cale descriere:
insulina este hormonul principal Controlul funcțiilor critice de energie, cum ar fi glucoza si metabolismul lipidic. Insulina activează receptorul de insulină tirozin kinază (IR), care fosforilează și recrutează diferiți adaptori de substrat, cum ar fi familia de proteine IRS. IRS fosforilat cu tirozină afișează apoi site-uri de legare pentru numeroși parteneri de semnalizare. Dintre acestea, PI3K are un rol major în funcția insulinei, în principal prin activarea cascadelor Akt/PKB și PKCz. AKT activat induce sinteza glicogenului prin inhibarea GSK-3; sinteza proteinelor prin mTOR și elemente din aval; și supraviețuirea celulară prin inhibarea mai multor agenți pro-apoptotici (Bad, factori de transcripție FoxO, GSK-3 și MST1). AKT fosforilează și inhibă direct factorii de transcripție FoxO, care reglează, de asemenea, metabolismul și autofagia. Invers, se știe că AMPK reglează direct FoxO3 și activează activitatea transcripțională. Semnalizarea insulinei are, de asemenea, efecte de creștere și mitogene, care sunt în mare parte mediate de Cascada Akt, precum și de activarea căii Ras/MAPK. Calea de semnalizare a insulinei inhibă autofagia prin intermediul kinazei ULK1, care este inhibată de Akt și mTORC1 și activată de AMPK. Insulina stimulează absorbția glucozei în mușchi și adipocite prin translocarea veziculelor GLUT4 în membrana plasmatică. Translocarea GLUT4 implică calea PI3K / Akt și fosforilarea mediată de IR a CAP și formarea complexului CAP:CBL:CRKII. În plus, semnalizarea insulinei inhibă gluconeogeneza în ficat, prin întreruperea legării CREB/CBP/mTORC2. Semnalizarea insulinei induce sinteza acizilor grași și a colesterolului prin reglarea factorilor de transcripție SREBP. Semnalizarea insulinei promovează, de asemenea, sinteza acizilor grași prin activarea USF1 și LXR. Un semnal de feedback negativ provenit de la Akt/PKB, PKCz, p70 S6K și cascadele MAPK are ca rezultat fosforilarea serinei și inactivarea semnalizării IRS.