Hipergamaglobulinemia este o afecțiune care se caracterizează prin niveluri crescute ale unei anumite imunoglobuline în serul de sânge. Denumirea tulburării se referă la un exces de proteine după electroforeza proteinelor serice (Găsită în regiunea gamaglobulinei).
majoritatea hipergamaglobulinemiilor sunt cauzate de un exces de imunoglobulină M (IgM), deoarece acesta este tipul implicit de imunoglobulină înainte de comutarea clasei. Unele tipuri de hipergamaglobulinemie sunt de fapt cauzate de o deficiență a celorlalte tipuri majore de imunoglobuline, care sunt IgA, IgE și IgG.
există 5 tipuri de hipergamaglobulinemii asociate cu hiper IgM.
MeSH consideră că sindromul hiper IgM este o formă de disgamaglobulinemie, nu o formă de hipergamaglobulinemie.
Tip 1edit
imunodeficiența legată de X cu hiper-imunoglobulină M, numită și hiper IgM de tip 1, este o formă rară de boală imunodeficientă primară cauzată de o mutație a factorului de necroză tumorală super membru al familiei 5 (TNFSF5), care codifică ligandul CD40. Această genă este localizată pe brațul lung al cromozomului X în poziția 26, notată Xq26. În mod normal, ligandul CD40 este exprimat pe celulele T activate și este necesar pentru a induce trecerea clasei de imunoglobulină de la IgM la celelalte tipuri de imunoglobulină. Face acest lucru prin legarea la ligandul său, CD40, care se găsește exprimat pe suprafața celulelor B. Mutația genei TNFSF5 determină lipsa recunoașterii CD40 de către ligandul CD40 și, prin urmare, celulele T nu induc comutarea clasei Ig în celulele B, deci există niveluri semnificativ reduse de IgG, IgA și IgE, dar au niveluri normale sau ridicate de IgM. Ligandul CD40 este, de asemenea, necesar în maturarea funcțională a limfocitelor T și a macrofagelor, astfel încât pacienții cu această tulburare au un defect variabil în funcția efectoare a limfocitelor T și a macrofagelor, precum și hiper IgM.
Tip 2Edit
imunodeficiența cu hiper IgM tip 2 este cauzată de o mutație a genei citidin deaminazei (AICDA) indusă de activare, care este localizată pe brațul scurt al cromozomului 12. Proteina care este codificată de această genă se numește citidină deaminază indusă de activare (AICDA) și funcționează ca o deaminază de editare a ADN-ului care induce hipermutația somatică, recombinarea comutatorului de clasă și conversia genei imunoglobulinei în celulele B. Atunci când o persoană este homozigotă pentru mutația genei AICDA, proteina nu funcționează și, prin urmare, hipermutarea somatică, recombinarea comutatorului de clasă și conversia genei imunoglobulinei nu pot avea loc, ceea ce creează un exces de IgM.
Tip 3Edit
imunodeficiența cu hiper IgM tip 3 este cauzată de o mutație a genei care codifică CD40. După cum sa menționat mai sus, CD40 este exprimat pe suprafața celulelor B, iar legarea sa la ligandul CD40 pe celulele T activate induce comutarea clasei Ig. Când mutația este prezentă, nu există semnal pentru ca celulele B să fie supuse comutării clasei, deci există un exces de IgM și puțin sau deloc alte tipuri de imunoglobulină produse.
Tip 4edit
imunodeficiența cu hiper IgM tip 4 este slab caracterizată. Tot ce se știe este că există un exces de IgM în sânge, cu niveluri normale ale celorlalte imunoglobuline. Cauza exactă nu este încă determinată.
Tip 5edit
imunodeficiența cu hiper IgM tip 5 este cauzată de o mutație a genei Uracil-ADN glicozilază (UNG), care, la fel ca AICDA, este localizată pe cromozomul 12. Acest cod pentru uracil ADN Glicozilază, care este responsabil pentru excizarea bazelor anterioare de uracil care se datorează dezaminării citozinei sau încorporării greșite a uracilului din substraturile ADN anterioare dublu catenare. Această enzimă este, de asemenea, responsabilă pentru a ajuta la conversia genelor în timpul recombinării somatice în celulele B. Mutația genei determină o enzimă care nu funcționează corect, astfel conversia genei nu se desfășoară și comutarea clasei nu poate avea loc.