paroxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI), cu antidepresiv și anxiolitic activity.In 6-până la 24 de săptămâni studii bine concepute, paroxetina orală de 10 până la 50 mg/zi a fost semnificativ mai eficace decât placebo, cel puțin la fel de eficace ca antidepresivele triciclice (TCA) și la fel de eficace ca alte ISRS și alte antidepresive în tratamentul tulburării depresive majore. Recidiva sau recurența peste 1 an după ce răspunsul inițial a fost semnificativ mai mic cu paroxetină 10 până la 50 mg/zi decât cu placebo și similar cu cel cu imipramină 50 până la 275 mg/zi.Eficacitatea paroxetinei de 10 până la 40 mg pe zi a fost similară cu cea a TCA și fluoxetinei de 20 până la 60 mg pe zi în studiile clinice de 6 până la 12 săptămâni la pacienți cu vârsta de 60 de ani cu depresie majoră. Paroxetina de 10 până la 40 mg/zi a îmbunătățit simptomele depresive într-o măsură similară cu cea a TCA la pacienții cu boală comorbidă și a fost mai eficientă decât placebo în tratamentul distimiei și depresiei minore.Paroxetina 20 până la 60 mg/zi a fost mai eficace decât placebo după 8 până la 12 săptămâni de tratament pentru tulburarea obsesiv-compulsivă (toc), tulburarea de panică, tulburarea de anxietate socială (fobia socială), tulburarea de anxietate generalizată (GAD) și tulburarea de stres post-traumatic (PTSD). Îmbunătățirea a fost menținută sau recidiva a fost prevenită timp de 24 de săptămâni până la 1 an la pacienții cu toc, tulburare de panică, tulburare de anxietate socială sau GAD. Eficacitatea paroxetinei a fost similară cu cea a altor ISRS la pacienții cu toc și tulburare de panică și similară cu cea a imipraminei, dar mai mare decât cea a 2 ‘ chlordesmethyldiazepam la pacienții cu GAD.Paroxetina este în general bine tolerată la adulți, vârstnici și pacienți cu boală comorbidă, cu un profil de tolerabilitate similar cu cel al altor ISRS. Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu paroxetina au fost greața, disfuncția sexuală, somnolența, astenia, cefaleea, constipația, amețelile, transpirația, tremurul și scăderea poftei de mâncare.În concluzie, paroxetina, în comun cu alte ISRS, este în general mai bine tolerată decât TCA și este o opțiune de tratament de primă linie pentru tulburarea depresivă majoră, distimia sau depresia minoră. Ca și alte ISRS, paroxetina este, de asemenea, o terapie adecvată de primă linie pentru toc, tulburare de panică, tulburare de anxietate socială, GAD și PTSD. În special, paroxetina este singurul SSRI aprobat în prezent pentru tratamentul tulburării de anxietate socială și GAD, ceea ce îl face singurul medicament din clasa sa indicat pentru toate cele cinci tulburări de anxietate, pe lângă tulburarea depresivă majoră. Astfel, având în vedere gradul ridicat de comorbiditate psihiatrică a depresiei și anxietății, paroxetina este o opțiune importantă de primă linie pentru tratamentul tulburării depresive majore, toc, tulburării de panică, tulburării de anxietate socială, GAD și PTSD.Proprietăți farmacodinamiceparoxetina este un inhibitor puternic și selectiv al recaptării presinaptice a serotoninei și îmbunătățește neurotransmisia serotoninergică prin prelungirea activității serotoninei la receptorii săi postsinaptici. Paroxetina este un inhibitor moderat al noradrenalinei (norepinefrină) și un inhibitor slab al transportorilor de dopamină în țesutul cerebral uman in vitro.La voluntarii sănătoși, paroxetina 30 mg / zi are un efect supresor asupra somnului cu mișcare rapidă a ochilor (REM); reduce numărul de faze REM și prelungește latența REM. Cu toate acestea, datele disponibile privind eficiența somnului sunt echivoce. Deși nu au existat modificări semnificative asociate cu eficiența somnului într-un studiu, acesta a fost semnificativ redus în comparație cu valorile inițiale într-un alt studiu.Paroxetina 20 mg/zi a avut un efect apreciabil redus asupra activității psihomotorii la voluntarii sănătoși, iar paroxetina 30 mg / zi nu a potențat insuficiența psihomotorie indusă de alcool. Paroxetina 40 mg / zi a fost asociată cu insuficiență psihomotorie minimă și cu o afectare mai mică decât cea observată la amitriptilină, amilobarbitonă (amilobarbital), doxepină, haloperidol, lorazepam, oxazepam sau trazodonă.Paroxetina 30 mg / zi nu a fost asociată cu efecte hemodinamice sau electrofiziologice semnificative clinic la voluntarii sănătoși. La o doză de 20 mg/zi, aceasta a redus activarea trombocitelor la pacienții cu depresie și boală cardiacă ischemică și a normalizat activarea trombocitelor la pacienții cu depresie majoră.Proprietăți farmacocineticeparametrii farmacocinetici ai paroxetinei prezintă o variabilitate interindividuală largă. Paroxetina este bine absorbită după administrarea orală, iar absorbția nu este afectată de prezența alimentelor sau a antiacidelor. Starea de echilibru a fost atinsă după 7 până la 14 zile la voluntarii sănătoși cărora li s-a administrat paroxetină 30 mg/zi. S-a atins o concentrație plasmatică maximă (Cmax) de 62%/l după 5 până la 6 ore. Paroxetina are un volum mare de distribuție (3 până la 12 L/kg) după un bolus intravenos de 5 până la 10 mg; doar aproximativ 1% din doza administrată rămâne liberă în plasmă. Paroxetina a fost găsită în laptele matern uman după administrarea orală.Paroxetina este metabolizată extensiv la nivel hepatic în metaboliți inactivi ai glucuronoconjugatului și sulfatului. Este metabolizat în principal de izoenzima citocromului P450 (CYP) 2D6 în metabolizatori extensivi; saturarea acestei enzime duce la acumularea medicamentului după administrarea repetată sau doze mari. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al paroxetinei este de aproximativ 21 de ore. 62% din doza administrată este excretată în urină și 36% în fecale; <2% din medicament este excretat nemodificat.La persoanele în vârstă, concentrația plasmatică a medicamentului la starea de echilibru a fost crescută, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit în comparație cu persoanele mai tinere. La persoanele cu insuficiență renală , Cmax medie a fost de 4 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică și la persoanele cu clearance al creatininei de 1, 8 până la 3, 6 L/oră (30 până la 60 ml/min), Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au crescut de 2 ori.Paroxetina, la fel ca fluoxetina și sertralina, este legată în proporție mare de proteinele plasmatice și are potențialul de interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente legate în proporție mare de proteine. Toți inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) inhibă enzimele CYP, ceea ce poate duce la interacțiuni medicamentoase cu agenți metabolizați de aceste enzime; paroxetina, ca și fluoxetina, este un inhibitor puternic al CYP2D6 și, prin urmare, are potențialul de interacțiuni cu alte ISRS, anumite antidepresive triciclice (TCA), antipsihotice și antiaritmice.Utilizarea terapeutică la pacienții adulți cu tulburări Psihiatricetulburare depresivă majoră:Paroxetina 10 până la 50 mg/zi, în studii bine concepute pe termen scurt și mediu (6 până la 24 de săptămâni), a arătat o eficiență semnificativ superioară celei a placebo și o eficacitate similară cu TCA (amitriptilină 50 până la 250 mg/zi, imipramină 50 până la 275 mg/zi, lofepramină 140 până la 210 mg/zi), toate celelalte ISRS investigate (fluoxetină 20 până la 80 mg/zi, sertralină 50 până la 200 mg zi, fluvoxamină 50 până la 200 mg/zi) și toți ceilalți comparatori antidepresivi (maprotilină 50 până la 100 mg/zi, mianserină 60 mg/zi, mirtazapină 30 până la 45 mg/zi, nefazodonă 200 până la 600 mg/zi, tianeptină 37,5 mg/zi, trazodonă 146,1 până la 154.3 mg/zi și venlafaxină 75 mg / zi) în tratamentul pacienților adulți internați sau ambulatori cu tulburare depresivă majoră în principal moderată până la severă. Scorurile scalei Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) sau scalei Montgomery și a scalei de evaluare a gradului de depresie (m) au fost reduse cu 31 până la 47% în cazul paroxetinei și cu 11 până la 27% în cazul placebo (p 0,05). Scăderile de la valorile inițiale ale HDRS sau m au fost similare cu cele ale paroxetinei cu cele ale TCAs amitriptilină (39 până la 68 față de 44 până la 71%), imipramină (31 până la 63% față de 25 până la 59%) și lofepramină (57 față de 54%) și ISRS fluoxetină (48 până la 67% față de 45 până la 68%), sertralină (64 și 66% față de 68 și 73%) 50 și 53% vs 47 și 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).Incidența recidivei sau recurenței pe parcursul a 1 an de tratament prelungit după răspunsul inițial a fost semnificativ mai mică cu paroxetină 10 până la 50 mg/zi (10 până la 17%) decât cu placebo (49%; p < 0, 05) și similară cu cea cu imipramină 50 până la 275 mg/zi (4 până la 14%).La pacienții vârstnici (cu vârsta de 60 de ani) cu depresie, scorurile HDRS inițiale au fost reduse într-o măsură similară cu paroxetina de 10 până la 40 mg/zi la cei cu amitriptilină de 50 până la 150 mg/zi (65 și 61% față de 63 și, respectiv, 55%), nortriptilină (concentrații plasmatice de 50 până la 150 70 vs 70%). Scorurile hdrs inițiale au scăzut cu 31% cu paroxetină 20 până la 40 mg/zi și 20% cu fluoxetină 20 până la 60 mg/zi. Ratele de răspuns (procentul pacienților cu o reducere de 50% a scorului inițial al HDRS) au fost de 64 și 76% cu paroxetină față de 58 și 86% cu amitriptilină, 65% cu paroxetină față de 72% cu clomipramină și 38% cu paroxetină față de 17% cu fluoxetină (p < 0, 05). În plus, 66% Din paroxetină și 78% din primitorii liniei nortripty au măsurat criteriile de răspuns definite ca scor HDRS 10.Paroxetina de 10 până la 40 mg / zi a împiedicat dezvoltarea depresiei atunci când a fost administrată timp de 2 săptămâni înainte și 12 săptămâni în timpul tratamentului cu interferon cu doză mare-inktsv la pacienții cu melanom malign; incidența depresiei majore la sfârșitul tratamentului a fost de 11% cu paroxetină și de 45% cu placebo (p < 0, 05).Adăugarea pindololului cu blocant de la 7,5 la 15 mg/zi timp de 4 până la 6 săptămâni la tratamentul cu paroxetină 20 mg/zi a scurtat semnificativ timpul până la răspunsul antidepresiv în comparație cu adăugarea placebo la pacienții cu tulburare depresivă majoră. Adăugarea de paroxetină 20 mg/zi sau amitriptilină 75 mg / zi la tratamentul pe termen lung cu litiu (concentrații serice de la 0,5 la 0.8 mmol / L) la pacienții cu episoade avansate de depresie majoră au rezultat rate de răspuns de 79 și, respectiv, 39% după 4 săptămâni (p < 0, 05 pentru paroxetină față de amitriptilină), fără diferențe semnificative după 6 săptămâni, într-un studiu bine conceput.În studiile bine concepute, scorurile inițiale ale M-uri au fost reduse cu 45 și, respectiv, 42%, la pacienții cu demență cărora li s-a administrat paroxetină 20 până la 40 mg/zi sau imipramină 25 până la 100 mg/zi, cu 44 și, respectiv, 40%, la pacienții cu cancer cărora li s-a administrat paroxetină 20 până la 40 mg/zi sau amitriptilină 75 până la 150 mg/zi și cu 45% fiecare în paroxetină 20 până la 40 mg/zi sau amitriptilină 75 până la 150 mg/beneficiari de zi cu artrită reumatoidă. S-au observat reduceri ale DRS de 50, 81 și, respectiv, 41% la pacienții infectați cu HIV cărora li s-a administrat paroxetină 10 până la 40 mg/zi, imipramină 50 până la 200 mg/zi sau placebo; 54 și 61% dintre pacienții cu boală cardiacă ischemică cărora li s-a administrat paroxetină 10 până la 40 mg/zi sau nortriptilină (concentrații plasmatice de 50 până la 150 hectolitri/L) au prezentat o reducere a scorurilor DRS față de momentul inițial.Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea antidepresivelor între grupurile de tratament în studiile randomizate, dublu-orb, de 6 până la 12 săptămâni, care au implicat pacienți cu depresie și anxietate; Scorurile MADRS au scăzut față de valoarea inițială cu 83% cu paroxetină 20 mg/zi față de 76% cu fluoxetină 20 mg/zi, cu 58% cu paroxetină 20 până la 40 mg/zi față de 57% cu clomipramină 25 până la 150 mg/zi și cu 58% cu paroxetină 20 mg/zi față de 57% cu tianeptină 37, 5 mg/zi. Scăderile față de valorile inițiale ale HARS sau scorurile scalei de anxietate clinică (măsurători ale activității anxiolitice) au fost similare pentru paroxetină și medicamentele comparatoare .Distimie și depresie minoră: Paroxetina (până la 40 mg/zi) și psihoterapia au fost comparate cu placebo pentru tratamentul distimiei și depresiei minore în studii randomizate mari la adulți cu vârsta de 60 de ani și pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani. Paroxetina a fost eficientă în tratamentul ambelor afecțiuni, dar nu a fost semnificativ diferită de PST-PC. Aceste studii multicentrice au avut un design identic și a existat o diviziune de 50% între pacienții cu distimie și depresie minoră. Toți pacienții cu vârsta de 60 de ani sau peste au prezentat îmbunătățiri pe parcursul a 11 săptămâni: paroxetina a fost semnificativ mai eficientă decât placebo (p = 0.004) în analiza intent-to-treat a modificării scalei de depresie a listei de verificare a simptomelor Hopkins cu 20 de articole și a produs o rată ușor mai mare de rezoluție a simptomelor comparativ cu placebo din săptămânile 2 până la 11. Efectele asupra simptomelor depresive au fost similare la pacienții cu distimie și la cei cu depresie minoră. În studiul efectuat la pacienți mai tineri, toate cele trei grupuri au prezentat o scădere semnificativă a simptomelor depresive pe parcursul a 11 săptămâni și nu au existat diferențe semnificative între intervenții sau când grupurile au fost analizate prin diagnostic. Ratele de remisiune (HDR-uri 6 sau 7) la pacienții cu distimie cărora li s-a administrat paroxetină sau PST-PC au fost semnificativ mai mari decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo, dar nu au diferit între grupurile de tratament la pacienții cu depresie minoră.Tulburări de anxietate: tulburare obsesiv-compulsivă( toc): paroxetina 20 până la 60 mg/zi a îmbunătățit semnificativ simptomele manualului de Diagnostic și Statistic ediția a treia revizuită (DSM-III-R) definită toc comparativ cu placebo în două studii bine controlate de 12 săptămâni. Datele preliminare (prezentate într-un rezumat) indică faptul că s-a observat o îmbunătățire în raport cu placebo la dozele de 40 și 60 mg/zi, dar nu și la doza de 20 mg/zi. Mai puține paroxetine decât pacienții cărora li s-a administrat placebo au recidivat, iar timpul mediu până la recădere a fost semnificativ mai mare cu tratamentul activ decât cu placebo într-un studiu de 12 luni.Primitorii de paroxetină (evaluabili n = 198) au prezentat o reducere similară a simptomelor toc cu cea observată la primitorii de clomipramină (evaluabili N = 94) într-un studiu bine controlat, de 12 săptămâni, iar reducerea simptomelor a fost similară cu cea observată la paroxetină cu fluvoxamină și citalopram într-un studiu mic (n = 30), cu un singur orb, cu o durată de 10 săptămâni.Tulburare De Panică: Comparativ cu placebo, paroxetina 20 până la 60 mg/zi a îmbunătățit semnificativ tulburarea de panică (în parametrii multipli de evaluare) în studiile randomizate, dublu-orb, pe termen scurt (10 până la 12 săptămâni), care au implicat 120 până la 278 pacienți (ITT), paroxetina fiind eficientă în toate cele cinci domenii (atacuri de panică, anxietate, fobie, bunăstare și dizabilitate). În studiul cu doză fixă, rezultatele au fost semnificative numai pentru doza mai mare de paroxetină (40 mg/zi). În plus, paroxetina de 20 până la 60 mg/zi față de placebo a redus apariția atacurilor de panică timp de până la 36 de săptămâni într-o fază de extensie dublu-orb într-un studiu.Medicamentul la o doză de 20 până la 60 mg/zi a fost cel puțin la fel de eficient ca clomipramina 50 până la 150 mg/zi în tratamentul tulburării de panică în două studii bine controlate de 12 săptămâni și a avut o eficacitate similară cu clomipramina într-o fază de extensie pe termen lung (36 de săptămâni) într-un studiu. În plus, paroxetina (dar nu clomipramina) a fost semnificativ mai eficace în reducerea apariției atacurilor de panică la zero decât terapia cognitiv-comportamentală într-unul din studiile pe termen scurt. Paroxetina (până la 50 mg/zi) a părut să reducă simptomele tulburării de panică diagnosticate cu DSM-IV într-o măsură similară cu citalopramul (până la 50 mg/zi) într-un studiu mic (evaluabil n = 45), deși a existat o tendință către o proporție mai mare de paroxetină decât cei care au primit citalopram fiind liberi de atacuri de panică la sfârșitul studiului (60 de zile).Tulburare De Anxietate Socială (Fobie Socială): Paroxetina 20 până la 50 mg/zi a îmbunătățit semnificativ severitatea anxietății comparativ cu placebo la pacienții cu tulburare de anxietate socială (evaluabilă n = 92 până la 360) în cinci studii bine controlate, cu durata de 12 săptămâni. O proporție mai mare dintre cei cărora li s-a administrat paroxetină (43 până la 70, 5%) decât placebo (8, 3 până la 47, 8%) au fost mult sau foarte mult ameliorați pe scala Clinic Global Impression-Improvement (CGI-I) (p < 0, 0001 până la p < 0, 05) și, în majoritatea cazurilor, au existat reduceri semnificativ mai mari ale scorurilor totale ale scalei de anxietate socială Liebowitz față de valoarea inițială a paroxetinei (27, 5 până la 47, 4%) decât placebo (11.0 până la 25,1%) (p < 0,0001 până la p < 0,05). Rapoartele abstracte dintr-un studiu extins și un studiu de prevenire a recidivelor pe termen lung indică faptul că eficacitatea paroxetinei în tratamentul pacienților cu tulburare de anxietate socială poate fi susținută timp de până la 36 de săptămâni.Tulburare de anxietate generalizată( GAD): paroxetina 20 până la 50 mg/zi a îmbunătățit semnificativ simptomele de anxietate (măsurate folosind scorul total HARS) comparativ cu placebo în două studii randomizate, dublu-orb, cu durata de 8 săptămâni, care au implicat 324 (ITT) și 426 (evaluabile) pacienți ambulatori. Într-un al treilea studiu de 8 săptămâni, reducerea scorului total HARS față de valoarea inițială a fost numeric mai mare cu paroxetină 20 până la 50 mg/zi decât cu placebo. Medicamentul la o doză de 20 mg/zi a demonstrat o eficacitate similară cu imipramina 50 până la 100 mg/zi, dar o eficacitate mai mare decât 2 ‘ chlordesmethyldiazepam 3 până la 6 mg/zi în tratamentul GAD într-un studiu randomizat mic (evaluabil n = 63). În plus, semnificativ mai puțini pacienți cu paroxetină (10,9%) decât placebo (39,9%) au recidivat în timpul unui studiu de prevenire a recăderilor de 32 de săptămâni.Tulburare de stres Post-Traumatic (PTSD): Paroxetina 20 până la 50 mg/zi a ameliorat semnificativ simptomele PTSD față de momentul inițial (p < 0, 001), după cum a fost evaluată pe scala PTSD administrată de Clinician și a crescut proporția respondenților (mult sau foarte mult ameliorată la CGI-I) comparativ cu placebo în două studii randomizate, dublu-orb, cu durata de 12 săptămâni. S-au observat îmbunătățiri semnificative ale tratamentului cu paroxetină comparativ cu placebo în toate cele trei grupuri de simptome (re-experimentare, evitare și hiperarozare) și atât la pacienții de sex masculin, cât și la cei de sex feminin. În plus, beneficiul tratamentului a fost observat în toate tipurile de traume.Tolerabilitatela pacienții cărora li s-a administrat paroxetină pentru diferite tulburări psihice cele mai frecvente evenimente adverse care au apărut cu o incidență de 5% au inclus greață, transpirații, cefalee, amețeli, somnolență, constipație, astenie și disfuncție sexuală. În general, aceste evenimente adverse au fost ușoare, iar evenimentele precum greața și amețelile au fost tranzitorii.Disfuncția sexuală este comună tuturor ISRS. La pacienții cu depresie cărora li s-a administrat paroxetină 20 până la 50 mg/zi, incidența ejaculării anormale a fost de aproximativ 13%. La pacienții cu toc, tulburare de anxietate socială, GAD sau tulburare de panică, incidența a variat de la 21 la 28% cu paroxetină 10 până la 60 mg/zi.O meta-analiză a 39 de studii care au inclus peste 3700 de pacienți a confirmat o incidență semnificativ mai mică a evenimentelor adverse și o tendință spre o rată de retragere mai mică din cauza evenimentelor adverse cu paroxetină decât cu TCA, cum ar fi amitriptilina, imipramina, maprotilina și clomipramina.Paroxetina pare să aibă tolerabilitate similară cu fluoxetina, fluvoxamina și sertralina în studii randomizate, dublu-orb, cu durata de 6 săptămâni până la 6 luni. Incidența globală a evenimentelor adverse la paroxetină a fost similară cu cea a celorlalte ISRS cu care a fost comparată și nu au existat diferențe semnificative statistic consistente între paroxetină și diferitele ISRS în ceea ce privește evenimentele adverse individuale. Sunt necesare studii mari, controlate cu placebo, cu comparator activ, pentru a clarifica în continuare tolerabilitatea relativă a ISRS.La întreruperea tratamentului cu ISRS, unii pacienți pot prezenta simptome de întrerupere ușoare până la moderate, autolimitante (de exemplu amețeli, parestezii, cefalee și vertij). Ca și în cazul altor ISRS, reducerea lentă a dozei de paroxetină pe parcursul mai multor săptămâni minimizează amploarea acestor simptome.Dozare și Administrareinformațiile din această secțiune se bazează pe informațiile de prescriere din SUA și Marea Britanie. Comprimatele de paroxetină trebuie administrate o dată pe zi, de preferință dimineața cu sau fără alimente și trebuie înghițite întregi, mai degrabă decât mestecate. Doza inițială recomandată pentru toate indicațiile, cu excepția tulburării de panică, este de 20 mg/zi; în ultima condiție, doza inițială trebuie să fie de 10 mg/zi. Dacă eficacitatea nu este atinsă, paroxetina trebuie crescută la intervale săptămânale în trepte de 10 mg până la o doză maximă cuprinsă între 50 și 60 mg/zi, în funcție de starea tratată și de recomandările locale. Nu sunt disponibile studii fiabile privind terapia de întreținere pe termen lung (>1 an) cu paroxetină, dar, deoarece multe dintre afecțiunile care răspund la medicament sunt cronice, este rezonabil să se ia în considerare continuarea tratamentului extins al pacienților care răspund, cu reevaluare periodică și posibilă ajustare a dozei. Ghidurile din Marea Britanie și recomandările OMS sugerează că pacienții ar trebui să primească tratament timp de cel puțin 4 până la 6 luni după recuperarea din depresie și poate mai mult pentru TOC și tulburarea de panică. Ca și în cazul multor medicamente psihoactive, întreruperea bruscă ar trebui să fie avoided.In pacienți vârstnici sau debilitați sau cei cu insuficiență renală sau hepatică severă, doza inițială recomandată de paroxetină este de 10 mg/zi. Doza poate fi crescută dacă este indicată, dar nu trebuie să depășească 40 mg/zi.Sindromul serotoninergic (care include modificări ale statusului mental, agitație, mioclonus, hiperreflexie, diaforeză, hipertermie și necoordonare) poate apărea cu utilizarea concomitentă a unui SSRI și a unui inhibitor de monoaminooxidază (IMAO). Prin urmare, paroxetina nu trebuie administrată în asociere cu un IMAO sau timp de cel puțin 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil și cel puțin 1 zi după întreruperea tratamentului cu un IMAO reversibil. Paroxetina trebuie întreruptă timp de cel puțin 1 zi înainte de inițierea tratamentului cu un IMAO reversibil și timp de cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea tratamentului cu alte IMAO.Se recomandă prudență atunci când paroxetina este administrată concomitent cu medicamente care sunt metabolizate de CYP2D6 sau care inhibă această enzimă (de exemplu chinidină). În special, administrarea concomitentă de paroxetină și tioridazină este contraindicată. În plus, utilizarea concomitentă de paroxetină și triptofan nu este recomandată și se recomandă prudență atunci când paroxetina este administrată concomitent cu warfarină, sumatriptan, litiu sau digoxină.Siguranța paroxetinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită și medicamentul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiile pentru mamă depășesc riscul posibil pentru făt. Paroxetina este secretată în laptele matern și trebuie luată în considerare întreruperea alăptării în această situație. Siguranța și eficacitatea paroxetinei la copii și adolescenți nu au fost stabilite.