informații importante privind siguranța
avertismente și precauții
convulsii au apărut la 0, 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat XTANDI în șapte studii clinice randomizate. Într-un studiu la pacienți cu factori predispozanți pentru convulsii, 2,2% dintre pacienții tratați cu XTANDI au prezentat convulsii. Nu se cunoaște dacă medicamentele antiepileptice vor preveni convulsiile cu XTANDI. Pacienții din studiu au prezentat unul sau mai mulți dintre următorii factori predispozanți: utilizarea de medicamente care pot reduce pragul convulsiv, antecedente de leziuni cerebrale traumatice sau cap, antecedente de accident cerebrovascular sau atac ischemic tranzitoriu și boala Alzheimer, meningiom sau boală leptomeningeală din cancerul de prostată, pierderea inexplicabilă a cunoștinței în ultimele 12 luni, istoric de convulsii, prezența unui spațiu ocupând leziunea creierului, istoric de malformație arteriovenoasă sau istoric de infecție a creierului. Informați pacienții cu privire la riscul apariției unei crize convulsive în timpul tratamentului cu XTANDI și la implicarea în orice activitate în care pierderea bruscă a conștienței ar putea să le dăuneze grav lor sau altora. Întreruperea definitivă a tratamentului cu XTANDI la pacienții care dezvoltă o criză convulsivă în timpul tratamentului.
sindromul encefalopatiei reversibile posterioare (SEPR) au fost raportate cazuri de SEPR la pacienții cărora li s-a administrat XTANDI. PRES este o tulburare neurologică care poate prezenta simptome cu evoluție rapidă, inclusiv convulsii, cefalee, letargie, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice, cu sau fără hipertensiune arterială asociată. Un diagnostic de PRES necesită confirmare prin imagistica creierului, de preferință RMN. Întreruperea tratamentului cu XTANDI la pacienții care dezvoltă SEPR.
reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv edemul feței (0, 5%), limbii (0, 1%) sau buzelor (0, 1%) au fost observate cu XTANDI în șapte studii clinice randomizate. Edemul faringian a fost raportat în cazurile ulterioare punerii pe piață. Sfătuiți pacienții care prezintă orice simptome de hipersensibilitate să întrerupă temporar XTANDI și să solicite imediat asistență medicală. Se întrerupe definitiv administrarea XTANDI pentru reacții grave de hipersensibilitate.
boală cardiacă ischemică în datele combinate din patru studii clinice randomizate, controlate cu placebo, boala cardiacă ischemică a apărut mai frecvent la pacienții din brațul XTANDI comparativ cu pacienții din brațul placebo (2, 9% față de 1, 3%). Evenimentele ischemice de gradul 3-4 au apărut la 1,4% dintre pacienții tratați cu XTANDI față de 0,7% la placebo. Evenimentele ischemice au dus la moarte în 0.4% dintre pacienții tratați cu XTANDI comparativ cu 0, 1% la placebo. Monitorizați semnele și simptomele bolii cardiace ischemice. Optimizați gestionarea factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea, diabetul sau dislipidemia. Întrerupeți XTANDI pentru boala cardiacă ischemică de gradul 3-4.
au apărut căderi și fracturi la pacienții cărora li s-a administrat XTANDI. Evaluați pacienții pentru riscul de fractură și cădere. Monitorizați și gestionați pacienții cu risc de fracturi conform ghidurilor de tratament stabilite și luați în considerare utilizarea agenților vizați de oase. În datele combinate din patru studii clinice randomizate, controlate cu placebo, au apărut scăderi la 11% dintre pacienții tratați cu XTANDI, comparativ cu 4% dintre pacienții tratați cu placebo. Fracturile au apărut la 10% dintre pacienții tratați cu XTANDI și la 4% dintre pacienții tratați cu placebo.
toxicitate embrio-fetală siguranța și eficacitatea XTANDI nu au fost stabilite la femei. XTANDI poate provoca leziuni fetale și pierderea sarcinii atunci când este administrat unei femei însărcinate. Sfătuiți bărbații cu parteneri de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu XTANDI și timp de 3 luni după ultima doză de XTANDI.
reacții Adverse (ARs)
în datele din cele patru studii clinice randomizate controlate cu placebo, cele mai frecvente ARs (10%) care au apărut mai frecvent (2%) la pacienții tratați cu Xtandi au fost astenia/fatigabilitatea, durerile de spate, bufeurile, constipația, artralgia, scăderea apetitului alimentar, diareea și hipertensiunea. În studiul controlat cu bicalutamidă, cele mai frecvente RA (10%) raportate la pacienții tratați cu XTANDI au fost astenie/oboseală, dureri de spate, dureri musculo-scheletice, bufeuri, hipertensiune arterială, greață, constipație, diaree, infecții ale căilor respiratorii superioare și scădere în greutate.
în afirmare, studiul controlat cu placebo asupra pacienților cu CRPC metastatic (mCRPC) cărora li s-a administrat anterior docetaxel, ARs de grad 3 și mai mare a fost raportat la 47% dintre pacienții tratați cu XTANDI. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse (AEs) a fost raportată la 16% dintre pacienții tratați cu XTANDI. În studiul placebo-controlat efectuat la pacienți netratați anterior cu chimioterapie cu mCRPC, ARs de grad 3-4 a fost raportat la 44% dintre pacienții cu XTANDI și la 37% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Întreruperea tratamentului din cauza AEs a fost raportată la 6% dintre pacienții tratați cu XTANDI. Pe teren, studiul controlat cu bicalutamidă al pacienților cu mCRPC netratați anterior cu chimioterapie, ARs de grad 3-4 au fost raportate la 39% dintre pacienții cu XTANDI și la 38% dintre pacienții cu bicalutamidă. Întreruperea tratamentului cu AE ca motiv principal a fost raportată la 8% dintre pacienții cu XTANDI și la 6% dintre pacienții cu bicalutamidă.
în PROSPER, studiul controlat cu placebo la pacienții cu CRPC nemetastatic (nmCRPC), ARs de grad 3 sau mai mare, a fost raportat la 31% dintre pacienții cu XTANDI și la 23% dintre pacienții cu placebo. Întreruperea tratamentului cu AE ca motiv principal a fost raportată la 9% dintre pacienții cu XTANDI și la 6% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.
în ARCHES, studiul controlat cu placebo asupra pacienților cu CSPC metastatic (mCSPC), AEs de grad 3 sau mai mare, a fost raportat la 24% dintre pacienții tratați cu XTANDI. Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza AEs ca motiv principal a fost raportată la 5% dintre pacienții cu XTANDI și la 4% dintre pacienții cu placebo.
anomalii de laborator: anomaliile de laborator care au apărut la 5% dintre pacienți și mai frecvent (> 2%) în brațul XTANDI comparativ cu placebo în studiile cumulate, randomizate, controlate cu placebo, sunt scăderea numărului de neutrofile, scăderea globulelor albe din sânge, hiperglicemia, hipermagneziemia, hiponatremia și hipercalcemia.
hipertensiune arterială: în datele combinate din patru studii clinice randomizate controlate cu placebo, hipertensiunea arterială a fost raportată la 12% dintre pacienții cu XTANDI și la 5% dintre pacienții cu placebo. Tratamentul hipertensiunii arteriale a dus la întreruperea studiului la pacienții din fiecare braț.
interacțiuni medicamentoase
efectul altor medicamente asupra XTANDI evitați inhibitorii puternici ai CYP2C8, deoarece pot crește expunerea plasmatică la XTANDI. Dacă este necesară administrarea concomitentă, reduceți doza de XTANDI.
evitați inductorii puternici ai CYP3A4, deoarece aceștia pot scădea expunerea plasmatică la XTANDI. Dacă este necesară administrarea concomitentă, creșteți doza de XTANDI.
efectul XTANDI asupra altor medicamente evitați substraturile CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19 cu un indice terapeutic îngust, deoarece XTANDI poate scădea expunerile plasmatice ale acestor medicamente. Dacă XTANDI este administrat concomitent cu warfarină (substrat al CYP2C9), efectuați o monitorizare suplimentară a INR.
indicații
XTANDI (enzalutamida) este indicat pentru tratamentul pacienților cu:
- cancer de prostată rezistent la castrare (CRPC)
- cancer de prostată sensibil la castrare metastatică (mCSPC)
vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere.