Viread

efeitos secundários

as seguintes reacções adversas são discutidas noutras secções da rotulagem:

• exacerbação aguda grave da hepatite B em doentes com infecção por VHB .
• Novo Início ou agravamento da insuficiência Renal .Síndrome De Reconstituição Imunológica
• perda óssea e defeitos de mineralização .Acidose láctica /hepatomegalia grave com esteatose .

ensaios clínicos experiência

uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.Reacções adversas de ensaios clínicos experiência em adultos infectados pelo VIH-1

mais de 12 000 indivíduos foram tratados com VIREAD em monoterapia ou em associação com outros medicamentos anti-retrovirais durante períodos de 28 dias a 215 semanas em ensaios clínicos e programas de acesso alargado. Um total de 1 544 indivíduos receberam 300 mg de VIREAD uma vez por dia em ensaios clínicos; mais de 11 000 indivíduos receberam VIREAD em programas de acesso expandido.

as reacções adversas mais frequentes (incidência superior ou igual a 10%, graus 2-4) identificadas em qualquer dos 3 grandes ensaios clínicos controlados incluem erupção cutânea, diarreia, cefaleias, dor, depressão, astenia e náuseas.

Ensaios Clínicos No Tratamento de Ingênuo HIV-1 de Indivíduos Adultos Infectados

No Julgamento 903, de 600 anti-retroviral-ingênuo sujeitos receberam o VIREAD (N=299) ou estavudina (d4T) (N=301), administrado em combinação com lamivudina (3TC) e efavirenz (EFV) para 144 semanas. As reacções adversas mais frequentes foram acontecimentos gastrointestinais ligeiros a moderados e tonturas. As reacções adversas ligeiras (Grau 1) foram frequentes com uma incidência semelhante em ambos os braços e incluíram tonturas, diarreia e náuseas. A tabela 4 apresenta as reacções adversas emergentes do tratamento (graus 2 – 4) que ocorrem em maior ou igual a 5% dos indivíduos tratados em qualquer grupo de tratamento.

Quadro 4 : Reacções Adversas seleccionadas* (Graus 2 A 4) Relatadas em ≥5% em Nenhum Grupo de Tratamento no Julgamento 903 (0-144 Semanas)

Anormalidades Laboratoriais

Tabela 5 fornece uma lista de anormalidades laboratoriais (Grau 3-4) observaram, em Julgamento 903. Com excepção das elevações do colesterol em jejum e dos triglicéridos em jejum que foram mais frequentes no grupo d4T (40% e 9%) em comparação com o grupo VIREAD (19% e 1%), respectivamente, as alterações laboratoriais observadas neste ensaio ocorreram com frequência semelhante nos braços de tratamento com VIREAD e d4T.

posição numa tabela 5 : Graus 3-4 Laboratório de Anormalidades Relatadas em ≥1% de VIREAD-Temas Tratados no Julgamento 903 (0-144 Semanas)

Alterações Na Densidade Mineral Óssea

HIV-1 de indivíduos adultos infectados no Julgamento 903, não foi significativamente maior média de percentagem de redução a partir de linha de base na DMO na coluna lombar em indivíduos que receberam VIREAD + 3TC + EFV (-2.2% ± 3.9) em comparação com indivíduos que receberam d4T + 3TC + EFV (-1.0% ± 4.6) através de 144 semanas. As alterações na DMO na anca foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento (- 2, 8% ± 3, 5 no grupo VIREAD vs.-2, 4% ± 4, 5 no grupo d4T). Em ambos os grupos, A maior parte da redução da DMO ocorreu nas primeiras 24-48 semanas do ensaio e esta redução foi mantida durante a semana 144. Vinte e oito por cento dos indivíduos tratados com Viread vs. 21% dos indivíduos tratados com d4T perderam pelo menos 5% da DMO na coluna vertebral ou 7% da DMO na anca. Foram notificadas fracturas clinicamente relevantes (excluindo dedos das mãos e dos pés) em 4 indivíduos no grupo VIREAD e 6 indivíduos no grupo d4T. Além disso, houve aumentos significativos nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo (séricos de fosfatase alcalina específica do osso séricos de osteocalcina, soro C telopeptide, e urinário N telopeptide) e superior séricos de hormônio da paratireóide e níveis de 1,25 níveis de Vitamina D no VIREAD grupo em relação ao d4T grupo; no entanto, exceto para fosfatase alcalina específica do osso, estas alterações resultaram em valores que permaneceram dentro da faixa normal .

No Julgamento 934, 511 anti-retroviral-ingênuo sujeitos receberam efavirenz (EFV), administrado em combinação com emtricitabina (FTC) + VIREAD (N=257) ou zidovudina (AZT)/lamivudina (3TC) (N=254) para 144 semanas. As reacções adversas mais frequentes (incidência superior ou igual a 10%, todos os graus) incluíram diarreia, náuseas, fadiga, cefaleias, tonturas, depressão, insónia, sonhos anormais e erupção cutânea. A tabela 6 apresenta as reacções adversas emergentes do tratamento (graus 2-4) que ocorrem em maior ou igual a 5% dos indivíduos tratados em qualquer grupo de tratamento.

posição numa tabela 6 : Selecionado Reações Adversas (Graus 2 A 4) Relatadas em ≥5% em Nenhum Grupo de Tratamento no Julgamento 934 (0-144 Semanas)

	VIREAD†+FTC+EFV N=257	AZT/3TC+EFV N=254
a Fadiga	9%	8%
Depressão	9%	7%
Náuseas	9%	7%
Diarréia	9%	5%
Tonturas	8%	7%
do trato respiratório Superior infecções	8%	5%
Sinusite	8%	4%
Erupção do evento‡	7%	9%
dor de cabeça	6%	5%
A Insônia	5%	7%
Nasofaringite	5%	3%
Vómitos	2%	5%
*Frequências das reações adversas são baseados em todos os adversas emergentes do tratamento de eventos, independentemente da relação com a droga do estudo. †das semanas 96 a 144 do ensaio, os indivíduos receberam TRUVADA com EFV em vez de VIREAD ® + FTC com EFV. ‡erupção cutânea inclui erupção cutânea, erupção cutânea exfoliativa, erupção cutânea generalizada, erupção macular, erupção maculopapular, erupção prurítica e erupção vesicular.Alterações laboratoriais

as alterações laboratoriais observadas neste ensaio foram geralmente consistentes com as observadas em ensaios anteriores (Tabela 7).

Quadro 7 : Significativas Anormalidades Laboratoriais Relatadas em ≥1% dos Indivíduos em Qualquer Grupo de Tratamento no Julgamento 934 (0 – 144 Semanas)

Ensaios Clínicos No Tratamento Experientes HIV-1 de Indivíduos Adultos Infectados

No Julgamento 907, as reações adversas visto na infectadas com VIH-1 tratamento experientes sujeitos foram, em geral, consistentes com aqueles observados no tratamento de ingênuo assuntos, incluindo leve a moderada aparelho digestivo eventos, tais como náuseas, diarreia, vómitos e flatulência. Menos de 1% dos indivíduos interromperam a participação nos ensaios clínicos devido a reacções adversas gastrointestinais. A tabela 8 apresenta as reacções adversas emergentes do tratamento (graus 2-4) que ocorrem em maior ou igual a 3% dos indivíduos tratados em qualquer grupo de tratamento.

Tabela 8 : Selecionado Reações Adversas (Graus 2 A 4) Relatadas em ≥3% em Nenhum Grupo de Tratamento no Julgamento 907 (0-48 Semanas)

Anormalidades Laboratoriais

Tabela 9 fornece uma lista de Grau 3-4 laboratório de anormalidades observadas no Julgamento 907. As alterações laboratoriais ocorreram com frequência semelhante nos grupos de VIREAD e placebo.

posição numa tabela 9 : Graus 3-4 Laboratório de Anormalidades Relatadas em ≥1% de VIREAD-Temas Tratados no Julgamento 907 (0-48 Semanas)

Reações Adversas De estudos Clínicos Experiência Na Infectadas com VIH-1 Pediátrica Assuntos de 2 Anos E mais Velhos

Avaliação das reações adversas é baseado em dois ensaios clínicos randomizados (Ensaios 352 e 321) em 184 infectadas com VIH-1 pediátrica assuntos (2 anos para menos de 18 anos de idade) que receberam o tratamento com VIREAD (N=93) ou placebo/ativo de comparação (N=91), em combinação com outros agentes anti-retrovirais para 48 semanas . As reacções adversas observadas em indivíduos que receberam tratamento com VIREAD foram consistentes com as observadas nos ensaios clínicos em adultos.

no ensaio 352, 89 indivíduos pediátricos (dos 2 aos menos de 12 anos de idade) receberam VIREAD para uma exposição mediana de 104 semanas. Destes, 4 indivíduos interromperam o ensaio devido a reacções adversas consistentes com tubulopatia renal proximal. Três destes 4 indivíduos apresentaram hipofosfatemia e também apresentaram diminuição na pontuação Z da DMO corporal ou da coluna .

alterações na densidade Mineral óssea

no ensaio 321 (12 anos a menos de 18 anos de idade), a taxa média de ganho da DMO na semana 48 foi menor no grupo VIREAD comparativamente ao grupo placebo. Seis indivíduos tratados com VIREAD e um indivíduo tratado com placebo sofreram uma perda significativa (superior a 4%) da DMO da coluna lombar na semana 48. As alterações das Pontuações basais da DMO Z foram-0, 341 para a coluna lombar e-0, 458 para o corpo total nos 28 indivíduos que foram tratados com VIREAD durante 96 semanas. No ensaio 352 (2 anos a menos de 12 anos de idade), a taxa média de ganho da DMO na coluna lombar na semana 48 foi semelhante entre os grupos de tratamento com VIREAD e D4T ou AZT. O ganho total da DMO corporal foi menor no grupo tratado com VIREAD comparativamente ao grupo tratado com D4T ou AZT. Um dos indivíduos tratados com VIREAD e nenhum dos indivíduos tratados com D4T ou AZT sofreu uma perda significativa (superior a 4%) da DMO da coluna lombar na semana 48. As alterações na pontuação Z da DMO basal foram-0, 012 para a coluna lombar e-0, 38 para o corpo total nos 64 indivíduos que foram tratados com VIREAD durante 96 semanas. Em ambos os ensaios, o crescimento do esqueleto (altura) pareceu não ser afectado durante a duração dos ensaios clínicos .

Reações Adversas De estudos Clínicos Experiência Em HBV-Adultos Infectados

Ensaios Clínicos Em Indivíduos Adultos Com Hepatite B Crônica E Doença Hepática Compensada

Em ensaios clínicos controlados em 641 indivíduos com hepatite B crônica (0102 e 0103), mais sujeitos tratados com VIREAD durante as 48 semanas de período duplo-cego experiente náuseas: 9% com VIREAD versus 2% com HEPSERA . Outras reacções adversas emergentes do tratamento notificadas em mais de 5% dos indivíduos tratados com VIREAD incluíram: dor abdominal, diarreia, cefaleias, tonturas, fadiga, nasofaringite, dores nas costas e erupção cutânea.

nos ensaios 0102 e 0103, durante a fase aberta do tratamento com VIREAD (semanas 48-384), 2% dos indivíduos (13/585) apresentaram um aumento confirmado da creatinina sérica de 0, 5 mg / dL a partir do valor basal. Não se observou uma alteração significativa no perfil de tolerabilidade com a continuação do tratamento até 384 semanas.As alterações laboratoriais

a Tabela 10 apresenta uma lista de alterações laboratoriais de Grau 3-4 durante a semana 48. As alterações laboratoriais de grau 3-4 foram semelhantes em indivíduos que continuaram o tratamento com VIREAD até 384 semanas nestes ensaios.

Tabela 10 : Classes de 3-4 Laboratório de Anormalidades Relatadas em ≥1% de VIREAD-Temas Tratados em Ensaios clínicos, 0102 e 0103 (0-48 Semanas)

A incidência global de tratamento de exacerbações da ALT (definida como ALT sérica maior que 2 x linha de base e maior que 10 x LSN, com ou sem sintomas associados) foi semelhante entre VIREAD (2.6%) e HEPSERA (2%). As erupções cutâneas da ALT ocorreram geralmente nas primeiras 4 a 8 semanas de tratamento e foram acompanhadas por diminuições nos níveis de ADN VHB. Nenhum sujeito tinha provas de descompensação. As erupções cutâneas da ALT resolveram-se tipicamente em 4 a 8 semanas sem alterações na medicação em estudo.

as reacções adversas observadas em indivíduos com hepatite B crónica e resistência à lamivudina que receberam tratamento com VIREAD foram consistentes com as observadas noutros ensaios clínicos do VHB em adultos.

ensaios clínicos em indivíduos adultos com hepatite B crónica e doença hepática descompensada

no ensaio 0108, um pequeno ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com activo, indivíduos com hepatite B crónica e doença hepática descompensada receberam tratamento com VIREAD ou outros medicamentos antivíricos durante 48 semanas . Entre os 45 indivíduos que receberam VIREAD, o mais freqüentemente relatadas reacções adversas emergentes do tratamento de qualquer gravidade foram dor abdominal (22%), náuseas (20%), insônia (18%), prurido (16%), vômitos (13%), tontura (13%) e febre (11%). Dois dos 45 (4%) indivíduos morreram até à semana 48 do ensaio devido à progressão da doença hepática. Três dos 45 (7%) indivíduos interromperam o tratamento devido a um acontecimento adverso. Quatro dos 45 (9%) indivíduos apresentaram um aumento confirmado da creatinina sérica de 0, 5 mg/dL (1 indivíduo teve também um fósforo sérico confirmado inferior a 2 mg/Dl até à semana 48). Três destes indivíduos (cada um dos quais tinha uma pontuação de Child-Pugh superior ou igual a 10 e uma pontuação de fusão superior ou igual a 14 à entrada) desenvolveram insuficiência renal. Uma vez que tanto a doença hepática do VIREAD como a doença hepática descompensada podem ter um impacto na função renal, a contribuição do VIREAD para a insuficiência renal nesta população é difícil de determinar.

um dos 45 indivíduos teve um agravamento hepático durante o tratamento durante o ensaio de 48 semanas.Reacções adversas dos ensaios clínicos a experiência em indivíduos pediátricos infectados pelo VHB com 2 ou mais anos de idade

a avaliação das reacções adversas em indivíduos pediátricos infectados pelo VHB crónico baseia-se em dois ensaios aleatorizados.: Avaliação GS-BR-174-0115 em 106 assuntos (12 anos para menos de 18 anos de idade) recebendo tratamento com VIREAD (N=52) ou placebo (N=54) para 72 semanas e Julgamento GS-BR-174-0144 em 89 indivíduos (2 anos menos de 12 anos de idade) recebendo tratamento com VIREAD (N=60) ou placebo (N=29), durante 48 semanas . As reacções adversas observadas em indivíduos pediátricos que receberam tratamento com VIREAD foram consistentes com as observadas nos ensaios clínicos com VIREAD em adultos.No ensaio 115 (12 anos a menos de 18 anos de idade) e no ensaio 144 (2 anos a menos de 12 anos de idade), tanto os braços tratados com VIREAD como com placebo apresentaram um aumento global da DMO média da coluna lombar e total do corpo durante 72 e 48 semanas, respectivamente, como esperado para uma população pediátrica (Tabela 11). No ensaio 115, a percentagem média de ganhos da DMO da linha de base à semana 72 na coluna lombar e na DMO corporal total em indivíduos tratados com VIREAD foi inferior à percentagem média de ganhos da DMO observados em indivíduos tratados com placebo (Tabela 11).Três indivíduos (6%) no grupo do VIREAD e dois indivíduos (4%) no grupo do placebo tiveram uma perda significativa (superior ou igual a 4%) da DMO da coluna lombar na semana 72. No ensaio 144 (2 anos a menos de 12 anos de idade), os ganhos médios percentuais de DMO, desde o início até à semana 48, na coluna lombar e na DMO corporal total em indivíduos tratados com VIREAD, foram inferiores aos ganhos médios percentuais de DMO observados em indivíduos tratados com placebo. Na semana 48, a percentagem cumulativa de indivíduos com reduções superiores ou iguais a 4% na DMO da coluna ou do corpo inteiro foi numericamente mais elevada nos indivíduos do grupo TDF comparativamente com o grupo placebo (Tabela 11). Tal como observado em estudos pediátricos em indivíduos infectados pelo VIH, o crescimento esquelético normal (altura) não foi afectado durante o ensaio clínico .

posição numa tabela 11 : Desconhece-se a alteração da densidade Mineral óssea desde o início do estudo em indivíduos pediátricos dos 2 anos para <12 anos de idade (ensaios 115 e 144)

os efeitos das alterações associadas ao VIREAD na DMO e nos marcadores bioquímicos na saúde óssea a longo prazo e no risco futuro de fracturas em doentes pediátricos dos 2 anos de idade. Desconhece-se o efeito a longo prazo da DMO da coluna e do corpo total no crescimento do esqueleto em doentes pediátricos com 2 ou mais anos de idade e, em particular, os efeitos da exposição à longa duração em crianças mais novas .

experiência pós-comercialização

as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de VIREAD. Uma vez que as reacções pós-comercialização são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Distúrbios do Sistema Imunológico

reação alérgica, incluindo angioedema

do Metabolismo E da Nutrição Transtornos

acidose láctica, hipocalemia, hypophosphatemia

doenças Respiratórias, Torácicas E do Mediastino

dispnéia

Distúrbios Gastrointestinais

pancreatite, aumento da amilase, dor abdominal

Distúrbios Hepatobiliares

esteatose hepática, a hepatite, aumento das enzimas hepáticas (mais comumente AST, ALT, gama GT)

Pele E do Tecido Subcutâneo Distúrbios

erupção

músculo-Esqueléticas E dos Tecidos Conjuntivos

rabdomiólise, osteomalácia (que se manifesta como dor óssea e que podem contribuir para fraturas), fraqueza muscular, miopatia

doenças Renais E Urinárias

insuficiência renal aguda, insuficiência renal, necrose tubular aguda, síndrome de Fanconi, proximal tubulopatia renal, nefrite intersticial (incluindo casos agudos), diabetes insipidus nefrogênico, insuficiência renal, aumento da creatinina, proteinúria, poliúria

Perturbações Gerais E alterações no Local de Administração Condições

astenia

As seguintes reações adversas, pode ocorrer como consequência de tubulopatia renal proximal: rabdomiólise, osteomalácia, hipocaliemia, fraqueza muscular, miopatia, hipofosfatemia.

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