significado clínico
náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia
náuseas e vómitos afectam entre 50% e 70% dos doentes com cancro avançado. Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia (CINV) tornam-se desencadeados pela radiação e outros agentes quimioterapêuticos que induzem a libertação de serotonina da parede GI e, assim, estimulam os receptores 5HT-3 na CTZ. Assim, os antagonistas farmacológicos de receptores 5HT-3 na zona de activação do quimioreceptor foram desenvolvidos para combater e prevenir o CINV. Um desses agentes é ondansetron, um antagonista seletivo do receptor da serotonina, um dos quatro medicamentos aprovados pela FDA de sua classe usados para tratar náuseas e vômitos. Ele atua centralmente no CTZ na AP, e perifericamente.
náuseas e vómitos pós-operatórios
além do CINV, a CTZ desempenha um papel significativo na náusea e vómito pós-operatórios induzidos por opiáceos (PONV), dois dos efeitos secundários mais desagradáveis após a cirurgia. O mecanismo de PONV deve-se à administração de opióides que estimulam os receptores D2 na CTZ, tais como o fentanilo e a morfina, habitualmente utilizados no tratamento da dor pós-operatória. As fenotiazinas actuam antagonizando directamente os receptores D2 na CTZ e são consideradas a classe mais eficaz de fármacos para o tratamento do PONV induzido pelos opióides.
além de estimular os receptores D2, os opióides podem estimular os seus próprios locais de receptores. Dentro da CTZ, a estimulação opióide no receptor do mu induz a emese, enquanto que nos receptores do mu dentro da BBB, especificamente a NTS, a estimulação inibe a emese. A separação dos receptores mu pelo BBB, e os efeitos opostos que têm na emese explica os efeitos dose-dependentes que os opióides têm na náusea e vómito, de modo que doses baixas de opióides induzem emese, mas doses elevadas inibem-na.
Por exemplo, com concentrações mais elevadas de opiáceos na circulação sistêmica, ou com um mais lipofílico agente, como o fentanil, haverá uma maior penetração de opiáceos nos a barreira sangue-cérebro, induzindo o efeito antiemético de receptores mu na NTS e, assim, neutralizar o efeito emético de opiáceos na receptores mu na AP.
estudos demonstraram que o sexo feminino é um risco para o PONV. O PONV aumenta durante a menstruação e a fase folicular do ciclo menstrual da sensibilização da CTZ à hormona folículo-estimulante (FSH) e ao estrogénio. No entanto, esta diferença de género não parece estar presente em grupos etários pediátricos ou idosos.
síndrome de área pós-Rema (AP)
a CTZ, como parte da AP, é o alvo patológico na síndrome de AP, ocorrendo frequentemente tanto no início como no curso de neuromielite optica (NMO). NMO é uma doença autoimune desmielinizante que envolve ataques recorrentes dos nervos ópticos, medula espinhal, e aquaporin-4 (AQP4)-enriquecido regiões do cérebro periventricular. A área postrema tem uma expressão densa de AQP4 e, portanto, é um alvo frequente para as lesões desmielinizantes do NMO. Dado o papel da AP na indução da emese, as manifestações clínicas de NMO incluem náuseas, vómitos e soluços intratáveis.