Número de folículos, como um fator de risco para a gestação múltipla com ciclos de IIU

Infertilidade artigo de revisão e de discussão

Título do artigo: a Relação de folículo números e os níveis de estradiol para vários implantação no 3,608 inseminação intra-uterina ciclos

Autores: Richard P. Dickey, Steven N. Taylor, Peter e. Lu, Belinda M. Sartor, Phillip H. Rye, and Roman Pyrzak (from the Fertility Institute of New Orleans, New Orleans, Louisiana, USA, and the Section of Reproductive Endocrinology, Department of Obstetrics and Gynecology, Louisiana State University School of Medicine)

Source: Fertility and Sterility, January 2001 (Vol.75) Pages 69-78.

antecedentes de estimulação ovárica para a infertilidade e riscos de nascimento múltiplos:

gravidez múltipla – particularmente trigémeos e superiores – é um problema muito significativo no mundo do tratamento da infertilidade. Médicos e pacientes todos querem a mesma coisa-bem sucedido parto de uma criança saudável. No entanto, alguns dos tratamentos que usamos envolvem estimulação dos ovários para fazer múltiplos ovos maduros-e múltiplas ovulações.

em geral, mais ovos significa mais chance para uma gravidez resultante. Mais ovos também significa maior risco de gravidezes múltiplas. A fertilização in vitro permite-nos controlar os riscos de gravidez múltipla, substituindo um número “razoável” de embriões no útero. A transferência de blastocist nos permite ainda mais controle do que nunca – mantendo altas taxas de sucesso na gravidez. No entanto, não queremos fazer FIV a todos.

precisamos ser capazes de maximizar as chances de gravidez com ciclos de estimulação ovárica para inseminação intra – uterina-enquanto ao mesmo tempo ter taxas muito baixas (de preferência zero) de trigêmeos e gravidezes de ordem superior.Então, quão agressivos devemos ser com os medicamentos estimuladores dos ovários?

  • quantas taxas de gravidez diferem de acordo com quantos folículos existem?E os efeitos nas taxas de gravidez múltipla?Devemos tentar estimular para que haja 2 ovos por mês em vez do 1 que amadurece num ciclo menstrual natural? Ou, devemos tentar obter 3, ou mais de 3?A idade da mulher é muito importante?
  • o tipo de droga estimulante importa?O nível máximo de hormona estrogénica antes da ovulação importa?
  • tem havido muitos estudos realizados ao longo dos anos que investigaram algumas destas questões importantes. Os resultados têm variado, e os tamanhos do estudo foram muitas vezes limitados. Este estudo analisa estas questões novamente com um grupo muito grande de casais inférteis.

    Como este estudo foi realizado:

    O objectivo do estudo: Para determinar a relação de folículo de números e estradiol (E2) níveis para vários implantes em humanos gonadotropina menopáusica HMG (injetável gonadotrofinas) e o citrato de clomifeno (Clomid, Serophene) ciclos.

    Design of the study: 15-year prospective study.

    intervenção (ões): indução da ovulação com:

      1. Clomid, ou
      1. HMG (injetável remédios)
      Clomid + injetável remédios

    Principal Desfecho(s): Gravidez e vários implantes

    • 3608 os ciclos foram incluídos nesta análise.
    • todas as mulheres foram estimuladas com clomifeno ou HMG, ou ambas juntas no mesmo ciclo.
    • o esperma fresco ou congelado teve que ser pelo menos 30% de motilidade e pelo menos 10 milhões de espermatozóides totais antes do processamento, e pelo menos 4 milhões de espermatozóides totais após o processamento (para reduzir a influência negativa de casos graves de fatores masculinos).Os folículos e os níveis de hormona estradiol foram medidos de forma usual em clínicas de infertilidade.
    • os dados foram registados numa base de dados informática e analisados no que diz respeito ao número de folículos de vários tamanhos (no dia da HCG), níveis máximos de estradiol e resultados de gravidez, bem como uma gravidez única, dupla, tripla ou de ordem superior.

    Resultados:</>

    citrato de Clomifeno ciclos – Clomid

    176 clomifeno gravidez, 14 (8.0%) duplos e três (1.7%) trio ou de ordem superior implantes.

    Em clomifeno ciclos, a gravidez foi mais estreitamente relacionado com o número de folículos > ou = 15 mm do que folículos > ou = 18 mm ou aqueles > ou = 12 mm. A gravidez não foi relacionada ao estrógeno (E2) nível, E2 níveis por folículo, ou idade do paciente.

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    HMG injetável ciclos e clomiphene + HMG injetável ciclos

    HMG é injetável LH e FSH hormônio, semelhante para os medicamentos de marca Menopur, Bravelle, Follistim e Gonal-F.

    179 HMG gravidez incluídos 20 (11.2%) twin e 13 (7.2%) trio ou de ordem superior implantes.

    das 115 gravidezes com clomifeno + HMG, 21 (18, 3%) eram gêmeos e sete (6.1%) foram implantações tripletas ou de ordem superior.

    Gravidez foi mais estreitamente relacionado com o número de folículos > ou = 12 mm do que folículos > ou = 15 mm ou > ou = 18mm./p>

    Gravidez foi além disso relacionadas com E2 níveis, mas não a níveis de E2 por folículo, e foi negativamente relacionado com a idade.Nestes ciclos, as taxas de implantação foram mais estreitamente relacionadas com o número de folículos > ou = 12 mm do que com folículos > ou = 15 mm ou > ou = 18 mm.

    efeito da idade feminina

    os efeitos da idade feminina sobre as taxas de gravidez única e múltipla:

    • para os ciclos de clomifeno, as taxas de gravidez por ciclo foram constantes entre a idade < 28 a 41, e depois diminuiu drasticamente (em 50%) entre os 42 e os 44 anos.
    • para os ciclos HMG e clomifeno + HMG, as taxas de gravidez foram o dobro das taxas para CC antes dos 32 anos, mas diminuíram acentuadamente depois, e foram as mesmas que as taxas de gravidez para clomifeno após os 37 anos de idade.
    • a incidência de implantações múltiplas em gravidezes com clomifeno foi de 15% antes dos 30 anos de idade e de 8 a 10% após os 30 anos de idade. Não ocorreram implantações triplet após os 33 anos de idade em ciclos de clomifeno. A incidência de implantações múltiplas excedeu 20% antes dos 35 anos em gravidezes com HMG e antes dos 39 anos em gravidezes com clomifeno + HMG. Após os 34 anos de idade, não ocorreram nascimentos triplet ou de ordem superior em doentes com HMG e clomifeno + HMG.
    • nos ciclos da HMG, o número de folículos diminuiu com a idade, de 7, 3 antes dos 28 aos 3, 5 anos, para os 42 aos 43 anos.
    • nos ciclos clomifeno + HMG, o número de folículos diminuiu de 5, 8 antes dos 28 anos para 3, 3 durante os 42 aos 43 anos.
    • as taxas de implantação por folículo foram idênticas para os três regimes de estimulação e diminuíram acentuadamente após os 39 anos de idade.

    Folículo número

    Em HMG e clomiphene + HMG ciclos para pacientes com menos de 35 anos de idade, a incidência de três ou mais implantes por ciclo (mas não de camas de implantes) foi triplicou, enquanto as taxas de gravidez não foram significativamente aumentados, quando E2 foi de mais de 1000 pg/mL, quando seis ou mais folículos foram > ou = 12mm, e quando quatro ou mais folículos foram > ou = 15mm.

    nível de Estradiol (E2)

    A percentagem de taxas de implantação do triplet e de ordem superior aumentou 5 vezes quando o E2 foi superior a 1000 pg/mL nos ciclos HMG e clomifeno + HMG (10, 4% versus 2, 0%). Não ocorreram implantações tripletas nos 608 ciclos de clomifeno nos quais o E2 foi medido.

    os valores Críticos para o trio e alta ordem de gestações

    neste estudo, a gravidez, bem como trio e de ordem superior implantes (mas não twin implantes) foram relacionados com o número de folículos que foram mais de 12 mm de clomifeno, HMG, e clomiphene + HMG ciclos e níveis de E2 em HMG e clomiphene + HMG ciclos.

    Quando os valores estavam abaixo dos níveis críticos de seis ou mais folículos >12mm, quatro ou mais folículos >15mm, e E2 níveis >1000 em HMG e clomiphene + HMG ciclos – e seis ou mais folículos >12mm de CC ciclos – trio e de ordem superior implantes ocorreu em menos de 1% dos ciclos e em menos de 5% das gestações. Quando os valores foram superiores a estes níveis críticos, as implantações triplet e de ordem superior ocorreram em 2, 8% a 3, 2% dos ciclos e em 12% a 14% das gravidezes.

    A incidência de três ou mais implantes foi idêntico em clomifeno e na HMG ou clomifeno + HMG ciclos, quando seis ou mais folículos foram >12mm. No entanto, seis ou mais folículos de >12mm, ocorreu em apenas 5% dos ciclos de clomifeno em comparação com 38% da HMG e 27% de clomifeno + HMG ciclos.

    para doentes com idade igual ou superior a 35 anos, as taxas de gravidez nos ciclos HMG e clomifeno + HMG foram duplicadas quando seis ou mais folículos eram > ou = 12 mm sem um aumento significativo nas implantações de ordem dupla ou superior.

    Em clomifeno ciclos, triplo, ocorreu a implantação em 3,8% dos ciclos e 15,3% das gestações de pacientes com menos de 35 anos de idade, quando seis ou mais folículos medido >12mm.

    Conclusões:

    Retenção de HCG ou IIU em clomifeno, HMG, e clomiphene + HMG ciclos, quando seis ou mais folículos são 12 mm ou mais de diâmetro pode reduzir o trio e de ordem superior implantes por 67% sem reduzir significativamente as taxas de gravidez para pacientes com menos de 35 anos de idade.

    em doentes com idade igual ou superior a 35 anos, a retenção de HCG nas mesmas circunstâncias pode diminuir para metade as taxas de gravidez sem reduzir significativamente as implantações múltiplas.

    comentários sobre o estudo (pelo Dr. Sherbahn):

    tripleto e gravidezes de ordem superior devem ser evitados tanto quanto possível. Os especialistas em infertilidade e os pacientes devem ser muito cuidadosos ao considerar as opções de tratamento, e ao decidir se deve proceder com um ciclo IUI – ou cancelá – lo-quando vários folículos estão presentes no ultra-som. Estudos como este podem nos ajudar a fazer o “palpite educado” mais informado sobre o que fazer.Este é um bom e necessário estudo em nossa área. Embora outros estudos tenham investigado questões semelhantes, este estudo foi grande e bastante bem controlado, bem como prospectivo (olhando para o que acontece no futuro, depois que o estudo é projetado, em vez de olhar para as tabelas de pacientes para ver o que aconteceu no passado).

    esta pesquisa confirma e detalha o que já sabíamos em termos mais gerais – que existe uma boa correlação entre o número de folículos “maiores” visíveis no ultra-som e os riscos de gravidez múltipla após estimulação ovárica com clomifeno ou com gonadotropinas injectáveis (HMG). Este estudo ajuda – nos a compreender melhor os “riscos médios” envolvidos nos ciclos de estimulação com folículos múltiplos no intervalo de 12-20 mm (ou superior).

    as mulheres com menos de 35 anos tinham alto risco de múltiplos quando havia seis ou mais folículos com 12 mm ou mais de diâmetro. No entanto, para mulheres com mais de 35 anos, a taxa de gravidez foi melhorada quando havia seis ou mais folículos nesse intervalo de tamanho, sem aumentar significativamente a taxa de implantação múltipla. Temos de ter cuidado com isto. Não há uma mudança súbita na quantidade e qualidade do ovo que ocorre no 35º aniversário de uma mulher. As mudanças serão graduais, e o processo de decisão relativo a um número “seguro” de folículos deve ter isso em conta.Nenhum estudo pode dizer-nos o que vai acontecer num caso individual. A informação contida neste estudo pode nos ajudar a regular mais apropriadamente os estímulos ováricos em nossos pacientes. Também precisamos estar dispostos a cancelar ciclos que estão em alto risco para trigêmeos por causa do desenvolvimento de muitos folículos (ou converter estes ciclos para FIV, se o paciente preferir).Queremos que toda a gente esteja grávida, mas “um pouco grávida” …

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