Frova

avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

ischemie miocardică, infarct miocardic și angină Prinzmetal

FROVA este contraindicat la pacienții cu cad ischemică orvasospastică. Au existat raportări rare de reacții adverse cardiace grave, inclusiv infarct miocardic acut, care apar în decurs de câteva ore după administrarea FROVA. Unele dintre aceste reacții au apărut la paciențifără CAD cunoscută. FROVA poate provoca vasospasmul arterei coronare (Prinzmetal ‘ angina), chiar și la pacienții fără antecedente de CAD.

efectuați o evaluare cardiovasculară la pacienții cu risc cardiovascular multiplu (de exemplu, vârstă crescută,diabet, hipertensiune arterială, fumat, obezitate, antecedente familiale puternice de CAD) care primesc FROVA. Nu administrați FROVA dacă există dovezi de CAD sauvasospasmul arterei coronare . Pentru pacienții cu mai mulți factori de risc cardiovascular care au o evaluare cardiovasculară negativă, luați în considerare administrarea primei doze de FROVA în condiții supravegheate medical și efectuarea unei electrocardiograme (ECG)imediat după administrarea FROVA. Pentru astfel de pacienți, ia în considerareevaluarea periodică cardiovasculară la utilizatorii intermitenți pe termen lung ai FROVA.

aritmii

tulburările de ritm cardiac care pun viața în pericol, inclusiv tahicardia ventriculară și fibrilația ventriculară care duc la deces, au fost raportate în câteva ore după administrarea agoniștilor 5-HT1.Întrerupeți administrarea FROVA dacă apar aceste tulburări. FROVA este contraindicat înpacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White sau aritmii asociate cualte tulburări ale căii de conducere accesorii cardiace .

durere/etanșeitate/presiune în piept, gât, gât și maxilar

senzații de durere, etanșeitate, presiune și greutateau fost raportate în piept, gât, gât și maxilar după tratamentul cu frova și sunt de obicei de origine non-cardiacă. Cu toate acestea, efectuați o cardiacăevaluare dacă acești pacienți prezintă un risc cardiac ridicat. Utilizarea FROVA estecontraindicat la pacienții cu CAD și la cei cu angină Prinzmetal .

evenimente cerebrovasculare

hemoragie cerebrală, hemoragie subarahnoidă, accident vascular cerebral și alte evenimente cerebrovasculare au fost raportate la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1,iar unele au dus la decese. Într-o serie de cazuri, pare posibilcă evenimentele cerebrovasculare au fost primare, agonistul fiind administrat în convingerea incorectă că simptomele experimentate au fost o consecință a migrenei, atunci când nu au fost.

înainte de a trata durerile de cap la pacienții nediagnosticați anterior ca migreni și la migrenii care prezintă simptome atipice de migrenă, trebuie excluse alte afecțiuni neurologice potențial grave. FROVA este contraindicat la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau AIT .

alte reacții Vasospasm

FROVA, poate provoca reacții vasospastice non-coronariene, cum ar fi ischemie vasculară periferică, ischemie vasculară gastrointestinală șiinfarcție (prezentând dureri abdominale și diaree sângeroasă), splenicinfarcție și sindromul Raynaud. La pacienții care prezintă simptome sau semne sugestive pentru o reacție vasospastică după utilizarea oricărui agonist 5HT1, excludeți o reacție vasospastică înainte de a utiliza FROVA .

au fost raportate cazuri de orbire tranzitorie și permanentă și pierderi semnificative parțiale ale vederii la utilizarea agoniștilor 5-HT1.Deoarece tulburările vizuale pot face parte dintr-un atac de migrenă, a relație cauzalăîntre aceste evenimente și utilizarea agoniștilor 5-HT1 nu au fost clar stabilite.

utilizarea excesivă a medicamentelor cefalee

utilizarea excesivă a medicamentelor pentru migrenă acută (de ex., ergotamina, triptani, opioide, sau o combinație a acestor medicamente timp de 10 sau mai multe zile pe lună) poate ducela exacerbarea dureri de cap (medicatie suprasolicitarea dureri de cap). Suprasolicitarea medicațieidurerile de cap se pot prezenta ca dureri de cap zilnice asemănătoare migrenei sau ca o creștere marcatăîn frecvența atacurilor de migrenă. Detoxifierea pacienților, inclusivretragerea medicamentelor suprautilizate și tratamentul simptomelor de sevraj (care include adesea o agravare tranzitorie a durerii de cap) pot fi necesare.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., greață, vărsături, diaree). Debutul simptomelor apare de obicei în câteva minute până la ore deprimind o doză nouă sau mai mare de medicament serotoninergic. Întrerupețifrova dacă se suspectează sindromul serotoninergic.

creșterea tensiunii arteriale

creșterea semnificativă a tensiunii arteriale, inclusivcriză hipertensivă cu insuficiență acută a sistemelor de organe, a fost raportată în cazuri rare la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1, inclusiv la pacienții fără antecedente de hipertensiune arterială.

monitorizarea tensiunii arteriale la pacienții tratați cu FROVA.FROVA este contraindicat la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată .

reacții anafilactice/anafilactoide

au fost raportate reacții anafilaxice, anafilactoide și de hipersensibilitate,inclusiv angioedem, la pacienții cărora li s-a administrat frova. Astfel de reacții pot pune viața în pericol sau pot fi fatale. În general,reacțiile anafilactice la medicamente sunt mai susceptibile să apară la persoanele cu istoriede sensibilitate la alergeni multipli. FROVA este contraindicat la pacienții cuun istoric de reacție de hipersensibilitate la FROVA .

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient)

Ischemia și/sau infarctul miocardic, Angina Prinzmetal, alte reacții vasospastice și evenimente cerebrovasculare

informați pacienții că FROVA poate provoca reacții adverse cardiovasculare grave, cum ar fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral, care pot duce la spitalizare și chiar la deces. Deși reacțiile cardiovasculare grave pot apărea fără simptome de avertizare, instruiți pacienții să fie atenți la semnele și simptomele durerii toracice, dificultăți de respirație,slăbiciune, tulburări de vorbire și instruiți-i să ceară sfatul medicului atunci când respectă orice semn sau simptome indicative. Instruiți pacienții să caute medicisfaturi dacă au simptome ale altor reacții vasospastice .

reacții anafilactice/anafilactoide

informează pacienții că au apărut reacții anafilactice/anafilactoide la pacienții cărora li s-a administrat FROVA.Astfel de reacții pot pune viața în pericol sau pot fi fatale. În general, reacțiile anafilactice la medicamente sunt mai susceptibile să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli .

utilizarea excesivă a medicamentelor dureri de cap

informați pacienții că utilizarea medicamentelor pentru tratarea migrenelor acute timp de 10 sau mai multe zile pe lună poate duce la o exacerbare a durerilor de cap și încurajați pacienții să înregistreze frecvența durerilor de cap și consumul de droguri(de exemplu, prin păstrarea unui jurnal de cefalee) .

Sindromul serotoninergic

informați pacienții cu privire la riscul de sindrom serotoninergic cu utilizarea FROVA sau a altor triptani, în special în timpul utilizării combinate cu irss, IRSN, TCAs și inhibitori MAO .

sarcină

informați pacientele că FROVA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt .

mamele care alăptează

informează pacienții să-și anunțe furnizorul de asistență medicală dacă alăptează sau intenționează să alăpteze .

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

carcinogeneză

potențialul carcinogen al frovatriptanului administrat oral a fost evaluat într-un studiu de 84 săptămâni la șoareci (4, 13 și 40 mg/kg și zi), într-un studiu de 104 săptămâni la șobolani (8, 5, 27 și 85 mg/kg/zi) și un studiu de 26 de Săptămânistudiu la șoareci transgenici p53 (+/ -) (20, 62,5, 200 și 400 mg/ kg/zi). Deși doza maximă tolerată nu a fost atinsă în studiul de 84 săptămâni la șoarece și la șobolani de sex feminin, expunerile plasmatice la cele mai mari doze studiate au fost mai mari decât cele obținute la om la doza maximă recomandată la om (DMRO) de 7,5 mg/zi. Nu au existat creșteri ale incidenței tumorii în studiul de 84 săptămâni la șoarece, la doze care produc expuneri plasmatice (ASC) de 140 de ori mai mari decât la om la MRHD.In în studiul efectuat la șobolan, a existat o creștere semnificativă statistic a incidenței adenoamelor hipofizare la bărbați numai la 85 mg/kg/zi, o doză asociată cu o ASC plasmatică de 250 de ori mai mare decât la om la MRHD. În studiul transgenic de 26 săptămâni p53(+/-) la șoarece, incidența sarcomelor subcutanate a fost crescută la femele la doze de 200 și 400 mg/kg și zi.

aceste sarcoame au fost asociate cu transpondere de identificare a animalelor implantate subcutanat și nu sunt considerate relevante pentru om. Nu au existat alte creșteri ale incidenței tumoraletip în orice grup de doze.

mutageneza

Frovatriptanul a fost clastogen în culturile limfocitare umane, în absența activării metabolice. În testul de inversare bacteriană (testul Ames), frovatriptanul a produs un răspuns echivoc în absența activării metabolice. Frovatriptanul a fost negativ într-un test in vitro tk de mouselymphoma și într-un test in vivo de micronucleus de măduvă osoasă de șoarece.

afectarea fertilității

șobolanii masculi și femele au fost administrați pe cale orală cu frovatriptanprior la și în timpul împerecherii și la femele până la implantare, la doze de 100500 și 1000 mg/kg și zi (echivalent cu aproximativ 130, 650 și 1300 de ori DMRO pe bază de mg/m2). La toate nivelurile dozei, a existat o creștere a numărului de femele care s-au împerecheat în prima zi de împerechere, comparativ cu animalele de control. Acest lucru a avut loc în legătură cu o prelungireaa ciclului estros. În plus, femelele au avut un număr mediu scăzut decorpora lutea și,prin urmare, un număr mai mic de fetuși vii pe așternut, ceea ce a sugerat o afectare parțială a ovulației. Nu au existat alteefecte legate de fertilitate.

utilizare la populații specifice

sarcină

sarcină categoria C

nu există studii adecvate șibine controlate la femeile gravide; prin urmare, frovatriptan ar trebui să fieutilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică potențialulrisc pentru făt.

când șobolanilor gestanți li s-a administrat frovatriptan în timpul perioadei de organogeneză la doze orale de 100, 500 și 1000 mg/kg și zi(echivalent cu 130, 650 și 1300 de ori doza maximă recomandată la om de 7,5 mg/zi pe bază de mg/m2), au existat creșteri legate de doză ale făturilor cu uretere dilatate, cavitație pelviană unilaterală și bilaterală, hidronefroză și hidrouretere. Nu a fost stabilită o doză fără efect pentru efectele renaleffects. Acest lucru semnifică un sindrom de efecte conexe asupra unui organ specific în embrionul în curs de dezvoltare în toate grupurile tratate, care esteconsistente cu o ușoară întârziere în maturarea fetală. Această întârziere a fost, de asemenea, indicată de o incidență crescută legată de tratament a osificării incomplete a sternebrelor, craniului și oaselor nazale în toate grupurile tratate. Greutatea fetală redusă și o incidență crescută a embrioletalității au fost observate la pisicile tratate; o creștere a embrioletalității a avut loc atât în studiul dezvoltării embrio-fetale, cât și în studiul dezvoltării prenatale-postnatale. Nu s-a observat o creștere a embrioletalității la cel mai mic nivel de doză studiat (100 mg/kg/zi, echivalent cu de 130 de ori mai mare decât MRHD pe bază de mg/m2). Când iepurii gravide au fost administrați în timpul organogenezei la doze orale de până la 80 mg/kg și zi(echivalent cu de 210 ori mai mare decât DMRO în mg/m2), nu s-au observat efecte asupra dezvoltării fetale.

mame care alăptează

nu se cunoaște dacă frovatriptanul este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și din cauzapotențial pentru reacții adverse grave la sugarii care alăptează de la FROVA, trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe medicamentul, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

la șobolani, administrarea orală de frovatriptan a determinat niveluri ale frovatriptanului și/sau ale metaboliților săi în lapte de până la patru ori mai mari decât inplasma.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. Prin urmare, FROVA nu este recomandat pentru utilizare la paciențisub 18 ani. Nu există reacții adverse suplimentare identificate la pacienții pediatrici pe baza experienței de după punerea pe piață care să nu fi fost identificate anterior la adulți.

utilizare geriatrică

concentrațiile medii de frovatriptan în sânge la pacienții vârstnici au fost de 1, 5 până la 2 ori mai mari decât cele observate la adulții mai tineri . Nu este necesară ajustarea dozei.

pacienți cu insuficiență hepatică

nu este necesară ajustarea dozei atunci când FROVA este administrat pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.

nu există experiență clinică sau farmacocinetică cu frova la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Deoarece se anticipează o creștere mai mare de două ori a ASC la pacienții cu insuficiență hepatică severă, există un potențial mai mare de apariție a evenimentelor adverse la acești pacienți și,prin urmare, FROVA trebuie utilizat cu precauție la această populație.