efeitos teratogénicos
Roaccutane é um potente teratogénico humano que induz uma elevada frequência de malformações congénitas graves e com risco de vida.
Roaccutane está estritamente contra-indicado em doentes com insuficiência renal crónica.:
– mulheres Grávidas
– Mulheres em idade fértil, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção de Gravidez são atendidas
Programa de Prevenção de Gravidez
Este medicamento é TERATOGÊNICO
Isotretinoin é contra-indicado em mulheres em idade fértil, a menos que todas as condições a seguir a Gravidez, Programa de Prevenção de são atendidas:
• tem acne grave (tal como acne nodular ou conglobato ou acne em risco de cicatrização Permanente) Resistente a ciclos adequados de terapêutica padrão com anti-bacterianos sistémicos e terapêutica tópica (ver secção 4.1″Indicações terapêuticas”).
• ela compreende o risco teratogénico.
• ela compreende a necessidade de um acompanhamento rigoroso numa base mensal.
* ela é informada e compreende as potenciais consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se há um risco de gravidez ou se ela pode estar grávida.
• ela compreende a necessidade e aceita submeter-se a testes de gravidez regulares antes, idealmente mensalmente durante o tratamento e 1 mês após a interrupção do tratamento.
• reconheceu ter compreendido os perigos e as precauções necessárias associados à utilização da isotretinoína.
estas condições também dizem respeito a mulheres que não são actualmente sexualmente activas, a não ser que o prescritor considere que existem razões imperiosas para indicar que não existe risco de gravidez.
o médico deve assegurar que:
• a doente cumpre as condições para a prevenção da gravidez, tal como acima listadas, incluindo a confirmação de que tem um nível adequado de compreensão.
• o doente reconheceu as condições acima mencionadas.
• a doente compreende que deve utilizar de forma consistente e correcta um método contraceptivo altamente eficaz (i.e. um formulário independente do utilizador) ou duas formas complementares de contracepção dependentes do utilizador, durante pelo menos 1 mês antes do início do tratamento e continua a utilizar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e durante pelo menos 1 mês após a cessação do tratamento.
contracepção
as doentes do sexo feminino devem receber informação completa sobre a prevenção da gravidez e devem ser encaminhadas para aconselhamento contraceptivo caso não estejam a utilizar contracepção eficaz. Se o médico prescritor não estiver em posição de fornecer essa informação, o doente deve ser encaminhado para o profissional de saúde relevante.
como requisito mínimo, as doentes do sexo feminino em risco de engravidar devem utilizar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz (i.e. um formulário independente do utilizador), ou duas formas complementares de contracepção dependentes do utilizador. A contracepção deve ser utilizada durante pelo menos 1 mês antes do início do tratamento, durante todo o tratamento e continuar durante pelo menos 1 mês após a interrupção do tratamento com isotretinoína, mesmo em doentes com amenorreia. As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, ao escolher o método de contracepção que envolve a doente na discussão, para garantir o seu envolvimento e o cumprimento das medidas escolhidas. De acordo com a prática local, recomenda-se a realização de testes de gravidez sob supervisão médica com uma sensibilidade mínima de 25 mUI/mL, como se segue.
antes do início da terapêutica:
pelo menos um mês após a doente ter começado a utilizar contracepção, e em breve (de preferência alguns dias) antes da primeira prescrição, a doente deve ser submetida a um teste de gravidez sob supervisão médica. Este teste deve assegurar que a doente não está grávida quando iniciar o tratamento com isotretinoína.
visitas de acompanhamento
as visitas de acompanhamento devem ser organizadas a intervalos regulares, idealmente mensalmente. A necessidade de repetidos testes de gravidez sob supervisão médica todos os meses deve ser determinada de acordo com a prática local, incluindo consideração da actividade sexual da doente, história menstrual recente (menstruação anormal, períodos em falta ou amenorreia) e método de contracepção. Quando indicado, os testes de gravidez devem ser realizados no dia da visita de prescrição ou nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor.
fim do tratamento
um mês após a interrupção do tratamento, as mulheres devem ser submetidas a um teste de gravidez final.Para mulheres em idade fértil, a duração de prescrição do Roaccutane deve ser idealmente limitada a 30 dias, de modo a apoiar um acompanhamento regular, incluindo testes de Gravidez e monitorização. Idealmente, os testes de gravidez, a emissão de uma receita e a dispensa de Roaccutane devem ocorrer no mesmo dia. A dispensa da isotretinoína deve ocorrer no prazo máximo de 7 dias após a prescrição.
este acompanhamento mensal permitirá assegurar a realização regular de testes de Gravidez e monitorização e que a doente não está grávida antes de receber o próximo ciclo de medicação.
doentes do sexo masculino:
os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna do sémen dos doentes a receber Roaccutane, não é de uma magnitude suficiente para estar associado aos efeitos teratogénicos do Roaccutane. Os doentes do sexo masculino devem ser lembrados de que não devem partilhar a sua medicação com ninguém, em particular com as mulheres.
precauções adicionais
os doentes devem ser instruídos a nunca dar este medicamento a outra pessoa e a devolver as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.
as doentes não devem doar sangue durante a terapêutica e durante 1 mês após a interrupção da isotretinoína devido ao risco potencial para o feto de um receptor de transfusão grávida.
material Educativo
para assistir prescritores, farmacêuticos e pacientes em evitar a exposição fetal ao isotretinoin o Titular da Autorização de introdução irá fornecer material educativo para reforçar as advertências sobre a teratogenicidade da isotretinoína, para fornecer aconselhamento sobre contracepção antes da terapia é iniciada e fornecer orientação sobre a necessidade de testes de gravidez.A informação completa do doente sobre o risco teratogénico e as medidas rigorosas de prevenção da gravidez, tal como especificadas no Programa de prevenção da gravidez, deve ser dada pelo médico a todos os doentes, tanto homens como mulheres.
transtornos Psiquiátricos
depressão, Depressão agravada, ansiedade, tendências agressivas, alterações de humor, sintomas psicóticos, e muito raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com a isotretinoína (ver secção 4.8). Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com história de depressão e todos os doentes devem ser monitorizados em relação a sinais de depressão e encaminhados para tratamento adequado, se necessário. No entanto, a interrupção da isotretinoína pode ser insuficiente para aliviar os sintomas, pelo que poderá ser necessária uma avaliação psiquiátrica ou psicológica adicional.
a consciência pela família ou amigos pode ser útil para detectar a deterioração da saúde mental.
Pele e tecido subcutâneo distúrbios
Aguda, exacerbação da acne, ocasionalmente, durante o período inicial, mas esta desaparece com a continuação do tratamento, geralmente dentro de 7-10 dias, e, normalmente, não necessitam de ajuste de dose.Deve evitar-se a exposição a luz solar intensa ou a raios UV
. Se necessário, deve ser utilizado um produto Protector solar com um elevado factor de protecção de, pelo menos, 15 FPS.Deve evitar-se o tratamento agressivo por derabrasão química e laser cutâneo em doentes a tomar isotretinoína durante um período de 5-6 meses após o final do tratamento, devido ao risco de cicatrizes hipertróficas em áreas atípicas e, mais raramente, hiper ou hipopigmentação pós-inflamatória em áreas tratadas. Deve evitar-se a depilação de cera em doentes medicados com isotretinoína durante, pelo menos, um período de 6 meses após o tratamento, devido ao risco de decapagem epidérmica.
a administração concomitante de isotretinoína com agentes anti-acne tópicos queratolíticos ou esfoliativos deve ser evitada, uma vez que a irritação local pode aumentar (ver secção 4.5).
os doentes devem ser aconselhados a utilizar uma pomada ou creme hidratante da pele e um bálsamo labial desde o início do tratamento, uma vez que é provável que a isotretinoína cause secura na pele e nos lábios.Após comercialização foram notificadas reacções cutâneas graves [por ex. eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN)] associadas à utilização de isotretinoína. Uma vez que estes acontecimentos podem ser difíceis de distinguir de outras reacções cutâneas que podem ocorrer (ver secção 4.8), os doentes devem ser avisados dos sinais e sintomas e monitorizados de perto para detecção de reacções cutâneas graves. Se se suspeitar de uma reacção cutânea grave, o tratamento com isotretinoína deve ser interrompido.Foram raramente notificadas reacções alérgicas
reacções anafilácticas, em alguns casos após exposição tópica prévia a retinóides. As reacções cutâneas alérgicas são notificadas pouco frequentemente. Foram notificados casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) das extremidades e envolvimento extracutâneo. As reacções alérgicas graves exigem a interrupção da terapêutica e uma monitorização cuidadosa.Afecções oculares
afecções oculares
olhos secos, opacidades da córnea, diminuição da visão nocturna e queratite resolvem-se normalmente após interrupção da terapêutica. Os olhos secos podem ser ajudados pela aplicação de uma pomada lubrificante para os olhos ou pela aplicação de terapia de substituição de lágrimas. Pode ocorrer intolerância às lentes de contacto que pode obrigar o doente a usar óculos durante o tratamento.Foi também notificada diminuição da visão nocturna e o início em alguns doentes foi súbito (ver secção 4.7). Os doentes com dificuldades visuais devem ser encaminhados para um parecer oftalmológico especializado. Pode ser necessário retirar a isotretinoína.Foram notificadas mialgia, artralgia e aumento dos valores séricos da creatinafosfoquinase em doentes a receber isotretinoína, particularmente nos que desenvolvem actividade física vigorosa (ver secção 4.8). Em alguns casos, isto pode progredir para rabdomiólise potencialmente fatal.
alterações ósseas incluindo encerramento epifiseal prematuro, hiperostose e calcificação de tendões e ligamentos ocorreram após vários anos de administração com doses muito elevadas para tratar doenças de queratinização. Os níveis de dose, a duração do tratamento e a dose cumulativa total nestes doentes excederam geralmente os recomendados para o tratamento da acne.Foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas (ver secção 4.3 e secção 4. 5). Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem cefaleias, náuseas e vómitos, perturbações visuais e edema da papila. Os doentes que desenvolvam hipertensão intracraniana benigna devem descontinuar imediatamente a isotretinoína.
afecções hepatobiliares
as enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do tratamento, 1 mês após o início do tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que seja clinicamente indicada uma monitorização mais frequente. Foram notificados aumentos transitórios e reversíveis das transaminases hepáticas. Em muitos casos, estas alterações situaram-se dentro do intervalo normal e os valores voltaram aos níveis basais durante o tratamento. No entanto, no caso de elevação persistente e clinicamente relevante dos níveis das transaminases, deve ser considerada a redução da dose ou a interrupção do tratamento.
insuficiência Renal
insuficiência Renal e insuficiência renal não afeta a farmacocinética da isotretinoína. Assim, a isotretinoína pode ser administrada a doentes com insuficiência renal. No entanto, recomenda-se que os doentes sejam iniciados com uma dose baixa e titulados até à dose máxima tolerada (ver secção 4.2).
metabolismo lipídico
lípidos séricos (valores em jejum) devem ser verificados antes do tratamento, 1 mês após o início do tratamento e, subsequentemente, a intervalos de 3 meses, a menos que seja clinicamente indicada uma monitorização mais frequente. Valores séricos elevados dos lípidos regressam normalmente ao normal com a redução da dose ou interrupção do tratamento e podem também responder a medidas dietéticas.
A isotretinoína tem sido associada a um aumento dos níveis plasmáticos de triglicéridos. A isotretinoína deve ser descontinuada se a hipertrigliceridemia não puder ser controlada a um nível aceitável ou se ocorrerem sintomas de pancreatite (ver secção 4.8). Níveis superiores a 800 mg/dL ou 9 mmol/l estão por vezes associados a pancreatite aguda, que pode ser fatal.
doenças gastrointestinais
isotretinoína tem sido associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em doentes sem história prévia de doenças intestinais. Os doentes com diarreia grave (hemorrágica) devem descontinuar imediatamente a isotretinoína.
doentes de alto risco
em doentes com diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico submetidos a tratamento com isotretinoína, podem ser necessários controlos mais frequentes dos valores séricos de lípidos e/ou glucose sanguínea. Foram notificados níveis elevados de açúcar no sangue em jejum e foram diagnosticados novos casos de diabetes durante a terapêutica com isotretinoína.
Excipientes
Este medicamento contém 3.20 mg – 4.86 mg de sorbitol (E420) em cada cápsula de 20 mg.
o efeito aditivo de produtos administrados concomitantemente com sorbitol (ou frutose) e a ingestão dietética de sorbitol (ou frutose) deve ser tido em conta.
o teor de sorbitol em medicamentos para uso oral pode afectar a biodisponibilidade de outros medicamentos para uso oral administrados concomitantemente