hipergamaglobulinemia é uma condição que é caracterizada pelo aumento dos níveis de uma certa imunoglobulina no soro sanguíneo. O nome da doença refere-se a um excesso de proteínas após a electroforese das proteínas séricas (encontrada na região de gamaglobulina).
a maioria das hipergamaglobulinemias são causadas por um excesso de imunoglobulina M (IgM), porque este é o tipo de imunoglobulina padrão antes da mudança de classe. Alguns tipos de hipergamaglobulinemia são realmente causados por uma deficiência em outros grandes tipos de imunoglobulinas, que são IgA, IgE e IgG.
existem 5 tipos de hipergamaglobulinemias associadas a hiper IgM.
MeSH considera a síndrome de híper IgM como uma forma de disgamaglobulinemia, Não uma forma de hipergamaglobulinemia.
Tipo de 1Edit
X-linked imunodeficiência com hiper–imunoglobulina M, que também é chamado de tipo 1 hiper IgM, é uma forma rara de imunodeficiência primária doença causada por uma mutação no Fator de Necrose Tumoral Super membro de Família 5 (TNFSF5) do gene, que codifica CD40 ligante. Este gene está localizado no braço longo do cromossomo X na posição 26, denotado Xq26. Normalmente, o ligando CD40 é expresso em células T ativadas, e é necessário para induzir a mudança da classe de imunoglobulina de IgM para outros tipos de imunoglobulina. Faz isso ligando-se ao ligando, CD40, que é encontrado expresso na superfície das células B. A mutação no gene TNFSF5 faz com que não haja reconhecimento do CD40 pelo ligando CD40, e assim as células T não induzem a mudança da classe Ig nas células B, por isso há níveis acentuadamente reduzidos de IgG, IgA e IgE, mas têm níveis normais ou elevados de IgM. O ligando CD40 também é necessário na maturação funcional dos linfócitos T e macrófagos, por isso os doentes com esta doença têm um defeito variável na função efectora do linfócito T e do macrófago, bem como a IgM hiper.
Tipo 2Edit
imunodeficiência com IgM hiper tipo 2 é causada por uma mutação no gene da citidina desaminase (AICDA) induzida pela activação, que está localizado no braço curto do cromossoma 12. A proteína que é codificada por este gene é chamada de citidina Deaminase induzida pela ativação (AICDA) e funciona como uma deaminase de edição de DNA que induz hipermutação somática, recombinação de classe e conversão de genes de imunoglobulina em células B. Quando uma pessoa é homozigótica para a mutação no gene AICDA, a proteína não funciona e, portanto, a hipermutação somática, a recombinação de classe e a conversão do gene da imunoglobulina não podem ocorrer, o que cria um excesso de IgM.
Tipo 3Edit
imunodeficiência com hiper IgM tipo 3 é causada por uma mutação no gene que codifica para CD40. Como mencionado acima, o CD40 é expresso na superfície das células B, e a sua ligação ao ligando CD40 em células T activadas induz a comutação da classe Ig. Quando a mutação está presente, não há sinal para as células B sofrerem mudança de classe, por isso há um excesso de IgM e pouco ou nenhum outro tipo de imunoglobulina produzida.
Tipo 4Edit
imunodeficiência com IgM hiper Tipo 4 é mal caracterizada. Tudo o que se sabe é que há um excesso de IgM no sangue, com níveis normais das outras imunoglobulinas. A causa exacta ainda está por determinar.
Tipo 5Edit
imunodeficiência com IgM hiper tipo 5 é causada por uma mutação no gene da Glicosilase do ADN Uracil (UNG), que, tal como AICDA, está localizado no cromossoma 12. Este código codifica a DNA Glicosilase Uracil, que é responsável por excisar bases uracil anteriores que são devido à desaminação citosina, ou misincorporação uracil anterior de substratos de DNA de cadeia dupla anteriores. Esta enzima é também responsável por ajudar com a conversão genética durante a recombinação somática nas células B. A mutação no gene causa uma enzima que não funciona corretamente, assim a conversão de genes não prossegue e mudança de classe não pode ocorrer.