o processo de granulação combina uma ou mais partículas de pó e forma um granulado que permitirá que a laminagem esteja dentro dos limites requeridos. É o processo de coleta de partículas em conjunto, criando ligações entre elas. As ligações são formadas por compressão ou usando um agente de ligação. A granulação é amplamente utilizada na indústria farmacêutica, para a fabricação de comprimidos e pellets. Desta forma, é possível um processo previsível e repetível e podem ser produzidos grânulos de qualidade consistente.A granulação é efectuada por várias razões, uma das quais consiste em evitar a segregação dos constituintes da mistura pulverulenta. A segregação deve-se a diferenças no tamanho ou densidade dos componentes da mistura. Normalmente, as partículas menores e/ou mais densas tendem a concentrar-se na base do recipiente com as maiores e/ou menos densas no topo. Uma granulação ideal conterá todos os constituintes da mistura na proporção correta em cada grânulo e não ocorrerá a segregação dos grânulos.
muitos pós, devido ao seu pequeno tamanho, forma irregular ou características de superfície, são coesos e não fluem bem. Grânulos produzidos a partir de tal sistema coeso será maior e mais isodiametro (aproximadamente esférico), ambos os fatores que contribuem para melhorar as propriedades do fluxo.
alguns pós são difíceis de compactar, mesmo que um adesivo facilmente compactável seja incluído na mistura, mas os grânulos dos mesmos pós são muitas vezes mais facilmente compactados. Isto está associado com a distribuição do adesivo dentro do grânulo e é uma função do método utilizado para produzir o grânulo.
por exemplo, se se produzisse comprimidos de açúcar granulado versus açúcar em pó, o açúcar em pó seria difícil de comprimir num comprimido e o açúcar granulado seria fácil de comprimir. As pequenas partículas de açúcar em pó têm más características de fluxo e compressão. Estas pequenas partículas teriam que ser comprimidas muito lentamente por um longo período de tempo para fazer um comprimido que valesse a pena. A menos que o açúcar em pó seja granulado, não pode ser eficazmente transformado num comprimido com boas características do comprimido, tais como um teor uniforme ou dureza consistente.São utilizados dois tipos de tecnologias de granulação: granulação húmida e granulação seca.
Molhado granulationEdit
No molhado granulação, grânulos são formados pela adição de um líquido de granulação em um leito de pó que está sob a influência de um rotor (em um alto cisalhamento granulador), parafusos (em um parafuso gêmeo granulador) ou ar (em um granulador de leito fluidizado). A agitação que resulta no sistema, juntamente com a molhagem dos componentes da formulação, resulta na agregação das partículas de pó primárias para produzir grânulos húmidos. O líquido de granulação (fluido) contém um solvente ou material transportador que deve ser volátil para que possa ser removido por secagem e, dependendo da aplicação prevista, não seja tóxico. Os líquidos típicos incluem água, etanol e isopropanol, isoladamente ou em combinação. A solução líquida pode ser à base de água ou à base de solvente. Soluções aquosas têm a vantagem de ser mais seguro de lidar com que outros solventes.
a água misturada nos Pós pode formar ligações entre partículas de pó suficientemente fortes para as bloquear. No entanto, uma vez que a água seca, os pós podem desmoronar-se. Portanto, a água pode não ser forte o suficiente para criar e manter uma ligação.A ligação das partículas, juntamente com o uso de líquido, é uma combinação de forças capilares e Colantes até que seja estabelecida uma ligação mais permanente. Podem existir estados de saturação do líquido em grânulos
; estado pendular é quando as moléculas são mantidas juntas por pontes líquidas nos pontos de contato. O estado capilar ocorre uma vez que o grânulo está totalmente saturado. Enchendo todos os vazios com líquido, enquanto o líquido de superfície é puxado para baixo de volta para poros. Alteração do estado Funicular que liga o pendular e o Capilar onde os vazios não estão totalmente saturados com o líquido. O líquido ajuda a ligar-se às partículas que se afligem num tambor a cair. Nesses casos, é necessária uma solução líquida que inclua um aglutinante (cola farmacêutica). A povidona, que é uma polivinil pirrolidona (PVP), é um dos ligantes farmacêuticos mais usados. O PVP é dissolvido em água ou solvente e adicionado ao processo. Quando o PVP e um solvente/água são misturados com pós, PVP forma uma ligação com os pós durante o processo, e o solvente/água evapora (seca). Depois de o solvente/água ter sido seco e os pós terem formado uma massa mais densa, a granulação é branqueada. Este processo resulta na formação de grânulos.
o processo pode ser muito simples ou muito complexo, dependendo das características dos pós, do objectivo final da produção de comprimidos e do equipamento disponível. No método tradicional de granulação húmida, a massa húmida é forçada através de um peneiro a produzir grânulos húmidos que são subsequentemente secos.
a granulação húmida é tradicionalmente um processo por lote na produção farmacêutica, no entanto, prevê-se que as granulações por via húmida do tipo de lote sejam substituídas cada vez mais por granulação húmida contínua na indústria farmacêutica no futuro. A mudança de tecnologias de lote para tecnologias contínuas foi recomendada pela Food and Drug Administration. Esta tecnologia contínua de granulação húmida pode ser realizada numa extrusora de parafuso duplo na qual os materiais sólidos e a água podem ser alimentados em várias partes. Na extrusão, os materiais são misturados e granulados devido à mistura dos parafusos, especialmente nos elementos de amassadura.
granulationEdit seco
o processo de granulação seca é utilizado para formar grânulos sem solução líquida, uma vez que o produto granulado pode ser sensível à humidade e ao calor. Formar grânulos sem umidade requer compactar e densificar os pós. Neste processo, as partículas de pó primárias são agregadas sob alta pressão. Um granulador balançante ou um compactador de rolo pode ser utilizado para a granulação seca.A granulação a seco pode ser realizada sob dois processos; ou um comprimido grande (lesma) é produzido em uma prensa de torneira pesada ou o pó é espremido entre dois rolos contra-rotativos para produzir uma folha ou fita contínua de material.Quando uma prensa de comprimidos é utilizada para granulação seca, os pós podem não possuir um fluxo natural suficiente para alimentar o produto uniformemente a cavidade da cápsula, resultando numa densidade variável. O compactador de rolos (compactador de granuladores) utiliza um sistema de alimentação de auger que, de forma consistente, fornece pó uniformemente entre dois rolos de pressão. Os pós são compactados numa fita ou pequenas pellets entre estes rolos e moídos através de um moinho de corte baixo. Quando o produto é compactado corretamente, então ele pode ser passado através de um moinho e mistura final antes da compressão do comprimido.Os processos típicos de compactação de rolos consistem nos seguintes passos: materiais em pó para a área de compactação, normalmente com um alimentador de parafuso, pó compacto entre dois rolos contra-rotativos com forças aplicadas, O moinho resultante compacto à distribuição granulométrica desejada. Partículas compactadas de rolos são tipicamente densas, com perfis afiados.