Biblioteca

4.1. Citotrofoblastele și sincitiotrofoblastele

Trofoblastele (de la greacă la hrană: trefeină) sunt celule care formează stratul exterior al unui blastocist, care furnizează nutrienți embrionului și se dezvoltă într-o mare parte a placentei. Acestea se formează în prima etapă a sarcinii și sunt primele celule care se diferențiază de oul fertilizat. Trofoblastele viloase au două populații celulare: citotrofoblaste nediferențiate și sincitiotrofoblaste complet diferențiate. Sincitiotrofoblastele sunt un strat continuu, specializat de celule epiteliale. Acestea acoperă întreaga suprafață a copacilor viloși și sunt în contact direct cu sângele matern. Suprafața sincitiotrofoblastelor este de aproximativ 5 metri pătrați la 28 de săptămâni de gestație și ajunge până la 11-12 metri pătrați la termen . Figura 4.1 ilustrează suprafața totală a placentei la diferite vârste gestaționale. Vilele terminale complet dezvoltate sunt unitatea funcțională a schimbului de oxigen materno-fetal și a transportului de nutrienți. Figura 4.2 prezintă hematoxilină și eozină (H & E) colorarea unei secțiuni transversale a vililor terminali ai unei placente pe termen lung și a unei secțiuni microscopice electronice a unui vilos terminal. Rețineți relația dintre sincitiotrofoblaste și capilarele fetale. Membrana bazală capilară fetală este foarte aproape de sângele matern în spațiul intervillous.

în ceea ce privește comunicarea fetal-maternă, trofoblastele sincitializate orchestrează interacțiunile biomoleculare complexe dintre făt și mamă. Trofoblastele placentare nu numai că oferă bariere structurale și biochimice între compartimentele materne și fetale în timpul sarcinii, ci servesc și ca un organ endocrin important care produce numeroși factori de creștere și hormoni care susțin și reglează dezvoltarea și creșterea placentară și fetală . Tabelul 4.1 este o listă a hormonilor majori produși de sincitiotrofoblastele placentare. Funcția trofoblastelor este strict reglementată de factorii de creștere produși local, componente ale matricei extracelulare (ECM) și legarea între factorii de creștere și proteoglicani. Mai mult, o sarcină de succes depinde, de asemenea, în mare măsură de funcția angiogenică a trofoblastului în sine, adică., capacitatea sa de a invada arterele spirale miometriale materne (în primul trimestru) și capacitatea de a genera factori de creștere care vascularizează placenta în timpul dezvoltării sale medii până la ulterioare (al doilea și începutul celui de – al treilea trimestru). În ceea ce privește vasculogeneza și angiogeneza, se crede că factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), factorul de creștere placentar (PlGF), factorii de creștere a fibroblastelor (FGF) și familiile lor de receptori sunt factori cheie care reglează supraviețuirea trofoblastului și angiogeneza în placentă. Este bine cunoscut faptul că trofoblastele placentare sunt sursa VEGF și PlGF. (Vezi capitolul 7 pentru mai multe detalii.)

sub sincitiotrofoblaste se află citotrofoblastele (figura 3.2). Aceste celule sunt considerate a fi celule stem pentru sincitiotrofoblaste. Citotrofoblastele se diferențiază continuu în sincitiotrofoblaste în timpul formării și dezvoltării viloase. Invazia citotrofoblastelor în arterele spirale uterine este însoțită de pierderea mucoasei endoteliale și a țesutului musculoelastic în aceste vase. Acest proces de invazie este necesar pentru remodelarea vasculară placentară în stadiile incipiente ale procesului de implantare. Ca urmare a acestui proces de invazie, există o pierdere de elasticitate și o creștere a diametrului luminal al arterelor spirale. În consecință, arterele spirale devin canale vasculare cu rezistență scăzută (figura 2.3). Formarea normală a arhitecturii vasculare deciduale este necesară pentru a satisface creșterile gestaționale ale cererii de flux sanguin către placentă.

Preeclampsia este asociată cu invazia citotrofoblastelor superficiale: Preeclampsia este o tulburare hipertensivă și multiplă a sistemului unică sarcinii umane. Preeclampsia este diagnosticată cu hipertensiune maternă nou dezvoltată și proteinurie pozitivă după 20 de săptămâni de gestație. Deși etiologia preeclampsiei este necunoscută, dovezile susțin ideea că preeclampsia este asociată cu invazia citotrofoblastelor superficiale. Brosen și colab. mai întâi a descris invazia anormală” superficială ” a citotrofoblastelor în placente de la femeile ale căror sarcini sunt complicate de preeclampsie . Ei au descoperit că invazia citotrofoblastică a uterului este doar superficială, iar invazia endovasculară nu depășește porțiunile terminale ale arteriolelor spirale. Procesul de invazie a trofoblastelor este în mod normal finalizat cu 20 până la 22 de săptămâni de gestație în timpul sarcinii normale. Cu toate acestea, în cazurile de preeclampsie s-a constatat că invazia citotrofoblastică a arteriolelor spirale uterine este adesea incompletă până în acest moment, iar arterele spirale nu reușesc să-și piardă componentele elastice musculare, prin urmare, o leziune critică subiacentă în preeclampsie este eșecul trofoblastelor extraviloase de a invada arterele spirale musculare în porțiunea lor miometrială și de a le converti în vase de capacitate „cu rezistență scăzută”. În consecință, hipoxia placentară și perfuzia placentară redusă caracterizată cu „debit scăzut și rezistență ridicată” sunt semnele centrale ale preeclampsiei. Figura 4.3 ilustrează remodelarea anormală a arterei spirale care are ca rezultat un flux scăzut și o rezistență ridicată în cazurile de placentă preeclamptică .