efeitos secundários
as seguintes reacções adversas graves estão descritas noutras partes da rotulagem.:
- Dependência, Abuso e uso Indevido
- Respiratória e Depressão do SNC
- Neonatal de Opiáceos Síndrome de Abstinência
- Insuficiência Adrenal
- Abstinência de Opiáceos
- Hepatite, Hepática Eventos
- Reações de Hipersensibilidade
- Hipotensão Ortostática
- a Elevação de Pressão do Fluido cérebro-Espinhal,
- Elevação de Intracholedochal Pressão
Ensaios Clínicos Experiência
Porque os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições adversas de taxas de reação observada no os ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.ZUBSOLV para utilização como tratamento inicial foi avaliado em dois ensaios clínicos que tiveram fases de indução idênticas, em ocultação, de dois dias, comparando ZUBSOLV com buprenorfina genérica. No primeiro dia, os indivíduos que receberam uma dose inicial de ZUBSOLV 1,4 mg/0,36 mg genéricos ou buprenorfina 2 mg, seguido por ZUBSOLV 4,2 mg/1.08 mg genéricos ou buprenorfina 6 mg 1,5 horas mais tarde. No total, estavam disponíveis dados de segurança para 538 indivíduos dependentes de opióides expostos a ZUBSOLV (buprenorfina/naloxona) comprimidos sublinguais quando utilizados para o tratamento inicial.
Quadro 1. Reações adversas em ≥ 5% dos Pacientes Durante a Fase de Indução por Classe de Sistema de Órgãos e Termo Preferido (Segurança da População)
| Classe de Sistema de Órgãos Termo Preferido | ZUBSOLV (N=538) | Genérico BUP (N=530) | Geral (N=1068) |
| N (%) | |||
| Pacientes com Reações Adversas | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| doenças Gastrointestinais | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Náuseas | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Vómitos | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Doenças Do Sistema Nervoso | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| dor de cabeça | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfina ZUBSOLV = buprenorfina/naloxona |
|||
A segurança da buprenorfina/naloxona para mais de longo prazo (até 16 semanas de tratamento), foi avaliada em estudos anteriores em 497 indivíduos dependentes de opióides.A avaliação prospectiva da buprenorfina/naloxona foi apoiada por ensaios clínicos utilizando comprimidos de buprenorfina sem naloxona e outros ensaios utilizando soluções sublinguais de buprenorfina. No total, estavam disponíveis dados de segurança de 3214 indivíduos dependentes de opiáceos expostos à buprenorfina em doses no intervalo utilizado no tratamento da dependência de opiáceos. Ver Quadro 2.
Quadro 2. Eventos adversos > 5% por Sistema de órgãos e Grupo de Tratamento de 4 semanas de Estudo
| N (%) | N (%) | |
| Corpo do Sistema / Eventos Adversos (COSTART Terminologia) | Buprenorfina/ naloxona 16/4 mg/dia N=107 | Placebo N=107 |
| Corpo como um Todo | ||
| Astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Arrepios | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Dor De Cabeça | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infecção | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Dor | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Dor No Abdômen | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Dor Nas Costas | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Síndrome De Abstinência | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Sistema Cardiovascular | ||
| Vasodilatação | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Sistema Digestivo | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| Pele e Anexos | ||
| a Transpiração | 15 (14%) | 11 (10%) |
O perfil de eventos adversos de buprenorfina, também foi caracterizada na dose estudo controlado de buprenorfina solução, através de uma gama de doses em quatro meses de tratamento. A tabela 3 mostra acontecimentos adversos notificados por pelo menos 5% dos indivíduos em qualquer grupo de dose no estudo controlado com a dose.
Quadro 3. Eventos adversos (≥ 5%) pelo Sistema de órgãos e Grupo de Tratamento em um período de 16 semanas de Estudo
| Corpo do Sistema /Eventos Adversos (COSTART Terminologia) | dose de Buprenorfina* | ||||
| Muito Baixo* (N=184) |
Baixo* (N=180) |
Moderada* (N=186) |
Alta* (N=181) |
> Total* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Corpo como um Todo | |||||
| Abscesso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Arrepios | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Febre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Síndrome Gripal. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| dor de cabeça | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infecção | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Lesão Acidental | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Dor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Dor Nas Costas | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Síndrome De Abstinência | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Sistema Digestivo | |||||
| Prisão De Ventre | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarréia | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Náuseas | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Vómitos | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Sistema Nervoso | |||||
| A Ansiedade | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depressão | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Tonturas | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| A Insônia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Sonolência | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Sistema Respiratório | |||||
| Tosse Aumentar | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Faringite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rinite | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Pele e Anexos | |||||
| o Suor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Sentidos Especiais | |||||
| lacrimejamento | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublingual solução. As Doses nesta tabela não podem ser necessariamente administradas em comprimidos, mas para efeitos de comparação: “Muito baixo” a dose (1 mg solução) seria menos do que um tablet dose de 2 mg “Baixo” a dose (4 mg solução) se aproxima de um 6 mg comprimido dose “Moderada” da dose de 8 mg solução) se aproxima de um 12 mg comprimido dose “Alto” dose (16 mg solução) se aproxima de um 24 mg comprimido dose |
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Experiência pós-Comercialização
As seguintes reações adversas têm sido identificadas durante a pós-autorização de uso da buprenorfina e naloxona comprimidos sublinguais. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável uma relação causal com a exposição ao fármaco.
o acontecimento adverso pós-comercialização mais frequentemente notificado não observado nos ensaios clínicos foi edema periférico.
síndrome da serotonina: foram notificados casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.Função pituitária anterior ou Adrenal: Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de consumo.Anafilaxia: foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em ZUBSOLV.Deficiência de androgénios :ocorreram casos de deficiência de androgénios com o uso crónico de opióides .
reacções locais: Glossodinia, glossite, eritema da mucosa oral, hipoestesia oral e estomatite
leia toda a informação de prescrição da FDA para Zubsolv (comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona)