discussão
HBE gene é a forma mutante do gene β-globina. a cadeia β-E não é produzida de forma suficiente devido a um novo site de splice de Mensageiro críptico RNA, levando a índices talassêmicos. Desde a sua descoberta em 1954, existem incertezas sobre muitos aspectos da sua fisiopatologia. As doenças HbE podem ser encontradas em Estados heterozigotos (AE), homozigotos (EE), e compostos heterozigóticos (por exemplo, HBE/β-talassemia, anemia falciforme/HBE). Ambas as heterozigotas e homozigotas são assintomáticas, minimamente anêmicas e têm RBC microcítica e hipocromática. No entanto, quando o alelo ßE interage com uma mutação β-talassemia no estado heterozigótico composto, uma anemia variável, e muitas vezes grave é produzida, com níveis de Hb que variam de 3 a 11 g/dl.
a fisiopatologia da HbE / β-talassemia está relacionada com muitos factores, incluindo a síntese reduzida da cadeia β, resultando em desequilíbrio da cadeia globina, eritropoiese ineficaz, apoptose, danos oxidativos e sobrevivência reduzida dos glóbulos vermelhos. Os principais factores genéticos responsáveis pela sua heterogeneidade clínica, que vão de um estado essencialmente assintomático a grave dependente da transfusão, incluem o tipo de mutação β-talassemia, a herança Da α-talassemia e o polimorfismo XmnI associado ao aumento da síntese da HbF. A interação entre HBE e β-talassemia alelos é o principal determinante na fisiopatologia. Investigações Tailandesas sugerem que os pacientes que coinherit um leve Alelo β-talassemia com HbE pode ter doença no final leve do espectro, enquanto aqueles que coinherit grave β+ ou β0 alelos podem ser mais severamente afetados. No estudo longitudinal da HBE / β-talassemia em Srilanka, foi notificada uma correlação positiva entre a concentração de Hb e HB fetal e a homozigosidade para o polimorfismo de XmnI. Os dados sugerem que os níveis elevados de HbF no HBE/β-talassemia resultam do aumento dos níveis de eritropoetina conducente à expansão da medula óssea e, possivelmente, ao aumento da produção de células F, dando uma vantagem de sobrevivência para as células F.
HbE / β-talassemia é caracterizada por uma ampla gama de parâmetros clínicos e hematológicos em estágios particulares de desenvolvimento. Se isso representa mudanças de desenvolvimento na adaptação à anemia, precisa ser estudado. O estudo modificado de “História natural” da HBE/β-talassemia em crianças do Sri Lanka destacou a instabilidade do fenótipo e um padrão variável e em mudança de anemia e expansão eritrocitária ao longo dos anos. Em muitos pacientes, o fenótipo tornou-se mais estável mais tarde no desenvolvimento. Inversamente, dados limitados disponíveis sobre o curso clínico de doentes mais velhos indicam que muitos adultos parecem desenvolver anemia piora com a idade. Nos doentes do Sri Lanka, com o avanço da idade, observou-se um declínio significativo no aumento da eritropoetina sérica (EPO) na presença de anemia. O aumento da idade está associado a uma diminuição da síntese Da γ-globina e a um aumento da globina, tanto em relação à síntese Da α globina, contribuindo para a variação das razões α/ßE, β/γ e α/γ. A queda absoluta no HbF com o avanço da idade é consideravelmente amplificada pela talassemia em comparação com indivíduos normais.
considerando a sua história, descobertas clínicas e investigações, o diagnóstico mais provável no nosso caso é a doença homozigótica HbE. A doença de HbE causa apenas uma anemia leve, geralmente assintomática com microcitose e eritrocitose. No nosso caso, o exame de esfregaço periférico regular também revelou um bom número de esferócitos. No entanto, a contagem de leucócitos foi baixa, e mesmo reticulócitos não foram detectados em coloração supravital. A presença de esferócitos pode ser atribuída a danos na membrana oxidativa ou à remoção da cadeia globina α desequilibrada precipitada ou à remoção de HbE cristalizado.
Doubly heterozygous HbE / β-talassemia é a principal consideração alternativa de diagnóstico neste caso. Tanto a doença HbE e HBE / β-talassemia são caracterizadas por anemia, presença de HbE por eletroforese Hb, e células alvo no esfregaço do sangue periférico. No entanto, podem existir diferenças significativas na apresentação clínica, achados de esfregaço do sangue periférico e eletroforese do Hb que podem ajudar na distinção entre os dois. Embora a doença de HbE cause apenas anemia ligeira e assintomática, os indivíduos clinicamente com HbE / β-talassemia podem ter um curso clínico mais devastador. Uma vez que ambos os genes β possuem uma mutação na doença de HbE, a HbA não é vista na electroforese do Hb. Tipicamente, o HbF está ligeiramente aumentado nesta doença. Em contraste, a HB e/β-talassemia tem um maior grau de elevação do HbF variando de 13% a 40%. A presença de uma quantidade mínima de HbA, na ausência de uma história de transfusão de sangue, indicaria HBE heterozigous composto/β-talassemia.
a possibilidade de HBE / β0-talassemia deve ser fortemente considerada neste caso, uma vez que o doente apresentou anemia grave (Hb de 4, 7 g/dl), que é pouco frequente na doença homozigótica HbE, e a electroforese capilar não revelou HbA. Percentagem de HbA2 fora do intervalo 3.4% ± 0, 4% avaliação imediata para anomalias adicionais na produção de Hb, especialmente α-Ou β-talassemia. No nosso caso, a possibilidade de herança de α-talassemia é considerada improvável. De acordo com um estudo realizado na Tailândia, quando a porcentagem de HbE em eletroforese Hb é >25%, a possibilidade de herança de α-talassemia característica é muito remota.
a eritropoiese ineficaz na HBE / β-talassemia é muitas vezes associada a expansão dramática da medula hematopoiética, como resultado do estado anémico que pode levar a uma extensa deformidade óssea. No nosso caso, a medula óssea era hipoplástica, não havia eritrocitose e policromatófilos no esfregaço do sangue periférico. Isso pode refletir mudanças de desenvolvimento na adaptação à anemia. Se o aumento do EPO sérico em resposta a um determinado nível de Hb diminuir com a idade, o caminho para a expansão eritrocitária poderá, paralelamente, diminuir também. Isto sugere que o EPO recombinante serve como uma importante modalidade terapêutica no tratamento da HBE/β-talassemia.
uma vez que HbE/β-talassemia não pode ser totalmente excluída neste caso, aconselhamento genético para determinar o risco de herança para a descendência futura é importante. Assim, os ensaios genéticos ou estudos familiares, se possível, são de particular importância para estabelecer o defeito genético exato que causa Hb anormal encontrado no paciente. Lamentamos que não tenha sido possível uma avaliação mais aprofundada no nosso caso, uma vez que ele regressou à sua cidade natal depois de a sua condição clínica ter piorado.