semnificație clinică
greață și vărsături induse de chimioterapie
greața și vărsăturile afectează între 50% și 70% dintre pacienții cu cancer avansat. Greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CINV) devin declanșate de radiații și de alți agenți chimioterapeutici care induc eliberarea serotoninei din peretele GI și, astfel, stimulează receptorii 5HT-3 din CTZ. Prin urmare, antagoniștii farmacologici ai receptorilor 5HT-3 din zona de declanșare a chemoreceptorului au fost dezvoltați pentru a combate și preveni CINV. Un astfel de agent este ondansetron, un antagonist selectiv al receptorilor serotoninei, unul dintre cele patru medicamente aprobate de FDA din clasa sa utilizate pentru a trata greața și vărsăturile. Acționează central asupra CTZ în AP și periferic.
greață și vărsături postoperatorii
în plus față de CINV, CTZ joacă un rol semnificativ în greața și vărsăturile postoperatorii induse de opiacee (PONV), două dintre cele mai neplăcute efecte secundare după intervenția chirurgicală. Mecanismul PONV se datorează administrării de opioide care stimulează receptorii D2 în CTZ, cum ar fi fentanilul și morfina, utilizate în mod obișnuit pentru a trata durerea postoperatorie. Fenotiazinele, acționează prin antagonizarea directă a receptorilor D2 pe CTZ și sunt considerate cea mai eficientă clasă de medicamente pentru tratarea PONV indusă de opioide.
pe lângă stimularea receptorilor D2, opioidele își pot stimula propriile situsuri ale receptorilor. În cadrul CTZ, stimularea opioidă la receptorul mu induce vărsături, în timp ce pe receptorii mu din BBB, în special NTS, stimularea inhibă vărsături. Separarea receptorilor mu de BBB și efectele opuse pe care le au asupra vărsăturilor explică efectele dependente de doză pe care opioidele le au asupra greaței și vărsăturilor, astfel încât dozele mici de opioide induc vărsăturile, dar dozele mari o inhibă.
de exemplu, cu concentrații mai mari de opioide în circulația sistemică sau cu un agent mai lipofil precum fentanilul, va exista o penetrare mai mare a opioidelor în bariera hematoencefalică, inducând efectul antiemetic al receptorilor mu la SNT și contracarând astfel efectul emetic al opioidelor asupra receptorilor mu din AP.
studiile au arătat că sexul feminin reprezintă un risc pentru PONV. PONV crește în timpul menstruației și a fazei foliculare a ciclului menstrual de la sensibilizarea CTZ la hormonul de stimulare a foliculului (FSH) și estrogen. Cu toate acestea, această diferență de gen nu pare să fie prezentă la grupele de vârstă pediatrică sau vârstnică.
sindromul zonei Postrema (AP)
CTZ, ca parte a AP, este ținta patologică a sindromului AP, care apare frecvent atât în debutul, cât și în cursul neuromielitei optice (NMO). NMO este o boală autoimună, demielinizantă, care implică atacuri recurente ale nervilor optici, măduvei spinării și regiunilor cerebrale periventriculare îmbogățite cu aquaporin-4 (AQP4). Zona postrema are o expresie densă a AQP4 și, prin urmare, este o țintă frecventă pentru leziunile demielinizante NMO. Având în vedere rolul AP în inducerea vărsăturilor, manifestările clinice ale NMO includ greață, vărsături și sughiț.