terapie orală pentru boala Peyronie, funcționează?

Introducere

boala Peyronie (PD) este o afecțiune localizată, vindecătoare a rănilor, a țesutului conjunctiv al penisului, caracterizată prin cicatrizarea tunica albuginea. Această cicatrice fibroasă inelastică duce la dureri de penis, deformare a penisului și disfuncție erectilă (ED) cu dificultate în efectuarea coitusului. Francois de la Peyronie a descris pentru prima dată starea în 1743, în timp ce era chirurg pentru Ludovic al XIV-lea al Franței. Deși studiile anterioare au raportat o incidență de 0,3-0,7%, publicațiile recente au arătat o incidență globală de 3,2–8,9%, mai mult de 75% din cazuri apărând la bărbați între 45 și 65 de ani (1,2). De remarcat, 10% dintre pacienți prezintă debutul simptomelor înainte de vârsta de 40 de ani (2). În plus, incidența PD în urma prostatectomiei radicale este raportată a fi la fel de mare ca 15,9%, iar un studiu recent a arătat că curbura penisului este o constatare comună (38,6%) în momentul intervenției chirurgicale de implantare a protezei penisului gonflabile pentru ED după tratamentul cancerului de prostată (3,4).

tratamentul pentru PD începe cu un istoric concentrat și un examen fizic. Un istoric detaliat ar trebui să evalueze informații despre debutul și durata bolii, etiologia traumatică asociată, gradul de curbură a penisului, pierderea lungimii în timpul erecției și nivelul subiectiv al funcției sexuale. În ceea ce privește evaluarea sexuală subiectivă, chestionarele standardizate, cum ar fi indicele internațional al funcției Erectile (IIEF), permit evaluări inițiale obiective și subiective și un instrument de măsurare a eficacității în timpul tratamentului. Examinarea fizică a sistemului genito-urinar ar trebui să includă lungimea penisului în timp ce este întinsă, locația plăcii și dimensiunea. Gradul de curbură poate fi evaluat de către pacient făcând fotografii ale falusului erect sau prin injecții vasoactive în combinație cu ultrasunete Doppler duplex penian.

înțelegerea istoricului natural și a patogenezei PD este importantă pentru selectarea regimurilor de tratament adecvate. În timp ce fiziopatologia nu este complet înțeleasă, se presupune că evenimentul incitant este o lacrimă traumatică subclinică la tunica albuginea. Lacrima duce la o reacție fibrotică proliferativă, rezultând o cicatrice inelastică. Tratamentul pentru PD este separat în cele din faza acută și cele din faza de stabilizare cronică. Timpul fazei acute este definit vag ca fiind mai mic de 12 luni de la debutul simptomelor. În acest timp, cicatricea pacientului continuă să se modifice și să se schimbe. Faza cronică este determinată odată ce curbura pacientului a rămas stabilă timp de cel puțin 6 luni. În timp ce tratamentul chirurgical rămâne standardul de aur pentru PD, acesta este oferit în cea mai mare parte bărbaților în faza cronică a bolii. Pentru acei pacienți aflați în faza acută, farmacoterapia oferă potențialul de a îmbunătăți funcția, de a reduce deformarea și de a stabiliza progresia cicatricilor (5). Aici, vom revizui cunoștințele actuale disponibile cu privire la opțiunile de tratament oral pentru PD. Este important de reținut că, deși anumite recomandări enumerate se bazează pe constatări bazate pe dovezi, altele reflectă opinia experților (Tabelul 1).

Tabelul 1 agenți orali pentru boala Peyronie
Tabelul complet

para-aminobenxoat de potasiu (POTABA)

POTABA este un compus cunoscut pentru proprietățile sale antifibrotice și antiinflamatorii care ajută la tratamentul tulburărilor fibrotice, cum ar fi dermatomiozita și sclerodermia. Se consideră că eficacitatea sa se datorează reducerii formării colagenului prin scăderea nivelului de serotonină, creșterea activității monoaminooxidazei și inhibarea secreției de glicozaminoglican fibroblast (6). Prima utilizare propusă a POTABA pentru tratarea PD a fost în 1959 de Zarafonetis și Horrax (7). În 2005, Weidner și colab. a efectuat un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, cu POTABA (51 de pacienți) față de placebo (52 de pacienți) în tratamentul pacienților cu PD na cu placă necalcificată. Brațul de studiu a primit 3 g de POTABA oral, de 4 ori pe zi timp de 12 luni. După 12 luni, pacienții tratați cu POTABA au prezentat o îmbunătățire semnificativă a dimensiunii plăcii penisului comparativ cu cei tratați cu placebo. În plus, s-a observat că pacienții cărora li s-a administrat placebo prezintă agravarea curburii. Autorii au concluzionat că POTABA poate ajuta la stabilizarea țesutului cicatricial, ceea ce ar împiedica progresia curburii (6). Nu au existat alte studii de control randomizate pentru a evalua eficacitatea POTABA. Acest lucru se datorează probabil profilului său de efect secundar, care include suferință gastrointestinală, diaree, hepatită acută și hipoglicemie (8).

vitamina E

vitamina E, un antioxidant solubil în grăsimi, inactivează radicalii liberi care saturează oxidul nitric (NO), menținând astfel nivelurile active NO ridicate pentru a permite vindecarea corectă a rănilor. Prin limitarea stresului oxidativ, acesta oferă, de asemenea, un efect antiinflamator. A fost descris pentru prima dată pentru tratamentul PD în 1948 (9) și, datorită costului redus și disponibilității sale, rămâne cel mai frecvent prescris agent oral pentru PD (10). În ciuda utilizării sale în ultimele șapte decenii, mai multe modele controlate cu placebo nu au arătat nicio îmbunătățire semnificativă a durerii, gradului de curbură, dimensiunii plăcii sau capacității de a avea relații sexuale. În 1983, Pryor și Farrell au finalizat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al vitaminei E la 40 de pacienți cu PD și nu au găsit nicio îmbunătățire semnificativă a dimensiunii plăcii sau a curburii penisului (11). Mai mult, un studiu mai recent realizat în 2007 de Safarinejad și colab. cu condiția ca cel mai mare studiu până în prezent să evalueze vitamina E pentru PD. Autorii au comparat vitamina E singură și în combinație cu L-carnitina cu placebo la 236 de bărbați cu PD cronică timpurie; clasificat ca pacient cu durere în timpul erecțiilor, curbura penisului care nu interferează cu penetrarea vaginală, cicatrice palpabilă non-dureroasă, leziune hiperechoică la ultrasunetele penisului, absența calcificării și suprafața totală a plăcii <2 cm2. Grupul 1 (58 bărbați) a primit vitamina E 300 mg oral de două ori pe zi. Grupul 2 (59 bărbați) a primit propionil-L-carnitină, 1 g oral de două ori pe zi. Grupul 3 (60 bărbați) a primit vitamina E 300 mg oral de două ori pe zi, precum și propionil-L-carnitină 1 g oral de două ori pe zi. În cele din urmă, grupul 4 a primit un regim similar de placebo în perioada de probă de 6 luni. După tratament, nu a existat nicio modificare semnificativă a reducerii curburii penisului între cele patru grupuri (P=0,9) și nici o scădere a dimensiunii plăcii (P=0,1) (12).

în ciuda lipsei de dovezi care dovedesc eficacitatea vitaminei E, Aceasta este încă frecvent prescrisă și adesea administrată concomitent cu alte modalități de tratament, cu speranța unui rol sinergic. Efectele adverse frecvente ale utilizării vitaminei E includ greață, vărsături, diaree și risc crescut de cancer de prostată și evenimente cerebrovasculare (13).

colchicină

deși colchicina este cunoscută mai ales pentru tratamentul gutei, ea prezintă și proprietăți care ajută la tratamentul PD. Colchicina depolimerizează tubulina, inhibând astfel mitoza celulară, aderența leucocitelor și transportul colagenului. Aplicând această proprietate, colchicina ar trebui să diminueze teoretic contracția plăgii prin inhibarea depunerii de colagen (14). Majoritatea studiilor care evaluează colchicina au descris unele îmbunătățiri ale curburii, dar aceste studii nu au fost randomizate și nici nu au oferit măsurători obiective pentru definirea îmbunătățirii. Safarinejad și colab. s-a dovedit a fi unul dintre puținele studii care au evaluat efectele terapeutice ale colchicinei prin completarea unui studiu cu un singur centru, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 84 de pacienți cu PD fără plăci calcificate (15). Pacienții din brațul cu colchicină au fost tratați cu 0,5-2,5 mg colchicină zilnic timp de 4 luni. La sfârșitul studiului, grupul de colchicină nu a demonstrat o îmbunătățire obiectivă a curburii penisului sau a dimensiunii plăcii. Alte studii au evaluat efectele sinergice ale colchicinei cu vitamina E. Prieto Castro și colab. a raportat o îmbunătățire semnificativă a dimensiunii plăcii și a curburii penisului la pacienții care utilizează zilnic vitamina E și colchicină comparativ cu ibuprofenul singur (16). De remarcat, au existat doar 45 de pacienți în acest studiu și nu a existat un braț placebo. Cu toate acestea, un studiu retrospectiv ulterior la 100 de bărbați nu a expus diferențe semnificative statistic în ceea ce privește eficacitatea pentru ameliorarea durerii, curbura penisului sau dimensiunea plăcii între colchicină și colchicină combinată cu vitamina E (17).

Tamoxifen

Tamoxifenul este un antagonist al receptorilor estrogenici nesteroidieni. În tratamentul PD, s-a demonstrat că diminuează fibrogeneza în tunica albuginea prin modularea eliberării TGF-XV eliberat din fibroblaste (18). Ralph și colab. a propus pentru prima dată tratamentul său în 1992 ca urmare a unui studiu necontrolat care a demonstrat îmbunătățirea deformării penisului pentru 11 din 31 de bărbați. Cu toate acestea, aceste constatări nu au fost reproductibile atunci când tamoxifenul a fost evaluat într-un studiu prospectiv, controlat cu placebo, la 25 de pacienți cu PD fără plăci calcificate. În ciuda utilizării a 20 mg tamoxifen de două ori pe zi, nu a existat o îmbunătățire semnificativă a durerii, curburii sau dimensiunii plăcii în comparație cu placebo (19).

carnitina

carnitina este un inhibitor al acetil coenzimei-A care permite scăderea formării radicalilor liberi în perioadele de stres celular. În 2001, Biagiotti și colab. a efectuat un studiu randomizat pe 96 de pacienți cu PD la L-carnitină față de tamoxifen. Rezultatele au arătat o îmbunătățire semnificativă a curburii penisului în grupul L carnitină (20). După cum sa menționat mai sus, Studiul Safarinejad 2007 cu 4 brațe (vitamina E, carnitină, vitamina E și carnitină și placebo) nu a demonstrat nicio îmbunătățire semnificativă a curburii penisului, a dimensiunii plăcii sau a durerii (12).

acid gras Omega 3

Similar cu alte medicamente orale, acizii grași omega-3 au fost evaluați în tratamentul PD datorită proprietăților sale antiinflamatorii cunoscute. În 2009, Safarinejad și colab. publicat rezultatele lor pe un studiu prospectiv, randomizat dublu-orb omega-3 acizi grași versus placebo. Un total de 224 de pacienți cu PD în stadiu cronic precoce au fost randomizați la 1.84 g de suplimente zilnice de omega-3 față de placebo timp de 6 luni. Pacienții au fost evaluați cu IIEF-5 și PDDU înainte și după cele 6 luni de tratament. Din păcate, nu a existat nicio îmbunătățire semnificativă în ceea ce privește volumul plăcii, curbura penisului, durerea în timpul erecției și funcția erectilă (21). În prezent, există o lipsă de date care să susțină un efect benefic al suplimentării cu omega-3 în stadiul cronic timpuriu al PD.

Procarbazina

Procarbazina este un medicament chimioterapic alchilant utilizat adesea pentru a trata limfomul SNC, limfomul Hodgkin și glioamele de grad înalt. În 1968, Aron și colab. a observat o regresie a bolii Dupuytren la pacienții supuși tratamentului bolii Hodgkin cu procarbazină, sugerând astfel utilizarea acesteia într-o boală cu proliferarea țesutului conjunctiv (22). Cu această premisă, în anii 1970, Bystr XVM a propus procarbazină pentru tratamentul PD, dar studiile ulterioare nu au evidențiat niciun beneficiu obiectiv. În plus, studiile au evidențiat efecte secundare semnificative ale medicamentelor citotoxice și sa recomandat să nu fie utilizat în boala benignă a PD. Reacțiile adverse includ mielosupresia, hepatotoxicitatea, oboseala, distresul GI și tulburările SNC (23,24).

inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 (inhibitori ai PDE-5)

deși inhibitorii PDE-5 sunt considerați în mod obișnuit ca un tratament pentru ED, studii recente au arătat utilizarea sa potențială în tratamentul PD la pacienții cu sau fără ED. Inhibitorii PDE-5 cresc guanozin monofosfatul ciclic (GMPc) prin inhibarea degradării GMPc la GMP. Odată cu creșterea cGMP și NO, sinteza și depunerea colagenului sunt inhibate și apare apoptoza fibroblastelor și miofibroblastelor (25). Datorită acestei proprietăți, inhibitorii PDE-5 se pot dovedi a fi avantajoși pentru remodelarea cicatricilor. Într-un model de PD la șobolan, s-a demonstrat că sildenafilul determină o reducere semnificativă a raportului colagen-fibroblaste în tunica albuginea, precum și a dimensiunii plăcii (25). Chung și colegii săi studiază utilizarea tadalafilului pentru tratamentul PD la subiecți umani. Ei au raportat că 2.5 mg tadalafil pe zi, timp de 6 luni, a determinat dispariția cicatricilor septale la 69% (24/35) dintre pacienții fără placă palpabilă a penisului. Doar 10% din brațul fără tratament a observat rezoluția cicatricilor. Este important de menționat că cicatricea septală nu a fost palpabilă clinic și majoritatea pacienților din acest studiu nu au avut curbură (26). Mai recent, un studiu din 2014 a raportat rezultatele tratamentului pacienților cu PD folosind 50 mg sildenafil zilnic sau 400 UI vitamina E timp de 3 luni. După 12 săptămâni, ambele grupuri au prezentat o reducere similară a volumului plăcii și a curburii penisului, care a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, diferențele dintre cele două grupuri nu au fost semnificative statistic. Cohorta de sildenafil a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor IIEF și reducerea durerii comparativ cu vitamina E singură (27). Un studiu placebo dublu orb la scară largă ar trebui să fie făcut și să valideze beneficiul clinic al inhibitorului PDE-5, dar cercetările actuale sunt promițătoare (Tabelul 2).

Tabelul 2 studii privind tratamentul inhibitor al PDE-5 pentru boala Peyronie
Tabelul complet

L-arginina

L-arginina este un precursor NO care stimulează sintaza NO. Aceasta determină o creștere a NO, precum și o reducere a fibroblastelor datorate apoptozei. Aceste două proprietăți sunt considerate a fi mecanismele din spatele L-argininei ca agent antifibrotic (25). După cum sa menționat mai sus, Valente și colab. plăcile penisului evaluate la modelele de șobolan tratate cu inhibitori PDE-5, dar și cu L-arginină. În mod similar cu inhibitorii PDE-5, L-arginina a prezentat o reducere semnificativă a dimensiunii plăcii, precum și a raportului colagen-fibroblast (25). Un studiu ulterior realizat de Medeiros și colab. a demonstrat că arginina are, de asemenea, un efect protector împotriva formării țesutului cicatricial atunci când supune penisul șobolanilor la radiații pelvine (28). În 2012, Abern și colab. a observat o tendință de îmbunătățire a curburii la pacienții cu PD tratați cu terapie de tracțiune a penisului în asociere cu verapamil intralezional, L-arginină orală și pentoxifilină orală (PTX) (29). În timp ce acest studiu are numeroase variabile care ar putea contribui la îmbunătățirea curburii, se dovedește a fi unul dintre puținele studii umane în care L-arginina a fost utilizată pentru a trata PD. Având în vedere aceste constatări, L-arginina se poate dovedi a fi o opțiune de tratament valoroasă pentru PD, dar sunt necesare studii umane suplimentare.

pentoxifilină (PTX)

deși majoritatea medicamentelor orale investigate pentru tratamentul PD au arătat rezultate slabe sau nedeterminate în studii controlate, PTX s-a descurcat mult mai bine. PTX este un derivat de xantină care funcționează ca un inhibitor nespecific al fosfodiesterazei cu proprietăți antiinflamatorii și antifibrogenice cunoscute (30). A fost propus pentru tratamentul PD datorită unui studiu in vitro care arată că previne proliferarea fibroblastelor tunica albuginea, atenuează depunerea mediată de TGF-B a colagenului, reduce depunerea de elastină și crește activitatea fibrinolitică (31-33). Având în vedere aceste proprietăți, un studiu dublu orb din 2010, controlat cu placebo, a căutat să determine efectul PTX la pacienții cu PD cronică timpurie (30). Două sute douăzeci și opt de pacienți au fost randomizați pentru a primi 400 mg de PTX cu eliberare susținută față de placebo timp de 6 luni. Majoritatea participanților au eșuat cel puțin un tratament anterior PD. Grupul placebo a fost de 4 ori mai probabil (42%) să aibă progresie a bolii comparativ cu brațul de tratament (11%). În plus, grupul PTX a prezentat o îmbunătățire semnificativă atât a măsurilor obiective, cât și a celor subiective; (I) îmbunătățirea curburii penisului măsurată prin ultrasunete duplex înainte și după injectarea corporală cu prostaglandină E1; (II) volumul plăcii și (III) scorurile IIEF (30). Studii mai recente au evaluat PTX oral în asociere cu antioxidanți orali, PTX intralezional și verapamil intralezional cu rezultate diferite (34,35). În timp ce PTX rămâne un concurent puternic pentru tratamentul PD, vor trebui încheiate studii mari multi-center pentru a se asigura că rezultatele sunt reproductibile (Tabelul 3).

Tabelul 3 studii privind tratamentul cu pentoxifilină pentru boala Peyronie
Tabelul complet

concluzii

în ciuda deceniilor de cercetări privind PD, etiologia și fiziopatologia definitivă nu au fost complet elucidate. În timp ce terapia chirurgicală rămâne standardul de aur pentru PD cronică severă, există o multitudine de alte opțiuni de tratament mai puțin invazive, și anume medicamente orale și intralezionale. Aici, am revizuit cele mai frecvent prescrise sau discutate agenți orali pentru tratamentul PD. Deși o serie de studii bine concepute au descoperit răspunsuri pozitive cu medicamente orale, dimensiunea lor mică a eșantionului limitează puterea și reproductibilitatea studiului. În prezent, recomandările Asociației Urologice Americane nu ar trebui să ofere terapie orală cu vitamina E, tamoxifen, acid gras omega-3 sau combinație de vitamina E cu L-carnitină. În mod similar, consultarea Internațională din 2010 privind medicina sexuală nu a susținut utilizarea clinică de rutină a agenților orali pentru PD (5). Două medicamente orale care nu sunt restricționate de liniile directoare sunt inhibitorii PDE-5 și PTX. Sunt necesare cercetări suplimentare privind PDE-5 și PTX, pentru a include studii mari de control dublu-orb, randomizate, pentru a determina eficacitatea acestora. Ambele clase de medicamente dau speranță absenței medicamentelor orale permise pentru tratamentul PD.

Mulțumiri

Nici Unul.

notă de subsol

conflicte de interese: autorii nu au conflicte de interese de declarat.

1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA și colab. Analiza subiectivă și obiectivă a prevalenței bolii Peyronie la o populație de bărbați care se prezintă pentru screeningul cancerului de prostată. J Urol 2004; 171: 2350-3.
2. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. O analiză a istoricului natural al bolii Peyronie. J Urol 2006;175: 2115-8; discuție 2118.
3. Tal R, Heck M, Teloken P și colab. Boala Peyronie după prostatectomie radicală: incidență și predictori. J Sex Med 2010; 7:1254-61.
4. Lin H, Alba F, Romero C și colab. 1815 curbura penisului este o constatare comună la implantarea protezei penisului pentru pacienții cu disfuncție erectilă după prostatectomie radicală. J Urol 2011; 185: e728-e729.
5. Ralph D, Gonzalez-cadavru N, Mirone V, și colab. Gestionarea bolii Peyronie: orientări bazate pe dovezi din 2010. J Sex Med 2010; 7:2359-74.
6. Weidner W, Hauck EW, Schnitker J și colab. Paraaminobenzoat de potasiu (POTABA) în tratamentul bolii Peyronie: un studiu prospectiv, controlat cu placebo, randomizat. EUR Urol 2005; 47:530-5; discuție 535-6.
7. Zarafonetis CJ, Horrax TM. Tratamentul bolii Peyronie cu para-aminobenzoat de potasiu (potaba). J Urol 1959; 81: 770-2.
8. Roy J, purtător S. hepatită acută asociată cu tratamentul bolii Peyronie cu para-aminobenzoat de potasiu (Potaba). J Sex Med 2008; 5:2967-9.
9. Scott WW, Scardino PL. Un nou concept în tratamentul bolii Peyronie. Sud Med J 1948; 41: 173-7.
10. Levine LA, Burnett AL. Proceduri standard de operare pentru boala Peyronie. J Sex Med 2013; 10:230-44.
11. Pryor JP, Farrell CF. Studiu clinic controlat al vitaminei E în boala Peyronie. Prog Reprod Biol 1983; 9: 41-5.
12. Safarinejad dl, Hosseini SY, KOLAHI AA. Compararea vitaminei E și a propionil-L-carnitinei, separat sau în combinație, la pacienții cu boală cronică precoce Peyronie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. J Urol 2007; 178: 1398-403; discuție 1403.
13. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (selectați). JAMA 2011; 306:1549-56.
14. El-Sakka AI, Bakircioglu ME, Bhatnagar RS și colab. Efectele colchicinei asupra unei afecțiuni asemănătoare Peyronie într-un model animal. J Urol 1999; 161: 1980-3.
15. Safarinejad Mr.efectele terapeutice ale colchicinei în tratamentul bolii Peyronie: un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo. Int J Impot Res 2004; 16: 238-43.
16. Prieto Castro RM, Leva Vallejo ME, Regueiro Lopez JC și colab. Tratamentul combinat cu vitamina E și colchicină în stadiile incipiente ale bolii Peyronie. BJU Int 2003; 91: 522-4.
17. cort-Gonz Okticlez JR, Glina S. Tratamentul conservator al bolii Peyronie: colchicină vs. colchicină plus vitamina E. Actas Urol Esp 2010; 34: 444-9.
18. Ralph DJ, Brooks MD, BOTTAZZO GF, și colab. Tratamentul bolii Peyronie cu tamoxifen. Br J Urol 1992; 70: 648-51.
19. Teloken C, Rhoden EL, Grazziotin TM și colab. Tamoxifen versus placebo în tratamentul bolii Peyronie. J Urol 1999; 162: 2003-5.
20. Biagiotti G, Cavallini G. Acetil-L-carnitină vs tamoxifen în terapia orală a bolii Peyronie: un raport preliminar. BJU Int 2001; 88: 63-7.
21. Safarinejad Mr.eficacitatea și siguranța omega-3 pentru tratamentul bolii Peyronie în stadiu incipient: un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Sex Med 2009; 6:1743-54.
22. Aron E. Tratamentul Medical al bolii Dupuytren cu un agent citostatic (metilhidrazină). Presse Med 1968; 76: 1956.
23. Bystr J, Johansson B, Edsmyr F și colab. Induratio penis plastica (boala Peyronie). Rezultatele diferitelor forme de tratament. Scand J Urol Nephrol 1972; 6: 1-5.
24. Oosterlinck W, face G. tratamentul bolii Peyronie cu procarbazină. Br J Urol 1975; 47: 219-20.
25. Valente EG, Vernet D, Ferrini MG și colab. Inhibitorii L-argininei și fosfodiesterazei (PDE) contracarează fibroza în placa fibrotică a Peyronie și în culturile de fibroblaste conexe. Oxid Nitric 2003; 9: 229-44.
26. Chung E, Deyoung L, Brock GB. Rolul inhibitorilor PDE5 în remodelarea cicatricilor septale ale penisului: evaluarea rezultatelor clinice și radiologice. J Sex Med 2011; 8:1472-7.
27. Ozturk U, Yesil S, Goktug HN și colab. Efectele tratamentului cu sildenafil asupra pacienților cu boala Peyronie și disfuncție erectilă. Ir J Med Sci 2014; 183: 449-53.
28. Medeiros JL Jr, Costa WS, Felix-Patricio B, și colab. Efectele protectoare ale suplimentelor nutritive cu arginină și glutamină asupra penisului șobolanilor supuși radiațiilor pelvine. Andrologie 2014; 2:943-50.
29. Abern dl, Larsen S, Levine LA. De asemenea, este recomandat pentru a trata disfunctia erectila si pentru a trata disfunctia erectila. J Sex Med 2012; 9:288-95.
30. Safarinejad MR, Asgari MA, Hosseini SY și colab. Un studiu dublu-orb controlat cu placebo privind eficacitatea și siguranța pentoxifilinei în boala cronică timpurie Peyronie. BJU Int 2010; 106: 240-8.
31. Raetsch C, Jia JD, Boigk G și colab. Pentoxifilina reglează în jos citokinele profibrogenice și expresia procolagenului I în fibroza biliară secundară la șobolan. Intestin 2002; 50: 241-7.
32. Schanden l, Vandenbussche P, Crusiaux a și colab. Efectele diferențiale ale pentoxifilinei asupra producerii factorului de necroză tumorală-alfa (TNF-alfa) și interleukinei-6 (IL-6) de către monocite și celule T. Imunologie 1992; 76: 30-4.
33. Shindel AW, Lin G, Ning H, și colab. Pentoxifilina atenuează factorul de creștere transformant-depunerea și elastogeneza de colagen stimulată de la lift1 în fibroblastele derivate din tunica albuginea partea 1: impact asupra matricei extracelulare. J Sex Med 2010; 7:2077-85.
34. Paulis G, Barletta D, Turchi P, și colab. Evaluarea eficacității și siguranței pentoxifilinei asociate cu alți antioxidanți în tratamentul medical al bolii Peyronie: un studiu de caz-control. Res Rep Urol 2015; 8: 1-10.
35. Alizadeh M, Karimi F, Fallah Mr.evaluarea eficacității verapamilului în boala Peyronie comparativ cu Pentoxifilina. Glob J Sănătate Sci 2014; 6:23-30.
36. Smith JF, Shindel AW, Huang YC și colab. Tratamentul cu pentoxifilină și calcificările penisului la bărbații cu boala Peyronie. Asiatice J Androl 2011; 13: 322-5.