cu sprijinul Guvernului SUA, Panama emite o declarație de independență față de Columbia. Revoluția a fost proiectată de o facțiune panameză susținută de compania Canalului Panama, o corporație franco-americană care spera să conecteze oceanele Atlantic și Pacific cu o cale navigabilă peste Istmul Panama.
în 1903, Tratatul hay-Herr a fost semnat cu Columbia, acordând Statelor Unite utilizarea istmului Panama în schimbul unei compensații financiare. Senatul SUA a ratificat tratatul, dar Senatul columbian, temându-se de pierderea suveranității, a refuzat. Ca răspuns, președintele Theodore Roosevelt a dat aprobarea tacită unei rebeliuni a naționaliștilor panamezi, care a început la 3 noiembrie 1903. Pentru a-i ajuta pe rebeli, calea ferată administrată de SUA în Panama și-a îndepărtat trenurile de la capătul nordic al col. Alte forțe columbiene au fost descurajate să mărșăluiască Panama prin sosirea navei de război americane Nashville.
pe 6 noiembrie, Statele Unite au recunoscut Republica Panama, iar pe 18 noiembrie a fost semnat Tratatul Hay-Bunau-Varilla cu Panama, acordând Statelor Unite posesia exclusivă și permanentă a zonei canalului Panama. În schimb, Panama a primit 10 milioane de dolari și o anuitate de 250.000 de dolari începând nouă ani mai târziu. Tratatul a fost negociat de Secretarul de Stat american John Hay și proprietarul companiei Canalului Panama. Aproape imediat, tratatul a fost condamnat de mulți panamezi ca o încălcare a noii suveranități Naționale a țării lor.
la 15 August 1914, Canalul Panama a fost inaugurat odată cu trecerea navei americane Ancon, o navă de marfă și pasageri. După decenii de proteste și negocieri, Canalul Panama a trecut la controlul panamez în decembrie 1999.