Caylen começou sua carreira no YouTube, enviando seu primeiro vídeo público para seu canal, Life with Jc, em 2010. Caylen também ganhou exposição devido ao YouTube supergrupo Our2ndLife, onde ele, Connor Franta, Ricky Dillon, Kian Lawley, Trevi Moran e Sam Pottorff foi em uma turnê internacional e acumulou um total de 2,7 milhões de assinantes, antes de o grupo se separou em dezembro de 2014.
em 2015, o álbum de Compilação de Caylen Neptones atingiu o número um no Top Dance/rap Albums chart, de acordo com a revista Billboard, o álbum foi de Heard Well, uma gravadora iniciada pelo usuário do YouTube Connor Franta, novo agente da CAA Andrew Graham e empresário Jeremy Wineberg.Além de sua carreira no YouTube, Caylen também apareceu como ator em vários filmes e séries de televisão. Em uma entrevista com a AOL, Caylen afirmou sobre sua presença no YouTube afetando sua carreira de ator, dizendo :”Eu diria que isso afetou tanto a minha carreira porque as pessoas vêem minha personalidade no YouTube e querem trabalhar mais comigo.. É quase como um currículo de vídeo porque eu tenho minha própria personalidade no YouTube e como eu não faço um personagem, eles podem ver quem eu sou e o que eu sou. Sinto que me conhecem a nível pessoal e sabem com o que vou trabalhar. Caylen interpretou Mikey na comédia de 2016 do Tyler Perry Boo! A Madea Halloween, and its 2017 sequel, Boo 2! Um Halloween Madea.