Axert

avertismente

incluse ca parte a secțiunii „precauții”

precauții

risc de ischemie miocardică și infarct și alte evenimente cardiace Adverse

evenimente cardiace și decese cu agoniști 5-HT1

evenimente adverse cardiace grave, inclusiv infarct miocardic acut, au fost raportate în decurs de câteva ore de la administrarea axertr xvid (malat de almotriptan). Tulburările de ritm cardiac care pun viața în pericol și moartea au fost raportate în câteva ore după administrarea altor triptani. Având în vedere gradul de utilizare a triptanilor la pacienții cu migrenă, incidența acestor evenimente este extrem de scăzută.

AXERTR XV poate provoca vasospasm coronarian; cel puțin unul dintre aceste evenimente a apărut la un pacient fără antecedente cardiace și cu absența documentată a bolii coronariene. Din cauza apropierii evenimentelor de utilizarea AXERTR XV, nu poate fi exclusă o relație de cauzalitate. Pacienții care prezintă semne sau simptome sugestive de angină după administrare trebuie evaluați pentru prezența bolii coronariene (CAD) sau a unei predispoziții la varianta anginei Prinzmetal înainte de a primi doze suplimentare de medicamente și trebuie monitorizați electrocardiografic dacă administrarea este reluată și simptomele similare reapar.

experiența Premarketing cu AXERTR XV la adulți

dintre cei 3865 subiecți/pacienți cărora li s-a administrat AXERTR XV în studiile clinice premarketing, un pacient a fost spitalizat pentru observație după ce o electrocardiogramă programată (ECG) s-a dovedit a fi anormală (unde T negative pe conductorii stângi) la 48 de ore după administrarea unei doze unice de 6, 25 mg almotriptan. Pacientul, o femeie în vârstă de 48 de ani, a luat anterior alte 3 doze pentru atacurile anterioare de migrenă. Enzimele miocardice la momentul ECG anormal au fost normale. Pacienta a fost diagnosticată ca având ischemie miocardică și că avea antecedente familiale de boală coronariană. Un ECG efectuat 2 zile mai târziu a fost normal, la fel ca și o angiografie coronariană de urmărire. Pacientul și-a revenit fără incidente.

experiența de după punerea pe piață cu AXERTR XV la adulți

evenimente cardiovasculare grave au fost raportate în asociere cu utilizarea AXERTR XV . Cu toate acestea, natura necontrolată a supravegherii ulterioare punerii pe piață face imposibilă determinarea definitivă a proporției cazurilor raportate care au fost efectiv cauzate de almotriptan sau evaluarea fiabilă a legăturii de cauzalitate în cazuri individuale .

pacienți cu boală arterială coronariană documentată

din cauza potențialului acestei clase de compuși (agoniști 5-HT1) de a provoca vasospasm coronarian, AXERTR nu trebuie administrat pacienților cu boală arterială coronariană ischemică sau vasospastică documentată .

pacienți cu factori de risc pentru CAD

se recomandă insistent ca AXERTR XV să nu fie administrat pacienților la care cad nerecunoscut este prezis de prezența factorilor de risc (de exemplu, hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, fumător, obezitate, diabet, antecedente familiale puternice de CAD, femei cu menopauză chirurgicală sau fiziologică sau bărbați cu vârsta peste 40 de ani), cu excepția cazului în care o evaluare cardiovasculară oferă dovezi clinice satisfăcătoare că pacientul este în mod rezonabil lipsit de arteră coronariană și boală miocardică ischemică sau alte boli semnificative subiacente boli cardiovasculare. Sensibilitatea procedurilor de diagnostic cardiac pentru detectarea bolilor cardiovasculare sau predispoziția la vasospasmul arterei coronare este modestă, în cel mai bun caz. Dacă, în timpul evaluării cardiovasculare, istoricul medical al pacientului, investigațiile electrocardiografice sau de altă natură relevă constatări care indică sau sunt în concordanță cu vasospasmul arterei coronare sau ischemia miocardică, AXERTR xvid nu trebuie administrat .

pentru pacienții cu factori de risc predictivi ai CAD, care sunt determinați să aibă o evaluare cardiovasculară satisfăcătoare, se recomandă cu tărie ca administrarea primei doze de AXERTR XV să aibă loc în cabinetul unui medic sau într-o unitate similară cu personal medical și echipată, cu excepția cazului în care pacientului i s-a administrat anterior AXERTR XV . Deoarece ischemia cardiacă poate apărea în absența simptomelor clinice, trebuie luată în considerare obținerea , cu prima ocazie de utilizare, a unui ECG în intervalul imediat următor AXERTR XV, la acești pacienți cu factori de risc. Se recomandă ca pacienții care sunt utilizatori intermitenți pe termen lung de AXERTR XV și care au sau dobândesc factori de risc predictivi ai CAD, așa cum este descris mai sus, să fie supuși unei evaluări cardiovasculare periodice la intervale, pe măsură ce continuă să utilizeze AXERTR XV .

abordarea sistematică descrisă mai sus are scopul de a reduce probabilitatea ca pacienții cu boală cardiovasculară nerecunoscută să fie expuși din greșeală la AXERTR Xvideos . Capacitatea procedurilor de diagnostic cardiac de a detecta toate bolile cardiovasculare sau predispoziția la vasospasmul arterei coronare este modestă în cel mai bun caz. Evenimentele cardiovasculare asociate tratamentului cu triptan au apărut la pacienții fără antecedente cardiace și cu absența documentată a bolii coronariene.

senzații de durere, etanșeitate, presiune în piept și/sau gât,gât și maxilar

ca și în cazul altor agoniști 5-HT1, senzații de etanșeitate, durere, presiune și greutate în precordiu, gât, gât și maxilar au fost raportate după tratamentul cu AXERTR . Deoarece agoniștii 5-HT1 pot provoca vasospasm coronarian, pacienții care prezintă semne sau simptome sugestive de angină după administrare trebuie evaluați pentru prezența CAD sau a unei predispoziții la varianta anginei Prinzmetal înainte de a primi doze suplimentare de medicamente și trebuie monitorizați electrocardiografic dacă se reia administrarea și apar simptome similare. Pacienții care au prezentat CAD și cei cu angina variantă Prinzmetal nu trebuie să primească agoniști 5-HT1 .

evenimente cerebrovasculare și decese

hemoragie cerebrală, hemoragie subarahnoidă, accident vascular cerebral și alte evenimente cerebrovasculare au fost raportate la pacienții tratați cu alți triptani și unele evenimente au dus la decese. Într-o serie de cazuri, a apărut posibil ca evenimentele cerebrovasculare să fie primare, triptanul fiind administrat în convingerea incorectă că simptomele experimentate au fost o consecință a migrenei, atunci când nu au fost. Ca și în cazul altor terapii cu migrenă acută, înainte de a trata durerile de cap la pacienții care nu au fost diagnosticați anterior ca migreni și la migrenii care prezintă simptome atipice, trebuie să se acorde atenție excluderii altor afecțiuni neurologice potențial grave. Trebuie remarcat faptul că pacienții cu migrenă pot prezenta un risc crescut de anumite evenimente cerebrovasculare (de exemplu, accident vascular cerebral, hemoragie și atac ischemic tranzitoriu) .

alte evenimente legate de Vasospasm, inclusiv ischemie vasculară periferică și ischemie colonică

triptani, inclusiv AXERTR XV, pot provoca reacții vasospastice, altele decât vasospasmul arterei coronare, cum ar fi ischemia vasculară periferică și gastrointestinală cu dureri abdominale și diaree sângeroasă. În cazul utilizării triptanilor, au fost raportate foarte rare cazuri de orbire tranzitorie și permanentă și de pierdere parțială semnificativă a vederii. Tulburările vizuale pot fi, de asemenea, parte a unui atac de migrenă. Pacienții care prezintă simptome sau semne sugestive pentru scăderea fluxului arterial în urma utilizării oricărui triptan, cum ar fi sindromul intestinului ischemic sau sindromul Raynaud, sunt candidați pentru o evaluare ulterioară .

Sindromul serotoninergic

dezvoltarea unui sindrom serotoninergic care poate pune viața în pericol poate să apară la pacienții cu triptani, inclusiv AXERTR XV, în special în timpul utilizării combinate cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitori ai recaptării serotoninei norepinefrinei (IRSN). Dacă se administrează tratament concomitent cu AXERTR XV și un ISRS (de exemplu., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

utilizarea excesivă a medicamentelor dureri de cap

utilizarea excesivă a medicamentelor pentru migrenă acută (de exemplu, ergotamină, triptani, opioide sau combinație a acestor medicamente timp de 10 sau mai multe zile pe lună) poate duce la exacerbarea durerii de cap (cefalee de utilizare excesivă a medicamentelor). Utilizarea excesivă a medicamentelor cefaleea se poate prezenta ca dureri de cap zilnice asemănătoare migrenei sau ca o creștere marcată a frecvenței atacurilor de migrenă. Poate fi necesară detoxifierea pacienților, inclusiv retragerea medicamentelor suprautilizate și tratamentul simptomelor de sevraj (care include adesea o agravare tranzitorie a durerii de cap).

creșteri ale tensiunii arteriale

ca și în cazul altor triptani, s-au raportat creșteri semnificative ale tensiunii arteriale sistemice în cazuri rare, în cazul utilizării AXERTR XV la pacienți cu și fără antecedente de hipertensiune arterială; foarte rar, aceste creșteri ale tensiunii arteriale s-au asociat cu evenimente clinice semnificative. AXERTR XV este contraindicat la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată . La subiecții sănătoși normotensivi și la pacienții cu hipertensiune arterială controlată prin medicație, creșteri mici, dar nesemnificative clinic, ale tensiunii arteriale sistolice medii (0,21 și 4.87 mm Hg, respectiv) și diastolică (1, 35 și, respectiv, 0, 26 mm Hg) tensiunea arterială comparativ cu placebo au fost observate în primele 4 ore după administrarea orală a 12, 5 mg almotriptan.

o creștere cu 18% a presiunii medii a arterei pulmonare a fost observată după administrarea unui alt triptan într-un studiu de evaluare a subiecților supuși cateterismului cardiac.

hipersensibilitate la sulfonamide

se recomandă prudență atunci când se prescrie AXERTR XV la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide. Structura chimică a almotriptanului conține o grupare sulfonil, care este diferită structural de o sulfonamidă. Sensibilitatea încrucișată la almotriptan la pacienții alergici la sulfonamide nu a fost evaluată sistematic.

afectare a funcției hepatice sau renale

AXERTR XV trebuie administrat cu precauție la pacienții cu boli care pot modifica absorbția, metabolismul sau excreția medicamentelor, cum ar fi cei cu insuficiență hepatică sau renală .

legarea de țesuturile care conțin melanină

când șobolanilor pigmentați li s-a administrat o singură doză orală de 5 mg/kg almotriptan marcat radioactiv, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al radioactivității la nivelul ochiului a fost de 22 de zile. Această constatare sugerează că almotriptanul și/sau metaboliții săi se pot lega de melanina din ochi. Deoarece almotriptanul s-ar putea acumula în țesuturile bogate în melanină în timp, există posibilitatea ca acesta să provoace toxicitate în aceste țesuturi cu o utilizare extinsă. Cu toate acestea, nu s-au observat efecte adverse retiniene legate de tratamentul cu almotriptan într-un studiu de toxicitate cu durata de 52 săptămâni la câini cărora li s-au administrat doze de până la 12,5 mg/kg și zi (ceea ce a dus la expunerea la medicamentul de bază de aproximativ 20 de ori mai mare decât la oamenii cărora li s-a administrat doza maximă recomandată la om de 25 mg/zi). Deși nu a fost efectuată o monitorizare sistematică a funcției oftalmologice în studiile clinice și nu sunt oferite recomandări specifice pentru monitorizarea oftalmologică, medicii care prescriu medicamentul trebuie să fie conștienți de posibilitatea unor efecte oftalmologice pe termen lung.

opacități corneene

trei câini masculi (dintr-un total de 14 tratați) într-un studiu de toxicitate cu almotriptan oral, cu durata de 52 de săptămâni, au dezvoltat opacități corneene ușoare care au fost observate după 51 de săptămâni, dar nu după 25 de săptămâni de tratament. Dozele la care a apărut aceasta au fost de 2, 5 și 12, 5 mg/kg și zi. Opacitatea s-a inversat după o perioadă de 4 săptămâni fără medicamente la câinele afectat tratat cu cea mai mare doză. Expunerea sistemică (ASC plasmatică) la medicamentul de bază la doza de 2 mg/kg și zi a fost de aproximativ 2,5 ori mai mare decât expunerea la om la care s-a administrat doza zilnică maximă recomandată la om, de 25 mg. Nu a fost stabilită o doză fără efect.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient).

interacțiuni medicamentoase

recomandă pacienților să discute cu medicul sau farmacistul înainte de a lua orice medicamente noi, inclusiv medicamente și suplimente eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală .

hipersensibilitate

informați pacienții să-i spună medicului dacă dezvoltă erupții cutanate, mâncărimi sau dificultăți de respirație după ce au luat AXERTR .

riscul de ischemie miocardică și/sau infarct miocardic, alte evenimente cardiace Adverse, Alte evenimente legate de Vasospasm și evenimente cerebrovasculare

informează pacienții că AXERTR (malat de almotriptan) poate provoca reacții adverse cardiovasculare grave, cum ar fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral, care pot duce la spitalizare și chiar la deces. Deși evenimentele cardiovasculare grave pot apărea fără simptome de avertizare, pacienții trebuie să fie atenți la semnele și simptomele durerii toracice, dificultăți de respirație, slăbiciune sau tulburări de vorbire și trebuie să ceară sfatul medicului atunci când observă orice semne sau simptome indicative. Informați pacientul cu privire la importanța acestei urmăriri .

Sindromul serotoninergic

atenționați pacienții cu privire la riscul de sindrom serotoninergic în cazul utilizării AXERTR-XCT sau a altor triptani, în special în timpul utilizării combinate cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitori ai recaptării serotoninei norepinefrinei (IRSN) .

utilizarea excesivă a medicamentelor dureri de cap

informați pacienții că utilizarea medicamentelor pentru migrenă acută timp de 10 sau mai multe zile pe lună poate duce la o exacerbare a durerii de cap și încurajați pacienții să înregistreze frecvența cefaleei și consumul de droguri (de exemplu, prin păstrarea unui jurnal de cefalee) .

sarcină

recomandă pacientelor să-și anunțe medicul dacă rămân gravide în timpul tratamentului sau intenționează să rămână gravide .

mamele care alăptează

recomandă pacienților să-și anunțe medicul dacă alăptează sau intenționează să alăpteze .

capacitatea de a folosi utilaje sau vehicule

avertizați pacienții că AXERTR XV poate provoca amețeli, somnolență, tulburări de vedere și alte simptome ale SNC care pot interfera cu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. În consecință, sfătuiți pacientul să nu conducă vehicule, să nu folosească utilaje complexe sau să nu se angajeze în alte activități periculoase până când nu a acumulat suficientă experiență cu AXERTR XV pentru a evalua dacă le afectează negativ performanța mentală sau vizuală.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

carcinogeneză

Almotriptan a fost administrat la șoareci și șobolani timp de până la 103-104 săptămâni la doze orale de până la 250 mg/kg și zi și, respectiv, 75 mg/kg și zi. Aceste doze au fost asociate cu expunerea plasmatică (ASC) la medicamentul de bază, care a fost de aproximativ 40 și, respectiv, 80 de ori, la șoareci și șobolani, ASC plasmatică la om la doza maximă recomandată la om (MRHD) de 25 mg/zi. Datorită ratelor ridicate de mortalitate din ambele studii, care au atins o semnificație statistică la șoarecii femele cu doze mari, toți șobolanii femele, toți șoarecii masculi și șoarecii femele cu doze mari au fost întrerupți între săptămânile 96 și 98. Nu a existat o creștere a tumorilor legate de administrarea almotriptanului.

mutageneza

Almotriptanul nu a fost mutagen în două teste in vitro pentru mutații genetice, testul Ames și testul tk pentru limfom la șoarece. Almotriptanul nu a fost clastogen într-un test in vivo pe micronucleus de șoarece.

afectarea fertilității

când șobolanii masculi și femele au primit almotriptan (25, 100 sau 400 mg/kg și zi) pe cale orală înainte și în timpul împerecherii și gestației, s-a observat prelungirea ciclului estru la doza medie și mai mare, iar fertilitatea a fost afectată la cea mai mare doză. Împerecherea ulterioară a animalelor tratate cu animale netratate a indicat că scăderea fertilității s-a datorat unui efect asupra femelelor. Doza fără efect pentru toxicitatea asupra funcției de reproducere la șobolani (25 mg/kg și zi) este de aproximativ 10 ori mai mare decât DMRO în mg/m2.

utilizare la populații specifice

sarcină

sarcină categoria C

în studiile la animale, almotriptanul a produs toxicitate asupra dezvoltării (creșterea embrioletalității și a variațiilor scheletului fetal și scăderea greutății corporale a puilor) la doze mai mari decât cele utilizate clinic. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide; prin urmare, AXERTR XV (malat de almotriptan) trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

când almotriptan (125, 250, 500 sau 1000 mg/kg și zi) a fost administrat oral la șobolanii gestanți pe parcursul perioadei de organogeneză, s-a observat o incidență crescută a variațiilor scheletice fetale (scăderea osificării) la o doză de 250 mg/kg și zi sau mai mare și s-a observat o creștere a embrioletalității la cea mai mare doză. Doza fără efect pentru toxicitatea asupra dezvoltării embrio-fetale la șobolani (125 mg/kg și zi) este de aproximativ 100 de ori mai mare decât doza maximă recomandată la om (MRHD) de 25 mg/zi pe o suprafață corporală (mg/m2). Studii similare la iepuri gestante efectuate cu almotriptan (doze orale de 5, 20 sau 60 mg/kg și zi) au demonstrat creșteri ale embrioletalității la cea mai mare doză. Doza fără efect pentru toxicitatea dezvoltării embrio-fetale la iepuri (20 mg/kg și zi) este de aproximativ 15 ori mai mare decât DMRO în mg/m2. Când almotriptan (25, 100 sau 400 mg/kg și zi) a fost administrat oral la șobolani pe parcursul perioadelor de gestație și lactație, lungimea gestației a fost crescută, iar dimensiunea puilor și greutatea corporală a puilor au fost scăzute la cea mai mare doză. Scăderea greutății puilor a persistat pe tot parcursul alăptării. Doza fără efect în acest studiu (100 mg/kg și zi) este de 40 de ori mai mare decât doza recomandată pentru DMRO în mg/m2.

travaliul și nașterea

nu se cunoaște efectul AXERTR XV asupra travaliului și nașterii la om.

mame care alăptează

nu se cunoaște dacă almotriptanul se excretă în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se acorde atenție atunci când AXERTR XV este administrat unei femei care alăptează. Nivelurile de almotriptan în laptele de șobolan au fost de până la 7 ori mai mari decât în plasma de șobolan.

utilizare pediatrică

nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea AXERTR XV la copii și adolescenți cu vârsta sub 12 ani. Farmacocinetica, eficacitatea și siguranța AXERTR XV au fost evaluate la pacienți adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani .

într-un studiu clinic, AXERTR inkt 6,25 mg și 12.S-a constatat că 5 mg sunt eficiente pentru ameliorarea durerii de cap migrenă la pacienții adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Eficacitatea asupra simptomelor asociate migrenei (greață, fotofobie și fonofobie) nu a fost stabilită. Cele mai frecvente reacții adverse (incidență de 1%) asociate tratamentului cu AXERTR XV au fost amețeli, somnolență, cefalee, parestezii, greață și vărsături . Profilul de siguranță și tolerabilitate al tratamentului cu AXERTR XIF la adolescenți este similar cu profilul observat la adulți.

experiența după punerea pe piață a altor triptani include un număr limitat de raportări care descriu pacienți pediatrici care au prezentat evenimente adverse clinic grave, de natură similară cu cele raportate rar la adulți.

utilizare geriatrică

studiile clinice efectuate cu AXERTR XV nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. Clearance-ul almotriptanului a fost mai mic la voluntarii vârstnici decât la indivizii mai tineri, dar nu s-au observat diferențe în ceea ce privește siguranța și tolerabilitatea între cele două populații . În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie prudentă, de obicei începând cu doza mică, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase. Doza recomandată de AXERTR XV pentru pacienții vârstnici cu funcție renală normală pentru vârsta lor este aceeași cu cea recomandată pentru adulții mai tineri.

insuficiență hepatică

la pacienții cu insuficiență hepatică, doza inițială recomandată de AXERTR ECV este de 6,25 mg. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 12, 5 mg pe o perioadă de 24 de ore .

insuficiență renală

la pacienții cu insuficiență renală severă, doza inițială recomandată de AXERTR ECV este de 6,25 mg. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 12, 5 mg pe o perioadă de 24 de ore .