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Uma classe de drogas que estão sendo estudadas para tratar determinadas perturbações do humor também pode ser capaz de aliviar a dor crônica, agindo em um gene envolvido na regulação do corpo da reação de estresse. Os resultados apontam para uma possível nova meta de drogas para aliviar a dor crônica, que afeta 100 milhões de Pessoas nos Estados Unidos–mais do que o total afetado por doenças cardíacas, câncer e diabetes combinados, de acordo com o Instituto de Medicina.Os cientistas da University College London estavam interessados num gene chamado FKBP5. As variações deste gene têm sido associadas a um maior risco de desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos relacionados com o stress, tais como depressão major e transtorno de stress pós-traumático (PTSD). Pesquisas anteriores mostraram que as pessoas com certas variantes FKBP5 também sentem maior dor física após trauma grave, uma pista de que o gene também pode estar associado com dor crônica.
para entender melhor o papel de FKBP5 na dor crônica, a equipe de ratos geneticamente modificados para a falta de FKBP51, uma variante do gene FKBP5. FKBP51 no cérebro pode prolongar a resposta do corpo ao stress após trauma e também pode exacerbar a resposta da dor. Os pesquisadores observaram que os ratos sem FKBP51 experimentaram uma dor reduzida de lesão e eram mais móveis em comparação com seus homólogos de controle, que também foram feridos. Especificamente, os ratos nocaute pareciam ter menos dor devido a lesões nervosas e articulações artríticas.
Que levou a equipe a realizar outro experimento utilizando um composto chamado SAFit2, originalmente projetado para bloquear FKBP51 no cérebro para tratar transtornos de humor, aliviando a ansiedade. Mas em vez de medir os efeitos da droga investigacional no cérebro dos ratos, o Reino Unido. a equipa queria saber como o composto afectou a dor. Então eles injetaram o composto na medula espinhal de ratos feridos para bloquear seletivamente FKBP51 lá em vez de no cérebro. Eles descobriram que SAFit2, que foi desenvolvido por cientistas do Instituto Max Planck de Psiquiatria na Alemanha, aliviou substancialmente a dor crônica nos ratos feridos em comparação com os controles. As conclusões foram publicadas em Fevereiro. 10 in the journal Science Translational Medicine.
“atingir o FKBP51 em estados de dor crônica não só ajudará a reduzir os estados de dor atuando sobre os mecanismos de dor no nível espinal, mas também reduzirá o estresse, o que muitas vezes exacerba a experiência de dor, no nível do cérebro”, disse a autora sênior Dr. Sandrine Géranton, uma pesquisadora sênior da University College London, em uma entrevista.Géranton disse que os achados indicam que FKBP51 tem potencial para o tratamento da dor crônica em seres humanos. Em seguida, Géranton disse que sua equipe planeja estudar modelos mais clinicamente relevantes de dor crônica, como dor neuropática induzida pela quimioterapia e diabetes, em roedores.
o estudo do Reino Unido também mostra que uma lesão pode provocar alterações epigenéticas a longo prazo nos circuitos sensoriais da medula espinhal. As mudanças epigenéticas são aquelas que ocorrem naturalmente, mas também podem ser influenciadas por fatores como idade, meio ambiente, estilo de vida e estado de doença. Estas alterações nos circuitos sensoriais da medula espinhal podem, por sua vez, levar ao aumento da produção de FKBP51, o que contribui para a resposta da dor do corpo, de acordo com o estudo.
já existe uma variedade de medicamentos para tratar a dor, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), acetaminofeno e opióides. Mas cada um deles tem desvantagens. O acetaminofeno, ou Tylenol, bem como alguns AINEs, como a aspirina, podem ser obtidos através do balcão. Estes medicamentos podem ser muito eficazes para tratar alguns tipos de dor aguda e crônica. Mas quando tomado por um longo período de tempo ou em grandes quantidades, o acetaminofeno pode causar insuficiência hepática, e os AINEs podem afetar negativamente o rim, a coagulação sanguínea e o sistema gastrointestinal. Os doentes que tomam AINEs a longo prazo também apresentam um risco mais elevado de desenvolver úlceras.Entretanto, a dependência de opiáceos é um problema crescente nos Estados Unidos e noutros países. americano. Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) relatam que, embora a quantidade total de dor que os Americanos dizem que não mudou desde 1999, a quantidade de analgésicos prescritos dispensados nos Estados Unidos quadruplicou desde aquela época. Com quase dois milhões de americanos com idade igual ou superior a 12 anos agora abusando ou viciados em opióides, não há dúvida de que tratamentos alternativos para a dor são extremamente necessários.
“em termos de substituição de opióides, ainda é cedo e a tolerância aos inibidores da FKBP51 terá de ser avaliada”, disse Géranton. “É verdade que os inibidores da FKBP51 podem ser considerados como potenciadores do humor, pelo que o seu potencial de abuso deve ser cuidadosamente avaliado. Contudo, os dados iniciais parecem indicar que a inibição do FKBP51 não parece ter os efeitos sedativos observados com a morfina ou a hiperactividade observada com psicoestimulantes.”
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