Venustiano Carranza nu a luat prea multe măsuri pentru a pune în aplicare articolele anticlericale, cu toate acestea, în timpul okticlvaro Obreg, ostilitatea administrației dintre Guvern și ierarhia bisericii a crescut semnificativ. Obregul a expulzat câțiva preoți spanioli din țară, precum și Nunțiul Papal, Monseniorul Ernesto Filippi. Dar a fost Plutarco El Inktas Calles, succesorul lui Obregin in 1924, care a luat capul Bisericii pentru a aduce o ideologie anticlericală acerbă la președinție. El a reacționat puternic la sfidarea ierarhiei Bisericii, în special la declarațiile publice făcute de Arhiepiscopul Joshua Mora y del Rio denunțând articolele anticlericale ale Constituției. Calles a închis biserici și mănăstiri și a deportat două sute de preoți străini. El chiar a arestat, judecat și condamnat un episcop pentru că s-a opus public legilor țării. Și a introdus un nou cod penal care stabilea pedepse de la unu la cinci ani pentru preoții și clerul care criticau legile, autoritățile sau guvernul. (Cam inox & Meyer, p.87) grupurile de bază s-au format rapid pentru a protesta împotriva acestor acțiuni. Acestea au inclus Asociaci cat de la Juventud Mexicana (ACJM), Uniquxt Popular (UP) și Liga Nacional Defensora De La Libertad Religiosa (La Liga). Episcopii revoltați au apărut în fața Congresului cu o petiție pentru anularea legilor, dar fără rezultat.
la 25 iulie 1926, Episcopatul Mexican a decis să suspende orice închinare publică. Din acea zi, preoții nu vor administra niciuna dintre sacramente, sperând să trezească sprijinul public pentru biserică și împotriva lui Calles. (Gonz okticlez, p. 211) ” negarea serviciilor religioase a creat o criză profundă în rândul catolicilor devotați.”(Gonz untlez, p.211) odată ce rebeliunea a avut loc, totuși, înaltul cler nu a oferit direcție politică mișcării, iar Vaticanul a fost și mai precaut, temându-se de represiunea religioasă așa cum au văzut în timpul revoluțiilor franceze și bolșevice. Mulți preoți au căutat refugiu în casele catolicilor bogați din centrele urbane sau pur și simplu au părăsit țara. Conducerea a fost lăsată în seama mișcărilor populare, în special la Liga. Răzvrătirile, conduse de soldații lui Hristos sau Cristeros, au avut loc în principal în regiunile centrale și vestice ale țării: Michoac, Jalisco, Guanajuato y Colima, unde biserica fusese puternic înrădăcinată încă din perioada colonială.
din cauza lipsei de pregătire și provizii militare a Cristero, ei s-au bazat în cea mai mare parte pe tactici de gherilă care au făcut dificilă înfrângerea Armatei Naționale. În iulie 1927, la Liga a recrutat un fost Huertista general, Enrique Gorostieta, pentru a-și coordona efortul. El nu a fost neapărat un om religios, ci a reprezentat forțele conservatoare lipsite de drepturi de către revoluție. El a publicat un manifest în care cerea „reformă agrară echitabilă cu despăgubire pentru hacendados, precum și revocarea legilor de reformă care au dezbrăcat biserica de curțile sale speciale și haciendas.”(Gonz unkticlez, p.215) deoarece Calles nu a reușit să înăbușe această rebeliune, el s-a adresat ulterior bărbaților care beneficiaseră de „reforma funciară” a revoluției și le-a cerut sprijinul. Deși redistribuirea Pământului a fost întotdeauna un obiectiv principal al Revoluției, pământul a ajuns totuși să fie concentrat în mâinile câtorva „războinici agrari puternici”.”Acestor războinici li s-a cerut să ridice batalioane de „agraristi” pentru a ajuta trupele federale în lupta împotriva Cristeros.
în 1928, ambasadorul SUA, Dwight Morrow, a servit ca mediator între Vatican, ierarhia Catolică mexicană și guvernul Calles, în timpul discuțiilor pentru o soluționare pașnică a problemei Cristero. Cu toate acestea, aceste planuri au fost puse în așteptare când mai târziu în acel an președintele ales Alvaro Obregcktotn a fost asasinat de un tânăr catolic zelos pe nume Josktottotntortal. Calles l-a numit apoi pe don Emilio Portes Gil ca președinte provizoriu, care va prelua sarcina de a organiza noi alegeri. În timpul președinției Portes Gil, ambasadorul Morrow a înviat negocierile de pace, iar în iunie 1929 s-a ajuns la un acord între Portes Gil și Arhiepiscopul Leopoldo Ruiz y Flores, care a pus capăt războiului Cristero. Potrivit istoricului Michael Gonzales, acesta a fost un compromis dulce-amar în care foarte puțin a fost rezolvat cu adevărat. În ciuda zecilor de mii de vieți pierdute în timpul războiului, nimic fundamental nu s-a schimbat politic. Legile anticlericale au rămas în Constituție, dar guvernul nu le-ar aplica „într-un mod ostil Bisericii.”În anii următori, guvernul federal își va stabili din ce în ce mai mult hegemonia asupra Bisericii Catolice, cu toate acestea clerul va continua să reziste, pe cât posibil, încercărilor guvernului de reforme educaționale și religioase. Gonzales observă că „impasul sângeros” în care s-a încheiat războiul a lăsat încă nerezolvate conflictele dintre cultura tradițională mexicană, puternic înrădăcinată în catolicism, și obiectivele reformei sociale a guvernului revoluționar. (Gonzales, PP. 218-219)
— scris de Elizabeth Garcia și Mike McKinley, mai 2004