Objetivo: Em estudos clínicos, o grau de glicose, diminuindo com sitagliptin tem sido correlacionada com a magnitude da dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inibição de mais de 24 h. Estudos anteriores de avaliação de doses de sitagliptina entre 25 e 200 mg/dia demonstraram que a dose diária de 100 mg proporcionou uma eficácia máxima de redução da glucose para este composto em doentes com diabetes tipo 2. Contudo, a sitagliptina 200 mg uma vez por dia proporcionou uma inibição plasmática numericamente superior à inibição da DPP-4 em comparação com 100 mg uma vez por dia. O objetivo deste estudo foi avaliar se sitagliptin 200 mg uma vez ao dia, fornece a maior melhoria no índice glicêmico de eficácia, tal como avaliado pela média ponderada de glicose (GMW) mais de 24 h em relação à sitagliptin 100 mg uma vez por dia e relacionar o percentual de DPP-4 de inibição obtidos com estas doses para qualquer um entre-tratamento de diferenças no índice glicêmico eficácia.
métodos: Num estudo cruzado em dupla ocultação, os doentes com diabetes tipo 2 (glucose plasmática em jejum de 130-250 mg/dL) foram aleatorizados para uma de seis sequências de tratamento durante três períodos de tratamento (placebo, sitagliptina 100 mg uma vez por dia ou sitagliptina 200 mg uma vez por dia). Cada um dos períodos de tratamento foi de 7 dias de duração, com períodos de washout de 28 dias entre os tratamentos. Após cada período de tratamento, os doentes foram submetidos a amostragem sanguínea em vários pontos temporais ao longo de 24 h para determinar a WMG de 24-h. A actividade plasmática da DPP-4 foi avaliada no Vale, 24 h após a administração no dia 7.; a percentagem de inibição DPP-4 foi corrigida para a diluição do ensaio da amostra. Resultados de
: os 103 doentes aleatorizados tiveram uma FPG média basal de 172 mg / dL. Na sequência de uma análise interina planeada, o estudo foi interrompido porque os valores de WMG de 24-h não eram diferentes entre as doses de sitagliptina. Além disso, observou-se um efeito de transição significativo entre períodos para a GPJ; assim, os resultados de eficácia do período 1 são apresentados aqui. Os valores de 24 h da WMG foram significativamente (p < 0.01) menor com sitagliptina em relação ao placebo, mas a diferença entre as doses de sitagliptina não foi significativa (p = 0, 365). Corrigido por cento plasma DPP-4 inibição na calha não foi significativamente (p = 0,791) diferentes com sitagliptin 200 mg (LS média 96.9% ) em comparação com sitagliptin 100 mg (95.6% ). O termo precoce e o efeito de transição acima descritos são limitações a este estudo.
conclusão: Ao longo das doses de sitagliptina neste estudo, a semelhança das concentrações WMG de 24-h e a semelhança dos valores de inibição DPP-4 corrigidos confirmam resultados anteriores de que a eficácia máxima de redução da glucose da sitagliptina é atingida com uma dose diária única de 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.