblastos (Figura 3.2). Estas células são consideradas como células estaminais para os sincitiotrofoblastos. Citotrofoblastos continuamente se diferenciam em sincitiotrofoblastos durante a formação e desenvolvimento villous. A invasão do citotrofoblasto nas artérias Espirais uterinas é acompanhada pela perda do revestimento endotelial e do tecido musculoelástico nestes vasos. Este processo de invasão é necessário para a remodelação vascular placentária nos estágios iniciais do processo de implantação. Como resultado deste processo de invasão, há uma perda de elasticidade e um aumento no diâmetro luminal das artérias Espirais. Consequentemente, as artérias espirais tornam-se Canais vasculares de baixa resistência (figura 2.3). A formação normal de arquitetura vascular decidual é necessária para atender aos aumentos gestacionais na demanda de fluxo sanguíneo para a placenta.

a pré-eclampsia está associada a invasão de citotrofoblastos pouco profundos: a Preeclampsia é uma perturbação hipertensiva e múltipla do sistema, única na gravidez humana. A pré-eclampsia é diagnosticada com hipertensão materna recém-desenvolvida e proteinúria positiva após 20 semanas de gestação. Embora a etiologia da pré-eclampsia seja desconhecida, evidências sustentam a noção de que a pré-eclampsia está associada com invasão de citotrofoblastos rasos. Brosen et al. primeiro descreveu a invasão anormal de citotrofoblastos “rasos” em placentas de mulheres cujas gravidezes são complicadas pela pré-eclampsia . Eles descobriram que a invasão citotrofoblasto do útero é apenas superficial, e a invasão endovascular não prossegue além das porções terminais das artérias Espirais. O processo de invasão do trofoblasto é normalmente concluído por 20 a 22 semanas de gestação em uma gravidez normal. No entanto, em casos de preeclampsia verificou-se que cytotrophoblast invasão do útero espiral arteríolas é muitas vezes incompleta, por esta altura, e espiral artérias não conseguem perder sua muscular componentes elásticos, Portanto, uma crítica lesão subjacente na preeclampsia é a falha de extravillous trophoblasts para invadir muscular espiral artérias em sua porção miometrial e convertê-los para “baixa resistência de” vasos de capacitância. Consequentemente, hipoxia placentária e perfusão placentária reduzida caracterizada por” baixo fluxo e alta resistência ” são as marcas centrais da pré-eclampsia. A figura 4.3 ilustra a remodelação anormal da artéria espiral que resulta em baixo fluxo e elevada resistência em casos de placenta pré-eclamptica .