celulele Reed–Sternberg (cunoscute și sub numele de histiocite lacunare pentru anumite tipuri) sunt celule gigantice distincte găsite cu microscopie ușoară în biopsiile de la indivizi cu limfom Hodgkin. Acestea sunt, de obicei, derivate din limfocitele B, considerate clasic celule germinale centrale B. În marea majoritate a cazurilor, genele imunoglobulinei celulelor Reed-Sternberg au suferit atât recombinarea V(D)J, cât și hipermutația somatică, stabilind o origine dintr-un centru germinal sau o celulă B centrală postgerminală. În ciuda faptului că au semnătura genetică a unei celule B, celulele Reed-Sternberg ale limfomului Hodgkin clasic nu reușesc să exprime majoritatea genelor specifice celulelor B, inclusiv genele imunoglobulinei. Cauza acestei reprogramări cu ridicata a expresiei genelor nu a fost încă explicată pe deplin. Se presupune că este rezultatul unor modificări epigenetice răspândite ale etiologiei incerte, dar este parțial o consecință a așa-numitelor mutații „crippling” dobândite în timpul hipermutației somatice. Văzute pe o mare de celule B, ele dau țesutului un aspect mâncat de molii.
celulele Reed–Sternberg sunt mari (30-50 microni) și sunt fie multinucleate, fie au un nucleu bilobat cu nucleoli proeminenți asemănători incluziunii eozinofile (asemănându-se astfel cu un aspect de „ochi de bufniță”). Celulele Reed–Sternberg sunt CD30 și CD15 pozitive, de obicei negative pentru CD20 și CD45. Prezența acestor celule este necesară în diagnosticul limfomului Hodgkin–absența celulelor Reed-Sternberg are o valoare predictivă negativă foarte mare. Prezența acestor celule este confirmată în principal prin utilizarea biomarkerilor în imunohistochimie. Ele pot fi găsite și în limfadenopatia reactivă (cum ar fi imunoblastele mononucleozei infecțioase, care sunt asemănătoare RS în aparență, limfadenopatia asociată carbamazepinei) și foarte rar în alte tipuri de limfoame non-Hodgkin. Limfomul cu celule mari anaplazice poate prezenta și celule asemănătoare RS.