Proiectarea studiului
studiu clinic randomizat dublu-orb controlat cu placebo
subiecți până la 80 de pacienți adulți cu plângeri de drenaj nazal purulent (neclar) însoțit de obstrucție nazală, durere facială-presiune-plinătate sau ambele și reducerea sau pierderea mirosului timp de 12 săptămâni sau mai mult.
Criterii De Includere:
douăsprezece (12) săptămâni sau mai mult din două sau mai multe dintre următoarele semne și simptome în concordanță cu rinosinuzita cronică (CRS):
drenaj mucopurulent (anterior, posterior sau ambele), obstrucție nazală(congestie), durere facială-presiune-plinătate și scăderea simțului mirosului
și inflamație documentată de una sau mai multe dintre următoarele constatări:
- mucus purulent (neclar) sau edem în meatul Mijlociu sau regiunea etmoidă,
- polipi în cavitatea nazală sau meatul Mijlociu și/sau
- imagistică radiografică care prezintă inflamația sinusurilor paranazale
criterii de excludere:
- nu pot vorbi limba engleză
- istoric de dischinezie ciliară comorbidă, fibroză chistică sau orice altă afecțiune mucociliară
- dependență de terapia prelungită cu corticosteroizi pentru afecțiuni comorbide, cum ar fi astmul și boala pulmonară obstructivă cronică.
- istoric de utilizare orală sau sistematică a antibioticelor în ultimele 2 săptămâni
- istoric de intervenții chirurgicale nazale sau sinusale în ultimele 6 săptămâni
- istoric de scurgeri de lichid cefalorahidian
- istoric de alergie la budesonidă sau la alți steroizi topici
- gravidă sau alăptată
- infecție curentă sau istoric al uneia dintre următoarele infecții: infecția pulmonară cu tuberculoză (TB) sau infecția cu herpes a ochiului.
- scorurile totale SNOT-22 la momentul inițial sub 9 au fost excluse din cauza incapacității de a obține o diferență minim îmbunătățită clinic
variabile de interes demografic – vârstă, sex și rasă. Starea indicelui-durata simptomelor CRS, răspunsul la tratamentele anterioare afecțiuni comorbide-prezența și severitatea afecțiunilor comorbide generale vor fi evaluate cu ACE – 27. Prezența comorbidităților specifice rinosinuzitei va include: alergii inhalante, astm și sensibilitate la aspirină chirurgia anterioară a sinusurilor și/sau nazale – chirurgia anterioară a sinusurilor și / sau nazale, inclusiv chirurgia endoscopică funcțională a sinusurilor, reducerea turbinatului și septoplastia vor fi capturate și durata de la intervenția chirurgicală până la momentul înscrierii.
randomizare statisticianul studiului, Dr.Dorina Kallogjeri, va folosi un design de bloc randomizat pentru atribuirea medicamentului de studiu. Pentru a asigura echilibrul în caracteristicile clinice cheie considerate a fi legate de rezultat, subiecții vor fi stratificați într-una din cele patru categorii pe baza celor două caracteristici clinice principale: polipii nazali (prezență/absență) și istoricul intervențiilor chirurgicale anterioare ale sinusurilor (da/nu) înainte de randomizare.
intervenție intervenția studiului va fi o pulbere de budesonidă (0, 5 mg/capsulă) sau un medicament placebo identic care conține lactoză. Toți subiecții vor fi prevăzute cu 8 uncii (240 ml) NeilMed sinus clătire Kit sticla regulat și o aprovizionare de o lună de USP grad clorură de sodiu & amestec de bicarbonat de sodiu (pH echilibrat, izotonice & conservant & iod gratuit) packettes preparate comercial. Subiecții pot înlocui kitul de sticlă obișnuit de clătire sinusală NeilMed pentru un sistem de irigare nazală, care, în opinia investigatorului Principal, este similar cu sistemul NeilMed și întruchipează conceptul de irigare nazală de joasă presiune și volum mare. Subiecții vor trebui să cumpere apă distilată sau să fiarbă apă de la robinet timp de cinci minute pentru a fi utilizați cu irigarea salină. Subiecții vor fi obligați să dizolve conținutul a două capsule în sticla obișnuită de clătire sinusală NeilMed de 8 uncii (240 ml) împreună cu clătirea salină. Toți subiecții vor fi instruiți să irige atât cavitatea nazală dreaptă, cât și cea stângă cu jumătate din conținutul clătirii nazale o dată pe zi. Subiecții vor primi instrucțiuni scrise și un videoclip înainte de inițierea intervenției pentru a asigura livrarea corespunzătoare.
fiecare flacon de studiu va conține 60 capsule de budesonidă sau placebo și va fi atribuit cu un număr de la 1 la 80. Doar Dr. Kallogjeri (biostatistician) va avea o listă care leagă tipul de tratament (budesonidă sau placebo) cu numărul flaconului. Numărul sticlei va corespunde programului de randomizare furnizat de Dr. Kallogjeri. Subiectul și restul echipei de studiu vor rămâne orbiți de atribuirea randomizării. Subiectul și restul echipei de studiu vor ști doar ce număr de sticlă este atribuit, nu ce tratament este conținut în fiecare sticlă. Dr. Kallogjeri este biostatisticianul studiului și altfel nu este implicat cu participanții.
în cazul unui eveniment advers grav determinat de PI pentru a necesita ruperea orbului, misiunea de intervenție va fi dezvăluită de Dr.Kallogjeri medicului personalului medical care îngrijește pacientul. În cazul în care Dr. Kallogjeri nu poate fi atins într-un timp necesar, pentru a asigura siguranța subiectului, orbul poate fi spart de Sara Kukuljan, RN sau Drs.Piccirillo sau Schneider și informațiile vor fi împărtășite personalului medical care își asumă îngrijirea pacientului.
medicamentul activ și placebo vor fi preparate de Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri și livrate la Biroul de rezultate clinice în cazul în care produsele vor fi stocate într-un dulap blocat. Costul unei cantități suficiente de budesonidă pe durata studiului (adică 60 de capsule de budesonidă) va fi de 75 USD, iar costul unei cantități suficiente de capsule de lactoză va fi de 25 USD.
budesonidă budesonida este un steroid antiinflamator glucocorticoid care este utilizat pentru o varietate de afecțiuni comune. Printre afecțiunile legate de tractul respirator, budesonida este utilizată ca medicament inhalator pentru tratamentul astmului, BPOC, rinitei alergice și polipilor nazali. Mecanismul de acțiune al budesonidei este similar cu alți corticosteroizi și include o gamă largă de activități inhibitoare împotriva mai multor tipuri de celule (de exemplu, mastocite, eozinofile, neutrofile, macrofage și limfocite) și mediatori (de exemplu, histamină, eicosanoide, leucotriene și citokine) implicate în inflamația mediată alergic și non – alergic.(AstraZeneca 2000)
subiecții randomizați în brațul de intervenție cu budesonidă vor trebui să amestece 1, 0 mg (furnizate sub formă de două capsule conținând 0.5 mg budesonidă fiecare) budesonidă în sticla de clătire sinusală și clătiți fiecare cavitate nazală cu o jumătate din sticlă (~ 4 uncii sau ~120 ml) zilnic. Ingredientele inerte sunt: pulberea de loxasperse, care crește solubilitatea și dispersibilitatea budesonidei și este sigură din punct de vedere microbiologic; manitolul, care este utilizat pe scară largă în produsele farmaceutice ca diluant al capsulei; și pulberea xylifos XV, care este un excipient de pulbere brevetat utilizat în siguranță în compoziția farmaceutică pentru nebulizarea nazală sau irigarea nazală.
Placebo produsul placebo va conține lactoză monohidrat și va fi disponibil în capsule din plastic transparent, care sunt identice cu capsulele de budesonidă. Capsula de lactoză va conține lactoză numai deoarece nu există alte ingrediente.
medicamente concomitente la momentul înscrierii, se așteaptă ca majoritatea subiecților să utilizeze deja medicamente topice cu steroizi nazali (adică., fluticazonă sau flonază inox). Subiecții care utilizează în prezent un spray de steroizi nazali topici vor fi rugați să continue acest medicament. Spray-urile topice cu steroizi nazali sunt indicate terapie pentru CRS și nu sunt considerate experimentale. Subiecții care nu utilizează în prezent un spray cu steroizi topici vor fi rugați să nu inițieze terapia pe durata studiului, cu excepția cazului în care există un motiv medical de utilizare.