condițiile genetice care afectează mai multe trăsături fizice—în cazul sindromului alb letal, atât celulele pigmentare, cât și celulele nervoase enterice—sunt denumite pleiotrope. Cazul neobișnuit de pleiotropie la mânzii LWS a sugerat de timpuriu că sindromul a fost legat de o secțiune importantă a țesutului embrionar numită creasta neuronală. După cum sugerează și numele, celulele stem ale creastei neuronale sunt precursori ai celulelor nervoase. Un alt tip de celule care coboară din celulele crestei neuronale sunt melanocitele, celule producătoare de pigment găsite în foliculii de păr și în piele. Migrarea precursorilor nervilor și melanocitelor din partea de sus a embrionului către destinațiile lor eventuale este controlată cu atenție de gene reglatoare.
astfel de gene reglatoare includ receptorul de endotelină de tip B (EDNRB). O mutație în mijlocul genei EDNRB, Ile118Lys, provoacă sindromul alb letal. În această mutație, o” greșeală ” în ADN greșește izoleucina pentru lizină. Proteina EDNRB rezultată nu este în măsură să-și îndeplinească rolul în dezvoltarea embrionului, limitând migrarea precursorilor melanocitelor și a neuronilor enterici.
în cazul LWS, o singură copie a mutației EDNRB, starea heterozigotă, produce o trăsătură identificabilă, dar cu un rezultat foarte diferit de starea homozigotă.
pentru a produce un mânz cu LWS, ambii părinți trebuie să fie heterozigoți sau purtători ai genei mutante. Fără testarea genetică, unii purtători sunt identificați greșit ca având marcaje albe din cauza unei alte gene, în timp ce unii sunt chiar clasificați ca solide.
prezența acestei gene într-o varietate de populații de cai din America de Nord sugerează că mutația a avut loc în istoria americană timpurie, probabil la un cal de tip spaniol.
HeterozygotesEdit
caii heterozigoți pentru mutația Ile118Lys pe gena ednrb ecvină-purtători ai sindromului alb letal-prezintă de obicei un model de pete albe numit „cadru” sau „cadru overo”. Cadrul este caracterizat de pete albe zimțate, definite brusc, orientate orizontal, care se desfășoară de-a lungul gâtului, umărului, flancului și sferturilor posterioare ale calului. Modelul cadrului în sine nu produce marcaje albe care traversează spatele sau afectează picioarele sau coada. Cu toate acestea, produce adesea chel chel și ochi albaștri. Termenul ” cadru „descrie efectul vizualizării unui cal cu model de cadru din lateral: marcajele albe par a fi” încadrate ” de o margine de culoare închisă. Până în prezent, animalele care sunt purtători heterozigoți nu prezintă probleme de sănătate asociate cu statutul de purtător.
nu toți caii cu mutație heterozigotă se potrivesc exact descrierii vizuale standard. Un cal cu mutația Ile118Lys pe EDNRB care nu este ușor identificat ca model de cadru se numește cadru criptic. În plus față de cadrele criptice, o proporție semnificativă de cai cu fenotipul cadrului sunt identificați vizual greșit, chiar și în setările clinice. Un studiu a constatat dintr-un grup de vopsele înregistrate inspectate vizual, 18% din solidele de reproducere și 35% din caii cu față cheală erau de fapt cadre. Cu toate acestea, peste un sfert din vopselele înregistrate în categoria „overo” nu erau cadre și, invers, 10% din caii înregistrați ca tobiano purtau și genetică de cadre. Dificultatea identificării exacte a cadrelor a contribuit la creșterea accidentală a mânzilor LWS.
caii minim marcați heterozigoți pentru mutația Ile118Lys nu sunt mai puțin frecvente: o rasă pură testată ADN are marcaje albe limitate la un foc greu de jos și două șosete sub genunchi. Un sfert de iapă de cal a dat rezultate pozitive pentru genă după ce ea și un armăsar de vopsea de cadru au produs un mânz LWS; marcajele iapei erau o flacără subțire, cu o pată albă deconectată în nara dreaptă, fără alte marcaje albe. Un studiu major a identificat doi cai miniaturali care au fost complet nemarcați, dar au fost pozitivi pentru gena Ile118Lys.
sunt date mai multe teorii pentru aceasta. Variabilitatea procentului de indivizi cu un genotip specific care exprimă un fenotip asociat se numește penetranță, iar aceasta poate fi pur și simplu o dovadă a penetranței variabile. Mai multe grupuri de cercetare au sugerat că alte gene „supresoare” pot limita expresia petelor albe cu model de cadru.
la celălalt capăt al spectrului, unii cai cu pete albe sunt atât de marcați încât caracterul modelului cadrului este mascat. În special, modelul tobiano, o genă dominantă, este epistatic pentru overo. Alte gene cu pete albe includ alb stropit sau” splash”, sabino și”calico”. Orice combinație sau toate aceste gene cu pete albe pot acționa împreună pentru a produce cai cu atât de mult alb încât prezența cadrului nu poate fi determinată fără un test ADN.
terminologia ambiguă a contribuit, de asemenea, la confuzia din jurul acestei boli. În prezent, American Paint Horse Association clasifică caii ca tobiano, solid, „overo” și tovero. Asociația descompune „overo” în trei categorii: Frame, Splash și Sabino. În trecut, „overo „era folosit și mai vag, pentru a se referi la animalele reperate care erau”vopsea, dar nu tobiano”. Cu toate acestea, nu mai puțin de patru—și probabil multe altele—tipare distincte genetic sunt incluse sub termenul „overo”. Pentru a fi clasificat ca „overo” de APHA, un cal trebuie să se potrivească unei descrieri scrise: petele albe nu traversează spatele, cel puțin un picior de culoare solidă, coada solidă, marcajele feței și pete albe neregulate, împrăștiate sau stropite. Pentru a complica și mai mult lucrurile, diverse modele Sabino apar, de asemenea, la unele rase de cai care nu poartă genetică pentru cadru sau orice alt model de spotting.
de asemenea, clasificarea oficială a unui cal ca solid nepătat nu se bazează pe testarea genetică, ci pe o descriere vizuală. Caii care poartă genetică pentru cadru și alte modele de pete albe pot fi atât de puțin marcate încât să nu aibă cerințele minime ale registrului pentru alb. Acest lucru ajută la contabilizarea cailor presupuși solizi care produc descendenți reperați, numiți culturi.
practica de lungă durată a clasificării cailor de vopsea în acest mod a contribuit la încorporarea cuvântului „overo” în unele dintre titlurile folosite pentru a descrie boala, cum ar fi sindromul overo lethal White foal. Cu toate acestea,” overo ” se referă la mai multe modele de pete albe care nu au legătură genetică și numai modelul cadrului indică sindromul. Confuzia cu privire la natura LWS este apoi susținută de afirmații precum „există multe overos care nu poartă alela letală”, ceea ce este corect din punct de vedere tehnic, dar numai pentru că termenul „overo” cuprinde și modele splash și sabino, precum și cadru.
Homozigotesedit
homozigoții pentru mutația Ile118Lys pe gena receptorului endotelinei ecvine de tip B au sindromul alb letal. În orice trecere a doi părinți purtători, probabilitatea statistică de a produce un mânz viu de culoare solidă este de 25%; există o șansă de 50% pentru un mânz viu cu model de cadru; și există o șansă de 25% a unui mânz LWS.
producerea de modele de culoare cadru fără a produce letale whiteEdit
Spotted coat culori, inclusiv cadru, sunt populare și căutate de crescători. În timp ce mulți mânji cu sindrom alb letal sunt produși accidental atunci când crescătorii traversează două cadre criptice netestate sau un cadru cunoscut și un cadru criptic, unii sunt produși prin reproducerea intenționată a două cadre cunoscute, fie din ignoranță, fie din indiferență. Producerea unui mânz cu LWS este acum complet evitabilă, deoarece majoritatea laboratoarelor majore de genetică animală oferă acum testul ADN pentru acesta. Dacă un cal vizual pare să aibă modelul cadru sau nu, testarea cai de cadru sau „overo” descendență este foarte recomandat.Probabilitatea statistică de a produce un mânz viu, modelat în cadru, prin încrucișarea a două cadre este de 50%, aceleași șanse de a produce un mânz viu, modelat în cadru, dintr-o reproducere cadru la non-cadru, care nu prezintă niciun risc de a produce un mânz letal cu sindrom alb. Prin urmare, reproducerea a două cadre overos nu aduce niciun beneficiu crescătorilor care speră să producă un alt cadru overo.
Dominant sau recesiv?Edit
sindromul Alb letal a fost descris de cercetători ca fiind moștenit atât dominant, cât și recesiv. Sindromul alb letal este descris ca recesiv, deoarece heterozigoții (oo sau n / o scrise) nu sunt afectați de aganglioza intestinală. Cu toate acestea, dacă este inclusă trăsătura modelului cadrului, moștenirea trăsăturii urmează un model dominant incomplet. Conceptul de” recesiv „și” dominant ” antedatează biologia moleculară și se aplică tehnic numai trăsăturilor, nu genelor în sine. În condiții pleiotropice, cum ar fi LWS, aplicarea „recesivă” sau „dominantă” poate fi ambiguă.
o problemă separată este nomenclatura aplicată modelului cadrului în sine. În timp ce urmează un model dominant de moștenire, apar abateri. Majoritatea cailor cu mutația Ile118Lys prezintă modelul de cadru recunoscut, dar un procent mic este prea modest marcat pentru a fi clasificat ca „reperat” de registrele de rase. Astfel de cai” solizi”, crescuți unui partener solid, pot produce cadre marcate clasic. Fenomenul de „decupare” poate face ca frame să pară că urmează un mod recesiv de moștenire.