toți pacienții noștri au fost femei și 9 din 11 cazuri au fost localizate în corpul și/sau coada pancreasului. Vârsta medie la diagnostic a fost de 46,7 ani. Diverse studii publicate au arătat că aceste tumori apar aproape exclusiv (peste 95%) la femeile de vârstă mijlocie, perimenopauză și peste 90% sunt localizate în corpul sau coada pancreatică. Studiile au indicat vârsta medie de peste 45 de ani (47,5 ani în studiul nostru). Deoarece criteriile de diagnostic pentru MCN pancreatice au fost rafinate și standardizate în ultimii ani, diagnosticul de MCN la bărbați și capul pancreasului a redus considerabil frecvența și se face rar acum (Adsay 2008; Sakoratas și colab. 2011; Schmid și Siveke 2014; Nilsson și colab. 2016; Ethun și colab. 2017; Griffin și colab. 2017). Toți pacienții noștri au prezentat simptome de durere abdominală și masă, mai ales în regiunea epigastrică. Masa abdominală palpabilă este simptomul obișnuit de prezentare pentru tumorile mai mari, în timp ce tumorile mai mici de 3 cm sunt adesea găsite întâmplător (Zamboni și colab. 2010). Radiologic, toate cazurile noastre s-au prezentat ca leziuni puternic delimitate cu unul sau mai multe locule chistice pe EUS, RMN sau CT. Loculele chistice ale MCNs nu comunică cu conducta pancreatică principală (Buetow și colab. 1998; Oh și colab. 2008). Toate cele 11 tumori din studiul nostru nu au arătat nicio comunicare cu canalul pancreatic principal.
dimensiunile medii și mediane ale tumorii în cazurile noastre au fost de 8 și respectiv 9 cm. Dimensiunea tumorii în studiul nostru a fost mult mai mare decât dimensiunea medie a tumorii de 4,3 cm raportată într-un studiu recent (Griffin și colab. 2017). Conform celei mai recente clasificări a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), dimensiunea medie a MCN este de 6 până la 10 cm, în timp ce dimensiunea variază de la 2 la 35 cm (Zamboni și colab. 2010). Deși premaligne, MCN-urile se comportă ca tumori agresive scăzute, iar tumorile cu dimensiuni mai mici de 4 cm au rate excepțional de scăzute de transformare malignă (Nilsson și colab. 2016).
toate cele 11 cazuri din seria noastră au prezentat chisturi cu suprafețe exterioare netede, cu dimensiuni cuprinse între câțiva milimetri și câțiva centimetri pe suprafața tăiată și umplute cu material mucinos gros până la gelatinos. Pereții chistului au avut o grosime de 0,2 până la 0,3 cm. Aceste constatări au fost similare cu cele găsite de obicei în MCNs (Zamboni și colab. 2010). Niciunul dintre cazurile din seria noastră, nici măcar cele două MCN neinvazive cu displazie de grad înalt sau cazul unic cu invazie și carcinom asociat nu au prezentat proiecții papilare sau noduli Murali pe aspect brut care se văd în loculele chistice ale MCN cu carcinom invaziv asociat (Zamboni și colab. 1999).
histologic, toate cele 11 cazuri au demonstrat epiteliul mucinos columnar și stroma ovariană subepitgelială caracteristică MCNs (Zamboni și colab. 2010). Displazia a fost de grad scăzut în 8 cazuri, în timp ce a fost de grad ridicat în 3 cazuri. Tipul Ovarian de stromă este acum o cerință pentru diagnosticarea acestor tumori (Tanaka și colab. 2006; Adsay 2007). Displazia în MCNs poate fi de grad scăzut, de grad intermediar sau de grad înalt (Hruban și colab. 2007). Un studiu recent a arătat că 71% MCN au displazie de grad scăzut (Griffin și colab. 2017). Procentul de carcinom invaziv în MCNs a variat de la 6% până la 55% în diferite studii publicate (Griffin și colab. 2017; Testini și colab. 2010; Zamboni și colab. 2010; Naveed și colab. 2014). Deoarece componenta invazivă poate fi focală, este necesară o eșantionare atentă și extinsă (Zamboni și colab. 2010). Toate cazurile noastre au fost pozitive pentru petele imunohistochimice CKAE1 / AE3 (epiteliu) și vimentin plus actină musculară anti-netedă (stroma). În cazuri selectate, au fost efectuate inhibin și calretininn care au fost pozitive în stroma. Aceste constatări au fost în concordanță cu studiile publicate (Thompson și colab. 1999; Zamboni și colab. 1999).
atât MCN-urile neinvazive, cât și cele invazive ale pancreasului demonstrează mutații punctuale Activatoare în codonul 12 al genei KRAS. Prevalența mutațiilor KRAS crește odată cu creșterea gradului de displazie de la grad scăzut la grad înalt. Mutațiile șoferului KRAS sunt acum considerate a fi modificările genetice majore ale acestor tumori și pot fi implicate în progresia bolii care apare în MCN de grad scăzut, ceea ce duce la progresia tumorii. Modificările genei supresoare tumorale p53 sunt observate mai frecvent în MCNs invazive. În MCNs, testarea preoperatorie pentru mutațiile KRAS poate fi utilă în estimarea potențialului malign (Jimenez și colab. 1999; Kim și colab. 2003; Conner și colab. 2017; Fujikura și colab. 2017). Astfel, biomarkerii moleculari sunt acum considerați a fi utili în îmbunătățirea procesului de diagnosticare și estimarea potențialului malign al neoplasmelor chistice pancreatice (Plougmann și colab. 2017).
un studiu recent care a comparat IRM și cholangiopancreatografia MR cu EUS în diferențierea neoplasmelor mucinoase benigne și maligne ale pancreasului a constatat că precizia și specificitatea diagnosticului RMN au fost mai mari decât cele ale EUS (Hwang și colab. 2018).
urmărirea a fost disponibilă doar în 7 din 11 cazuri (Tabelul 1). Toți acești pacienți au suferit o rezecție chirurgicală a tumorii lor și nu au primit nici o chimioterapie sau radioterapie. Toți pacienții erau în viață și sănătoși, fără dovezi de recurență sau metastază la momentul urmăririi. Acestea au inclus un pacient cu MCN neinvaziv cu displazie de grad înalt care a suferit rezecție în 2009. A fost bine la 94 de luni după rezecție. Urmărirea a fost disponibilă și pentru un alt pacient cu MCN neinvaziv cu displazie de grad înalt care a suferit rezecție în 2015. Acest pacient a fost bine la momentul ultimei urmăriri, dar perioada de urmărire a fost scurtă (21 de luni).
rezecția chirurgicală este indicată și este curativă pentru toate MCN-urile neinvazive (Wilentz și colab. 1999; Sarr și colab. 2000; Crippa și colab. 2008; Testini și colab. 2010; Zamboni și colab. 2010; Del Chiaro și colab. 2013; Naveed și colab. 2014). Deoarece MCN-urile sunt premaligne, ele oferă o fereastră unică de oportunitate clinicienilor pentru prevenirea dezvoltării cancerului (Dudeja și Allen 2015). Sendai (Tanaka și colab. 2006) și Fukuoka (Tanaka și colab. 2012) orientările privind consensul au fost introduse în 2006 și, respectiv, în 2012 pentru a determina nivelul de risc prezentat de MCN-urile pancreatice suspectate. Studii recente au arătat că atât orientările Sendai, cât și cele de la Fukuoka au determinat cu exactitate pacienții cu MCN care au fost susceptibili de a avea neoplazie avansată. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între cele două linii directoare în prezicerea pacienților cu cancer avansat. Orientările actualizate de la Fukuoka nu s-au dovedit a fi superioare orientărilor de la Sendai în identificarea neoplaziei (Kaimakliotis și colab. 2015). În 2015, Asociația Americană gastroenterologică (AGA) a publicat, de asemenea, orientări pentru gestionarea neoplasmelor chistice pancreatice suspectate (Singhi și colab. 2016). Studii recente au comparat eficacitatea ghidurilor AGA cu ghidurile consensului Fukuoka în prezicerea neoplaziei avansate (AN) în aceste tumori și au concluzionat că ghidurile AGA nu au fost superioare ghidurilor Fukuoka în identificarea an în MCN-urile pancreatice și ambele au avut o eficacitate mai mult sau mai puțin similară în acest sens. Aceste studii au concluzionat, de asemenea, că caracteristicile cu risc ridicat ale ambelor orientări nu identifică cu exactitate toți pacienții cu MCN cu neoplazie avansată (Ma și colab. 2016). Cu toate acestea, un studiu publicat în 2017 a arătat că criteriile AGA și Fukuoka au fost superioare orientărilor originale Sendai pentru prezicerea acurateței diagnosticului neoplaziei avansate în MCNs (Sighinolfi și colab. 2017). Un alt studiu recent publicat a demonstrat că MCNs ar putea fi ușor distins de neoplasmele mucinoase papilare pancreatice intraductale (IPMNs) prin caracteristicile lor clinice și demografice, radiologice și patologice. Studiul a arătat că majoritatea MCN-urilor sunt în creștere lentă și neinvazive, sunt vindecate prin rezecție chirurgicală și au un prognostic excelent (chiar și în cazurile cu boală invazivă) cu o rată de supraviețuire de 80% 10 ani după rezecție (Griffin și colab. 2017). Există studii recente care susțin că, deoarece MCN-urile pancreatice sunt adesea asimptomatice și descoperite întâmplător, nu au caracteristici îngrijorătoare în studiile imagistice preoperatorii și au rate excepțional de scăzute de transformare malignă atunci când au dimensiuni mai mici de 4 cm și nu s-a constatat că reapar în urma unei rezecții, acestea nu trebuie rezecate în primul rând și, dacă sunt rezecate, nu necesită o urmărire ulterioară după rezecție. Un studiu a arătat că supraviețuirea la 5 ani după rezecția chirurgicală a MCNs maligne a fost de aproximativ 60% (Nilsson și colab. 2016). Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că criteriile pentru rezecția chirurgicală în MCNs rămân incerte și diferă între diferitele orientări consensuale Europene și americane (Tanaka și colab. 2006; Tanaka și colab. 2012; Singhi și colab. 2016).
un număr tot mai mare de neoplasme pancreatice chistice sunt acum diagnosticate (pe măsură ce imagistica axială devine mai răspândită). MCN-urile sunt acum gestionate mai optim pe baza orientărilor de consens discutate mai sus, iar studiile actuale în curs încearcă să identifice tumorile care pot fi tratate non-chirurgical (Greer and Ferrone 2016). Deoarece diagnosticul precis al MCN-urilor și diferențierea lor de alte neoplasme chistice pancreatice este crucială pentru gestionarea corectă a acestor tumori și, deoarece acest lucru este adesea dificil folosind doar studii imagistice, apar noi biomarkeri și instrumente de diagnostic molecular care pot face diferența între leziunile pancreatice chistice și se pot dovedi foarte utile în astfel de diferențieri și facilitează diagnosticul precoce și precis (Berger și colab. 2017). Deși până în prezent nu au fost identificați markeri moleculari definiți, căutarea este în curs de desfășurare. Este important de subliniat faptul că patologul are un rol fundamental atât în evaluarea preoperatorie a neoplasmelor chistice pancreatice, cât și în diagnosticul postoperator precis și, astfel, în determinarea prognosticului, tratamentului ulterior și urmăririi neoplasmelor chistice pancreatice, inclusiv MCNs (Esposito și colab. 2015). Un studiu recent realizat de Xu și colab. (Xu și colab. 2017) a concluzionat că toate orientările actuale, inclusiv AGA, Fukuoka și Colegiul American de radiologie (ACR) au deficiențe și, prin urmare, este important să se determine rata acceptabilă a falsurilor pozitive pentru a preveni un singur adevărat pozitiv. Un studiu radiologic recent a constatat că noile criterii dezvoltate folosind constatările EUS și antigenul carcinoembrionar al lichidului chist (CEA) produc rezultate excelente în diferențierea exactă între neoplasmele mucinoase pancreatice și seroase (Zhang și colab. 2017).