condições genéticas que afectam mais de um traço físico—no caso da síndrome branca letal, tanto as células pigmentais como as células nervosas entéricas—são denominadas pleiotrópicas. O caso incomum de pleiotropia nos potros da síndrome de LWS sugeriu logo no início que a síndrome estava relacionada a uma importante seção do tecido embrionário chamada crista neural. Como o nome sugere, as células-tronco da crista neural são precursores das células nervosas. Outro tipo de célula que desce das células da crista neural são melanócitos, células produtoras de pigmento encontradas em folículos capilares e pele. A migração de precursores nervosos e melanocitários do topo do embrião para os seus eventuais destinos é cuidadosamente controlada por genes reguladores.
estes genes regulamentares incluem o receptor tipo B da endotelina (EDNRB). Uma mutação no meio do gene EDNRB, Ile118Lys, causa a síndrome branca letal. Nesta mutação, uma “gralha” no ADN confunde isoleucina com lisina. A proteína EDNRB resultante é incapaz de cumprir seu papel no desenvolvimento do embrião, limitando a migração dos precursores de neurônios melanócitos e entéricos.No caso da LWS, uma única cópia da mutação EDNRB, o estado heterozigótico, produz uma característica identificável, mas com um resultado muito diferente do estado homozigótico.
para produzir um potro com síndrome de Prader-Willi, ambos os progenitores devem ser heterozigotos ou portadores do gene mutante. Sem testes genéticos, alguns portadores são erroneamente identificados como tendo marcas brancas devido a outro gene, enquanto alguns são mesmo classificados como sólidos.
a presença deste gene em uma variedade de populações de cavalos na América do Norte sugere que a mutação ocorreu no início da história americana, talvez em um cavalo de tipo espanhol.
HeterozygotesEdit
cavalos heterozigóticos para a mutação Ile118Lys no gene EDNRB equino portadores da síndrome letal white—geralmente exibem um padrão de mancha branca chamado “frame”, ou “frame overo”. O quadro é caracterizado por manchas brancas pontiagudas, claramente definidas e horizontalmente orientadas que correm ao longo do pescoço, ombro, flanco e quartos traseiros do cavalo. O padrão da estrutura por si só não produz marcas brancas que cruzam as costas, ou afetam as pernas ou cauda. No entanto, muitas vezes produz carecas e olhos azuis. O termo ” frame “descreve o efeito de ver um cavalo com padrão de frame do lado: as marcas brancas parecem ser” emolduradas ” por uma borda escura. Até à data, os animais heterozigóticos não apresentam preocupações sanitárias associadas ao estatuto de transportador.Nem todos os cavalos com a mutação heterozigótica se encaixam exactamente na descrição visual padrão. Um cavalo com a mutação Ile118Lys em EDNRB que não é facilmente identificado como padrão de estrutura é chamado de quadro críptico. Além dos quadros criptográficos, uma proporção significativa de cavalos com o fenótipo da estrutura é visualmente identificada, mesmo em ambientes clínicos. Um estudo realizado a partir de um grupo de tintas registadas inspeccionadas visualmente, 18% dos sólidos Reprodutores e 35% dos cavalos carecas eram, na verdade, armações. No entanto, mais de um quarto das tintas registadas na categoria “overo” não eram quadros e, inversamente, 10% dos cavalos registados como tobiano também transportavam frame genetics. A dificuldade em identificar com precisão os quadros contribuiu para a criação acidental de potros LW.
cavalos de marca mínima heterozigóticos para a mutação Ile118Lys não são raros: um puro-sangue testado pelo ADN tem marcas brancas limitadas a um blaze inferior e duas meias abaixo do joelho. Um quarto de cavalo égua testou positivo para o gene depois que ela e um garanhão de pintura de moldura produziu um potro de LWS; as marcas da égua eram uma tênue com uma mancha branca desconectada na narina direita, sem outras marcas brancas. Um estudo importante identificou dois cavalos em miniatura que não estavam marcados, mas deram positivo para o gene Ile118Lys.
múltiplas teorias são dadas para isso. A variabilidade na percentagem de indivíduos com um genótipo específico que expressam um fenótipo associado é chamada penetância, e isso pode simplesmente ser evidência de penetância variável. Vários grupos de pesquisa têm sugerido que outros genes” supressores ” podem limitar a expressão de padrão-quadro de mancha branca.
na outra extremidade do espectro, alguns cavalos com manchas brancas são tão extensivamente marcados que o caráter do padrão da moldura é mascarado. Em particular, o padrão tobiano, um gene dominante, é epistático ao overo. Outros genes de manchas brancas incluem Splash white ou splash, sabino, e calico. Qualquer combinação, ou todos, destes genes de manchas brancas pode agir em conjunto para produzir cavalos com tanto branco que a presença de moldura não pode ser determinada sem um teste de DNA.
a terminologia ambígua também contribuiu para a confusão em torno desta doença. Atualmente, a American Paint Horse Association categoriza cavalos como tobiano, sólido,” overo”, e tovero. A associação divide “overo” em três categorias: Frame, Splash e Sabino. No passado, “overo “foi usado ainda mais vagamente, para se referir a animais manchados que eram”tinta, mas não tobiano”. No entanto, não menos de quatro—e provavelmente muitos mais-padrões geneticamente distintos são incluídos no termo “overo”. Para ser categorizado como” overo ” pelo APHA, um cavalo deve se encaixar em uma descrição escrita: mancha branca não atravessa a parte de trás, pelo menos uma perna de cor sólida, cauda sólida, marcas na face, e manchas brancas irregulares, dispersas ou esbranquiçadas. Para complicar ainda mais as coisas, vários padrões Sabino também aparecem em algumas raças de cavalos que não carregam genética para moldura ou qualquer outro padrão de mancha.Do mesmo modo, a classificação oficial de um cavalo como sólido não pontilhado não se baseia em ensaios genéticos, mas numa descrição visual. Cavalos que transportam genética para quadros e outros padrões de manchas brancas podem ser tão minimamente marcados a ponto de não possuir os requisitos mínimos do registro para o branco. Isso ajuda a explicar os cavalos supostamente sólidos que produzem filhotes manchados, chamados cropouts.
A antiga prática de categorização de Pintar cavalos dessa maneira, contribuíram para a incorporação da palavra “overo” em alguns dos títulos usados para descrever a doença, tais como overo letal branco potro síndrome. No entanto, “overo” refere-se a vários padrões geneticamente não relacionados de manchas brancas, e apenas o padrão de estrutura é indicativo da síndrome. A confusão sobre a natureza da LWS, em seguida, é realizada por declarações como “há muitos overos que não carregam o alelo letal”, o que é tecnicamente correto, mas só porque o termo “overo” também engloba inicial e sabino padrões, bem como o quadro.
Homozigotesedit
homozigotos para a mutação Ile118Lys no gene do receptor tipo B da endotelina equina têm síndrome branca letal. Em qualquer cruzamento de dois pais portadores, a probabilidade estatística de produzir um potro de cor sólida e Vivo é de 25%; uma chance de 50% existe para um potro de estrutura padrão, vivo; e há 25% de hipóteses de um potro de LWS.
produzir padrões de cores de quadros sem produzir lethal whiteEdit
cores de revestimento manchado, incluindo frame, são populares e procurados pelos criadores. Enquanto muitos potros letais da síndrome branca são produzidos acidentalmente quando os criadores cruzam dois quadros crípticos não testados, ou um quadro conhecido e um quadro críptico, alguns são produzidos pela criação intencional de dois quadros conhecidos, seja por ignorância ou indiferença. Produzir um potro com LWS é agora completamente evitável, porque a maioria dos principais laboratórios de genética animal agora oferecem o teste de DNA para ele. Se um cavalo parece visualmente ter o padrão de estrutura ou não, testar cavalos de estrutura ou linhagem overo é altamente recomendado.A probabilidade estatística de produzir um potro vivo, com padrão-quadro cruzando dois quadros é de 50%, as mesmas probabilidades de produzir um potro vivo, com padrão-quadro, a partir de um acasalamento frame-to-nonframe que não acarreta nenhum risco de produzir um potro letal de síndrome branca. Portanto, a criação de dois overos de moldura não traz nenhum benefício para os criadores na esperança de produzir outro overo de moldura.Dominante ou recessivo?Edit
Lethal white syndrome has been described by researchers as both dominantly and recessively inherited. A síndrome branca letal é descrita como recessiva porque os heterozigotos (escritos Oo ou n / O) não são afetados pela agangliose intestinal. No entanto, se o padrão de estrutura é incluído, a herança do traço segue um padrão dominante incompleto. O conceito de “recessivo” e “dominante” antedate molecular biology e tecnicamente se aplicam apenas aos traços, não aos próprios genes. Em condições pleiotrópicas, como a síndrome de Prader-Willi, a aplicação de “recessivo” ou “dominante” pode ser ambígua.
uma questão separada é a nomenclatura aplicada ao padrão do quadro em si. Enquanto segue um padrão dominante de herança, os desvios ocorrem. A maioria dos cavalos com a mutação Ile118Lys exibem o padrão de estrutura reconhecível, mas uma pequena porcentagem é muito modestamente marcada para ser classificada como “manchada” por registros de raças. Tais Cavalos “sólidos”, criados para um parceiro sólido, podem produzir quadros classicamente marcados. O fenômeno “crop-out” pode fazer com que o frame pareça seguir um modo recessivo de herança.