não reconhecido Ameaça de Infecções Secundárias por Bactérias, com COVID-19

COMENTÁRIO

O surto de síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), que faz com que coronavírus doença 2019 (COVID-19), é a maior pandemia da nossa geração, com 16 milhões de pessoas infectadas e de 650.000 mortes em todo o mundo até agora (1). Um dos grandes mistérios desta pandemia é por que algumas pessoas ficam gravemente doentes enquanto outras apresentam sintomas relativamente leves, mesmo quando os pacientes compartilham fatores de risco semelhantes.

está a tornar-se evidente que as infecções bacterianas secundárias ocorrem em muitos doentes com COVID-19 e podem estar associadas a resultados piores. Num estudo multicêntrico que incluiu 476 doentes com COVID-19, as infecções bacterianas secundárias foram significativamente associadas à gravidade do Resultado (2). Nesse estudo, os doentes foram divididos em 3 grupos (moderadamente doentes, gravemente doentes e criticamente doentes). Os doentes em estado crítico apresentaram a percentagem mais elevada de co-infecção bacteriana (34, 5%) comparativamente aos doentes dos grupos com doença moderada e grave (3, 9% e 8, 3%, respectivamente) (2). Mais respeito, esta elevada taxa de co-infecções em pacientes críticos aconteceu, embora a maioria (92.9%) receberam tratamentos com antibióticos comparado com 59.4% e 83,3% no moderadamente doentes e gravemente doente grupos. Zhou e colegas (3) também constatou que, entre 191 COVID-19 pacientes, co-infecções bacterianas ocorreu em 15% dos casos, incluindo 50% de nonsurvivors, apesar de 95% dos pacientes que receberam antibióticos. Ainda mais preocupante, 27/28 doentes com co-infecção sucumbiram (3). Em ambos os estudos, outras co-morbilidades também foram associadas à mortalidade; assim, é difícil determinar o impacto exato das co-infecções. Um terceiro estudo (4) utilizou a PCR em tempo real para detectar agentes patogénicos específicos causadores de co-infecção COVID-19. Eles descobriram que 243 (94.2%) os doentes foram co-infectados com pelo menos 1 de 39 agentes patogénicos diferentes. As coinfecções bacterianas foram predominantes (91, 8%) sobre infecções virais (31, 5%) e fúngicas (23, 3). Embora os autores não tenham encontrado uma associação significativa entre as taxas de co-infecção e a gravidade ou mortalidade dos resultados, eles descreveram padrões de co-infecção interessantes em diferentes grupos clínicos (assintomática e levemente, moderada e grave/criticamente doente). Por exemplo, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Aspergillus, e Epstein-Barr (EB) de vírus foram detectados em todos os quatro grupos clínicos, enquanto a Pseudomonas aeruginosa, humanos, adenovírus, rinovírus humanos, e herpes simplex vírus foram detectados apenas em pacientes sintomáticos, independentemente da gravidade da doença. Curiosamente, as coinfecções com vírus influenza A, vírus influenza B ou coronavírus não eram comuns nestes pacientes COVID-19, embora as amostras tenham sido colhidas durante a época da gripe (4). Ao todo, estes dados iniciais sugerem que os agentes patogénicos co-infectados específicos podem piorar o prognóstico da doença e justificar uma investigação mais aprofundada.

embora não seja claro se as coinfecções pioram definitivamente os resultados do COVID-19 doentes, dados históricos de pandemias e gripe sazonal sugerem que as coinfecções bacterianas podem piorar as doenças virais (5-13). Durante o primeiro surto SARS-CoV em 2003, até 30% dos pacientes foram diagnosticados com infecções bacterianas secundárias e a coinfecção foi positivamente associada com a gravidade da doença (5, 6). As coinfecções bacterianas também estão presentes durante as estações regulares de gripe em 2% a 65% dos casos e estão associadas a morbilidade e mortalidade (7-9). Além disso, durante as campanhas de gripe entre 2004 e 2007 nos Estados Unidos, as taxas de co-infecção bacteriana em crianças aumentaram perigosamente de 6% (2004 a 2005) para 15% (2005 a 2006) e 34% (2006 a 2007) (9). As taxas crescentes de coinfecções bacterianas que ocorrem durante as estações regulares da gripe realçam a necessidade urgente de investigar este fenómeno de forma mais extensa, especialmente porque se relaciona com o COVID-19.

estamos usando mais antibióticos em nossa luta para salvar os pacientes COVID-19 de coinfecções bacterianas, e é importante considerar como isso pode afetar a prevalência de bactérias resistentes a antibióticos globalmente. Durante o primeiro surto de SARS-CoV, análises de isolados recolhidos de doentes na unidade de cuidados intensivos (UCI) do Hospital Prince of Wales (Hong Kong) de 12 de Março a 31 de Maio de 2003 mostraram que as taxas de aquisição de S. aureus resistente à meticilina aumentaram drasticamente durante o surto de 3,53% de pré-SARS para 25.30% durante o surto de SARS, apesar das extensas precauções de controlo de infecções (10). Outros patógenos foram encontrados em amostras de pulmão pós-morte de pacientes de Hong Kong e Singapura, incluindo S. aureus, P. aeruginosa, Klebsiella spp., e S. pneumoniae, todos conhecidos por sua alta resistência a um amplo espectro de drogas (14, 15). Não está claro se o COVID-19 surto vai levar a maiores taxas de bactérias resistentes a antibióticos, desde o uso de antibióticos nem sempre resulta em aumento das taxas de estirpes resistentes aos medicamentos (16), no entanto, será importante continuar a monitorização das taxas de antibiótico-resistentes a infecções bacterianas.Estes dados da atual pandemia de COVID-19, pandemias anteriores e gripe sazonal levantam questões importantes que precisam ser investigadas. Primeiro, existem interacções sinérgicas entre o vírus SARS-CoV-2 e certas bactérias Co-infectantes? Em segundo lugar, a co-infecção com bactérias resistentes aos antibióticos afecta a gravidade da doença? Com efeito, alguns dos agentes patogénicos detectados em doentes com COVID-19 podem ser resistentes aos antibióticos, o que pode reduzir a eficácia dos tratamentos administrados aos doentes. Infelizmente, nos dois primeiros estudos, onde as coinfecções foram associadas a piores resultados (2, 3), os patógenos específicos co-infectados detectados não foram descritos e até agora nenhum estudo analisou taxas de co-infecção por bactérias resistentes aos antibióticos. Assim, é impossível determinar, a partir dos dados disponíveis, se determinadas espécies bacterianas ou se as estirpes resistentes aos antibióticos estão correlacionadas com a gravidade ou mortalidade dos resultados. No entanto, a presença de bactérias resistentes aos antibióticos poderia potencialmente explicar as elevadas taxas de co-infecção bacteriana em pacientes gravemente doentes, apesar dos extensos tratamentos com antibióticos nestas coortes. Por último, a batalha com a COVID-19 pode acelerar o agravamento da nossa já terrível situação no que diz respeito aos agentes patogénicos resistentes aos antibióticos. O número crescente de bactérias multirresistentes e a nossa capacidade decrescente de as erradicar não só nos tornam mais vulneráveis a infecções bacterianas, como também nos enfraquecem durante pandemias virais. Para resolver esta grave questão, precisamos urgentemente de investigar os efeitos das coinfecções bacterianas durante as infecções virais e encontrar novos compostos antimicrobianos para erradicar os agentes patogénicos multirresistentes.

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