vasopressina análogos

Farmacologia geral

vasopressina (arginina vasopressina, AVP; hormona antidiurética, ADH) é uma hormona nonapéptica formada no hipotálamo e libertada da pituitária posterior. Sua principal função no corpo é regular o volume do fluido extracelular, afetando o manuseio renal da água; no entanto, também é um vasoconstritor potente.

existem vários mecanismos que regulam a liberação de AVP. Hipovolemia, como ocorre durante a hemorragia, resulta em uma diminuição na pressão atrial. Receptores de estiramento especializados dentro das paredes auriculares e grandes veias que entram na aurícula diminuem a sua taxa de disparo quando há uma queda na pressão atrial. Fibras nervosas aferentes destes receptores Sinapse dentro do núcleo tractus solitarius da medula, que envia fibras para o hipotálamo, uma região do cérebro que controla a libertação de AVP pela hipófise. A activação do receptor Auricular inibe normalmente a libertação de AVP pela pituitária posterior. Com hipovolemia ou diminuição da pressão venosa central, a diminuição do disparo de receptores de estiramento Auricular leva a um aumento na libertação de AVP. Osmoreceptores hipotalâmicos sentem a osmolaridade extracelular e estimulam a libertação de AVP quando a osmolaridade aumenta, como ocorre com a desidratação. Por último, os receptores da angiotensina II localizados numa região do hipotálamo regulam a libertação de AVP – um aumento na angiotensina II simula a libertação de AVP.

AVP tem dois principais locais de acção: o rim e os vasos sanguíneos. A ação fisiológica mais importante do AVP é aumentar a reabsorção de água nos rins, aumentando a permeabilidade da água no ducto coletor, permitindo assim a formação de urina mais concentrada. Este é o efeito antidiurético da AVP e actua através dos receptores vasopressina tipo 2 (V2) acoplados à adenil ciclase. A AVP também contrai vasos sanguíneos arteriais ligando-se aos receptores V1, que estão acoplados à proteína Gq e à via de transdução do sinal IP3. A via Rho-cinase é também activada e contribui para a contracção do músculo liso. As concentrações fisiológicas normais de AVP estão abaixo da sua gama vasoativa; no entanto, em choque hipovolémico quando a libertação de AVP é muito elevada, AVP contribui para o aumento compensatório da resistência vascular sistémica.

medicamentos específicos

a vasopressina de arginina (AVP) é utilizada no tratamento de doentes em estado de choque. A terlipressina (triglicil lisina vasopressina) é um análogo da vasopressina de acção prolongada que está sob investigação clínica. Em contraste com a AVP, este análogo tem uma afinidade relativamente maior para os receptores v1 vasculares do que para os receptores v2 renais.

Terapêutico Utiliza

Os principais usos de AVP são para o tratamento de excesso de perda de água causada pela diabetes insipidus, para o tratamento de hemorragias causadas por varizes esofágicas, e como um agente pressor no tratamento do choque séptico, que é um vasodilated, hipotensão condição que pode ser causada por uma infecção e inflamação. A perfusão de AVP em choque séptico aumenta a resistência vascular sistémica e assim eleva a pressão arterial. A AVP deve ser considerada quando fluidos e outros agentes vasopressores (por exemplo, catecolaminas vasoconstritoras) não conseguem restaurar a pressão arterial a um nível adequado. Alguns estudos demonstraram que as perfusões com doses baixas de AVP (que são usadas em choque séptico) também causam dilatação cerebral, pulmonar e renal (mediada pela libertação endotelial de óxido nítrico). No entanto, o efeito global é um aumento da resistência vascular sistémica. AVP também está sendo investigado para uso em outras formas de choque, tais como choque cardiogênico e hipovolêmico (hemorrágico), mas seu benefício é menos claro do que para choque séptico.Os efeitos secundários e contra-indicações

os efeitos secundários incluem cefaleias, náuseas, broncoconstrição e cãibras abdominais. Seus efeitos antidiuréticos podem levar à intoxicação de água e hiponatremia. Devido à poderosa resposta do constritor da AVP, este deve ser administrado com precaução a doentes com doença arterial coronária porque contrai as artérias coronárias (reduzindo assim o fornecimento de oxigénio) e aumenta a procura de oxigénio do miocárdio através do aumento da carga no coração.

revisto 01/23/21