Descrição da Via:
a insulina é a principal função de controlo hormonal de energia crítica, como a glucose e o metabolismo lipídico. A insulina activa o receptor de insulina tirosina cinase (IR), que fosforila e recruta diferentes adaptadores de substrato, tais como a família de proteínas IRS. As IRS fosforiladas de tirosina exibem, em seguida, locais de ligação para numerosos parceiros de sinalização. Entre eles, PI3K tem um papel importante na função de insulina, principalmente através da ativação das Cascatas Akt/PKB e PKCz. O Akt activado induz a síntese do glicogénio através da inibição do GSK-3; síntese proteica através do mTOR e elementos a jusante; e sobrevivência celular através da inibição de vários agentes pró-apoptóticos (mau, factores de transcrição FoxO, GSK-3 e MST1). Fosforilatos de Akt e inibem diretamente os fatores de transcrição da FoxO, que também regulam o metabolismo e a autofagia. Inversamente, AMPK é conhecido por regular diretamente a FoxO3 e ativar a atividade transcritional. A sinalização de insulina também tem efeitos mitogénicos e de crescimento, os quais são principalmente mediados pela cascata Akt, bem como pela activação da via Ras/MAPK. A via sinalizadora de insulina inibe a autofagia através da cinase ULK1, que é inibida pela Akt e pelo mTORC1, e activada pelo AMPK. A insulina estimula a captação de glucose nos músculos e adipócitos através da translocação das vesículas de GLUT4 para a membrana plasmática. A translocação GLUT4 envolve a via PI3K / Akt e fosforilação da tampa mediada por IR, e formação da tampa:CBL:CRKII complex. Além disso, o sinalizador de insulina inibe a gluconeogénese no fígado, através da interrupção da ligação à CREB/CBP/mtroc2. A sinalização de insulina induz a síntese de ácidos gordos e colesterol através da regulação dos factores de transcrição SREBP. A sinalização de insulina também promove a síntese de ácidos graxos através da ativação de USF1 e LXR. Um sinal de feedback negativo emanando de Akt / PKB, PKCz, p70 S6K, e a cascata MAPK resulta em fosforilação de serina e inactivação da sinalização IRS.