obiectiv: în studiile clinice, gradul de scădere a glucozei cu sitagliptin a fost corelat cu magnitudinea inhibării dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) pe parcursul a 24 de ore. Studiile anterioare de evaluare a dozelor de sitagliptin cuprinse între 25 și 200 mg pe zi au demonstrat că doza zilnică de 100 mg a asigurat eficacitatea maximă de scădere a glicemiei pentru acest compus la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Cu toate acestea, sitagliptin 200 mg o dată pe zi a furnizat un procent numeric mai mare de inhibare plasmatică a DPP-4 comparativ cu 100 mg o dată pe zi. Scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă sitagliptin 200 mg o dată pe zi oferă o îmbunătățire mai mare a eficacității glicemice, evaluată prin valoarea medie ponderată a glucozei (WMG) pe o perioadă de 24 de ore comparativ cu sitagliptin 100 mg o dată pe zi și de a raporta procentul de inhibare a DPP-4 obținut cu aceste doze la orice diferențe între tratament în ceea ce privește eficacitatea glicemică.
metode: Într-un studiu dublu-orb încrucișat, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (glucoză plasmatică în condiții de repaus alimentar 130-250 mg/dL) au fost randomizați într-una din cele șase secvențe de tratament pe parcursul a trei perioade de tratament (placebo, sitagliptin 100 mg o dată pe zi sau sitagliptin 200 mg o dată pe zi). Fiecare dintre perioadele de tratament a avut o durată de 7 zile, cu perioade de spălare de 28 de zile între tratamente. După fiecare perioadă de tratament, pacienții au fost supuși prelevării de sânge în diferite momente de timp de peste 24 de ore pentru a determina WMG 24-h. Activitatea plasmatică a DPP-4 a fost evaluată la valori minime, la 24 ore după administrarea dozei în ziua 7; procentul de inhibare a DPP-4 a fost corectat pentru diluarea testului de probă.
rezultate: cei 103 pacienți randomizați au avut un FPG mediu inițial de 172 mg/dl. În urma unei analize intermediare planificate, studiul a fost oprit deoarece valorile WMG 24-h nu au fost diferite între dozele de sitagliptin. În plus, s-a observat un efect semnificativ de Report între perioade pentru FPG; astfel, rezultatele privind eficacitatea din perioada 1 sunt prezentate aici. Valorile WMG 24-h au fost semnificativ (p < 0.01) mai mic cu sitagliptin comparativ cu placebo, dar diferența dintre dozele de sitagliptin nu a fost semnificativă (p = 0, 365). Procentul corectat de inhibare plasmatică a DPP-4 la doza minimă nu a fost semnificativ (p = 0,791) diferit la sitagliptin 200 mg (LS medie 96,9% ) comparativ cu sitagliptin 100 mg (95,6% ). Încetarea anticipată și efectul de reportare descris mai sus sunt limitări ale acestui studiu.
concluzie: În cazul dozelor de sitagliptin din acest studiu, similitudinea concentrațiilor WMG 24-h și similitudinea valorilor corectate ale inhibării DPP-4 susțin constatările anterioare conform cărora eficacitatea maximă de scădere a glicemiei a sitagliptinului este atinsă în cazul administrării unei doze unice zilnice de 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.