Venlafaxina: toxicidade preocupante na sobredosagem

venlafaxina (Effexor), um inibidor da recaptação da serotonina e norepinefrina, entrou no mercado canadiano em 1994. Tal como acontece com qualquer nova medicação, a experiência com sobredosagem foi extremamente limitada quando a venlafaxina foi introduzida. Embora apenas 12 tentativas de suicídio tenham sido registradas no lançamento, porque não houve mortes e apenas uma convulsão, esperava-se que seria mais seguro em overdose do que outros antidepressivos. Desde esse otimismo inicial, no entanto, as consequências tóxicas da overdose de venlafaxina rapidamente se tornaram evidentes. Em 1996, numerosos casos de sobredosagem de centros venenosos comunicaram taquicardia, hipotensão, convulsões, coma, síndrome da serotonina e morte.

a toxicidade relativa da venlafaxina em sobredosagem, em comparação com outros antidepressivos, foi primeiro destacada numa análise dos dados de mortalidade do Reino Unido publicados em 2002. Em caso de sobredosagem de um único antidepressivos, a venlafaxina foi encontrado para ter um fatal toxicidade índice de 13,2 mortes/milhão de prescrições (IC 95% 9.2–18.5), que era comparável à clomipramina (de 12,5 mortes/milhão de prescrições; IC 95% 9.4–16.3). Entre os antidepressivos serotoninérgicos, o índice máximo de toxicidade fatal foi de 3, 0 mortes/milhões de prescrições (IC 95% 0, 3–10, 9) para a fluvoxamina. Verificou-se que a venlafaxina resulta numa maior probabilidade de admissão na UCI do que os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) e parece mais provável que os ISRS causem síndrome da serotonina, convulsões e prolongamento da QRS para ≥100 mseg. A venlafaxina apresenta alterações ECG semelhantes às observadas com sobredosagem antidepressiva tricíclico (TCA), exibindo prolongamento do intervalo QRS e QTc, possivelmente devido ao bloqueio dos canais de sódio. Estima–se que o rácio de probabilidades da venlafaxina causadora de convulsões em comparação com o ácido tricloro-Isocianúrico seja de 4, 4 (IC 95% 1, 4-13, 8).

o centro de controlo de venenos do centro de informação sobre Drogas e venenos (DPIC) da BC teve mais de uma década de envolvimento com o tratamento da overdose de venlafaxina. DPIC experiência é consistente com a literatura publicada, com numerosos casos de adultos e adolescentes apresentando taquicardia, hipotensão arterial, síndrome da serotonina, e precipitada apreensões seguinte venlafaxine de overdose, bem como nos casos de prolongamento QTc e QRS alargados. No interesse da segurança e farmacovigilância dos doentes, a DPIC continua a recolher dados sobre a sobredosagem com venlafaxina em BC, a aconselhar sobre a gestão de casos e a acompanhar os resultados. A acumulação de evidências de fatalidades levou recentemente Wyeth nos Estados Unidos a rever a sua informação de prescrição Effexor. O médico aconselhou que o risco de desfecho fatal após a sobredosagem com venlafaxina pode ser aumentado em comparação com antidepressivos SSRI, mas é inferior ao que ocorreu após a sobredosagem com TCA.

para aumentar a sensibilização para os problemas graves com a sobredosagem com venlafaxina, a DPIC destacou recentemente a toxicidade da venlafaxina na sua Newsletter de actualização tóxica. Isto está sendo distribuído para departamentos de emergência e médicos interessados em toda a BC. Para obter uma cópia ou para ser colocado na lista de distribuição de newsletter, e-mail seu pedido para [email protected].

—Janet Webb, BSC( Pharm), MSc

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