8.2.2 ligand CD40 solubil
CD40 ligand (CD40L), cunoscut și sub numele de CD154, este o proteină care este exprimată în primul rând pe suprafața celulelor T activate și aparține unui membru al superfamiliei factorului de necroză tumorală. Lipsa CD40L duce la incapacitatea de a fi supus comutatorului de clasă imunoglobulină și pot fi generați numai anticorpi IgM de clasă. CD40L există ca o formă legată de membrană cu o greutate moleculară de 33 kDa și ca o formă solubilă cu o greutate moleculară de 18 kDa. Cd40l solubil (sCD40L) este stocat în granule de trombocite și, prin urmare, prezența sa în sânge este un biomarker al activării trombocitelor. expresia sCD40L este cunoscută a fi reglată în sus în celulele asociate ateromului .
prin interacțiunea cu receptorul CD40, care este prezent pe celulele B, monocite, macrofage, endoteliale și celulele musculare netede, sCD40L poate induce eliberarea mediatorilor inflamatori (adică., citokine și chemokine), ceea ce duce la creșterea activității MMPs care degradează colagenul interstițial și capacul fibros subțire al plăcilor ateromatoase și destabilizarea și ruperea ulterioară a plăcii . Interacțiunea dintre CD40 și sCD40L promovează, de asemenea, angiogeneza in vivo prin reglarea în sus a factorului de creștere endotelial vascular local și a expresiei factorului de creștere fibroblastic de bază, afectând neovascularizarea intraplacă și vulnerabilitatea plăcii . În plus, această interacțiune induce expresia factorului tisular asupra macrofagelor și celulelor endoteliale (ECs) și reduce expresia trombomodulinei, favorizând un status procoagulant local și protrombotic . Mai mult, rolul inhibitor al sCD40L asupra biodisponibilității oxidului nitric derivat din ce poate promova în continuare starea protrombotică locală . Mai mult, interacțiunea inhibă migrarea ce la locul eroziunii plăcii, blocând procesul de reendotelizare .
multe studii au demonstrat rolul potențial al sCD40L în ACS și CAD . sCD40L a fost semnificativ mai mare la pacienții cu IM sau UA comparativ cu subiecții sănătoși . A fost mai mare la pacienții cu angină stabilă decât la subiecții sănătoși, dar mai mică comparativ cu pacienții cu SCA . O creștere treptată a concentrației de sCD40L a fost observată în timpul progresiei SCA . Tousoulis și colab. a arătat că sCD40L poate fi eliberat predominant din trombocitele activate la pacienții cu IM sau CAD și într-o măsură mai mică asupra statusului inflamator . Dovezile crescânde au demonstrat că sCD40L este un predictor puternic și independent al rezultatului în ACS . În studiul privind Sănătatea Femeilor, scd40l ridicat a fost asociat cu un risc mai mare de evenimente cardiovasculare majore la femeile aparent sănătoase în timpul unei urmăriri de 4 ani, în special la cele cu concentrații de sCD40L peste percentila 95, care au avut un risc relativ semnificativ crescut de 2,8 după ajustarea pentru alți factori de risc . În studiul CAPTURE, pacienții cu concentrații mari de sCD40L au prezentat un risc aproape de trei ori mai mare de deces cardiovascular sau IM care ar beneficia probabil de tratamentul antiplachetar prin inhibarea receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa cu abciximab . Cu toate acestea, mai multe studii au raportat că sCD40L nu a avut valoare predictivă la pacienții cu CAD sau ACS . Rezultatele controversate furnizate de diferite studii pot fi cauzate de diferite metodologii în măsurarea sCD40L. coagularea prelungită a serului poate determina activarea trombocitelor și astfel supraestimarea concentrației sCD40L. Prin urmare, s-a recomandat ca probele de plasmă să fie mai potrivite pentru măsurarea sCD40L. De asemenea, probele de sânge integral trebuie procesate și măsurate cât mai curând posibil după prelevarea de probe de sânge. În caz contrar, concentrația sCD40L ar fi supraestimată după păstrarea probelor de sânge integral 3 h la temperatura camerei . În plus, concentrațiile de sCD40L au variații diurne . A fost ridicată în timpul fazei luminoase comparativ cu faza întunecată. Acest lucru indică faptul că standardizarea timpului de prelevare a probelor de sânge este necesară în studiile clinice. Investigații clinice suplimentare în diferite studii clinice mari care utilizează metode standardizate pentru măsurarea sCD40L sunt necesare pentru a elucida utilizarea potențială a sCD40L ca biomarker fiabil în ACS.