cumulativ, numărul extins de probe asamblate aici, combinat cu disponibilitatea filogeniilor paterne foarte rezolvate care se extind în urmă cu multe generații, au permis ca anumite inferențe despre Haplogrupul Levitului Ashkenazi R1A descendență fondatoare să fie formulate de încredere. Un total de 71 de persoane care declară un Levit Ashkenazi sau un patrimoniu patern Ashkenazi non-Levit au fost constatate la începutul studiului că aparțin haplogrupului R1a-M582 și, pe baza profilurilor lor STR, reprezintă o gamă largă a variației găsite în haplogrupul respectiv. În mod izbitor, toți cei 71 de cromozomi Y ar putea fi realocați într-o singură cladă în expansiune imbricată în R1a-M582 și etichetată aici R1a-Y2619, urmând una dintre cele șase variante găsite la acel nivel (Fig. 2 și figura suplimentară S1). Singurele eșantioane raportate anterior care au împărtășit această cladă au fost cinci eșantioane de patrimoniu Evreiesc Ashkenazi pentru care statutul Levit nu a fost raportat26. În consecință, toți indivizii R1a-Y2619, fie că se auto-afiliază ca evrei sau neevrei, fie că sunt Ashkenazi sau non-Ashkenazi, fie că sunt Leviți sau non-Leviți, sunt descendenții direcți de sex masculin ai liniei paterne a unui strămoș masculin comun care a trăit ~1.743 ybp (Tabelul 1). Deoarece bărbații contemporani din toate ramurile R1a-Y2619 eșantionate până acum poartă unul dintre numeroasele nume de familie Levite, se poate argumenta cu tărie că acest strămoș masculin s-a auto-afiliat ca Levit și ar fi putut purta numele de familie patronimic Levit. Magnitudinea evenimentului fondator poate fi estimată prin calcularea numărului de indivizi contemporani care se așteaptă să poarte un cromozom R1a-Y2619 Y. Două seturi de eșantioane independente de evrei Ashkenazi în care statutul Levit era necunoscut au estimat în mod similar procentul haplogrupului patern R1a-Y2619, R1a-M17/M198, în populația Ashkenazi la 9.6% 20 și 11,5%, respectiv27. Fosta lucrare a raportat că haplogrupul R1a-M582 a reprezentat 7,9% din totalul populației Ashkenazi20. Aici, arătăm că toate probele Ashkenazi aparținând haplogrupului R1a-M582 pot fi reclasificate ca R1a-Y2619. Pe baza unei dimensiuni a populației Ashkenazi de ~4.000.00013 bărbați, dintre care aproximativ 7,9% sunt R1a-Y2619, ar exista ~300.000 de bărbați Ashkenazi care coboară pe linia lor masculină directă dintr-un singur strămoș relativ recent, mulți dintre acești bărbați auto-afiliându-se ca Levit.
doi factori ne-au permis să obținem vârste de coalescență și intervale de încredere mai precise decât cele calculate anterior pentru linia R1a Levită Ashkenazi 18,20. În primul rând, numărul mare de cromozomi Y întregi disponibili (tabelul suplimentar S1) și, în al doilea rând, datele disponibile din pedigree-ul Horowitz care au permis un punct de calibrare intern (Fig. 3). Înregistrările genealogice bine documentate ale genealogiei Horowitz demonstrează cât de robuste pot fi secvențele întregi de cromozomi Y în reconstrucția strămoșilor paterni. Punctul de calibrare s-a bazat pe trei probe Horowitz cu genealogii bine documentate coalescente 402 ybp. Doi indivizi suplimentari, auto-afiliați cu dinastia Horowitz, dar fără genealogii clare grupate strâns cu aceste trei eșantioane. Niciuna dintre probele din clade sora imediată nu s-a autoidentificat ca parte a dinastiei Horowitz. În mod izbitor, vârsta moleculară a nodului care cuprinde toate cele cinci probe Horowitz a fost calculată la ~690 ybp, în timp ce timpul de coalescență genealogică sugerează că este de 546 ybp. Acest lucru sugerează că nodul Horowitz R1a-YP268 (g.23133909G > A) ar putea reprezenta secvența reală reconstruită a întregului y al fondatorului numit al acestui pedigree (Fig. 3b). Cu toate acestea, este important să rețineți că vârstele estimate de coalescență sunt aproximative, deoarece câteva variații metodologice pot duce la rezultate oarecum diferite. De exemplu, aplicarea metodologiei noastre de coalescență numai la datele obținute de la platforma Illumina ar fi dat o vârstă de coalescență de ~1.398 ybp pentru Clada Levitului Ashkenazi R1a-Y2619 și ~645 de ani ybp pentru clada R1a-YP268. Astfel de diferențe ar putea fi atribuite capacității de a utiliza întinderi mai lungi suprapuse ale cromozomului Y atunci când se compară probe secvențiate de aceleași mașini și parametri. Nu am calculat un timp de coalescență pe baza variațiilor STR, așa cum am arătat anterior că nu oferă informații suplimentare pentru placajele de coalescență6 recente.
originea propusă în Orientul Mijlociu a descendenței Levitului Ashkenazi bazată pe ceea ce anterior era un număr relativ limitat de eșantioane raportate20, poate fi considerată acum ferm validată. În timp ce cele mai mari frecvențe ale haplogrupului R1a se găsesc în Europa de Est18,28, datele noastre au relevat o variație bogată a haplogrupului R1a în afara Europei, care este separată filogenetic de ramurile R1A tipic Europene. Evident, R1a-Y2619 este bine cuibărit într-o multitudine de clade surori din Orientul Mijlociu apropiate filogenetic, eșantionate în azerii Iranieni, un Kerman, un Yazidi și un bărbat din Iberia. Aceasta oferă dovezile necesare pentru originea sa (Fig. 2 și figura suplimentară S1). Cu toate acestea, calea exactă a migrației R1a-Y2619 către Europa rămâne evazivă. Majoritatea înregistrărilor istorice sugerează două rute majore ale migrației evreiești către Europa (Fig. 1)29,30. Evreimea Ashkenazi este considerată a fi fost fondată ca urmare a Migrației evreiești prin Italia către Valea Rinului, și apoi Polonia. Se consideră că evreii sefardici (spanioli) au migrat odată cu expansiunea islamică treptată în Africa de Nord și apoi în Spania14. Deoarece R1a-Y2619 este de origine din Orientul Mijlociu, este posibil ca introducerea sa în Europa să fi fost prin oricare sau ambele rute. Desigur, puternicul eveniment fondator pentru R1a-Y2619 în rândul evreilor Ashkenazi, împreună cu prezența tuturor ramurilor cunoscute ale R1a-Y2619 în evreii Ashkenazi, ispitește să deducă că ruta sa de migrație din Levant a fost direct legată de fondatorii Ashkenazi. Cu toate acestea, aceste fapte ar putea reflecta doar o expansiune în cadrul evreilor Ashkenazi, mai degrabă decât o dovadă a primei sosiri a R1a-Y2619 cu sau în populația Ashkenazi. Mai confuz este faptul că înregistrările genealogice ale dinastiei rabinice Horowitz, care se arată acum că poartă cromozomul R1a-Y2619 Y, sugerează prezența lor în Peninsula Iberică în secolul al 15-lea și probabil mai devreme (Fig. 3)17. De fapt, migrațiile evreiești repetate care ar fi putut transporta cromozomii R1a-Y2619 Y în Catalonia sunt documentate încă din secolul al 4-lea și în timpul expansiunii musulmane în Iberia31. În plus, deoarece Catalonia a fost din nou teritoriu creștin din 800 CE, strămoșii proto-Horowitz R1a-Y2619 ar putea reprezenta, de asemenea, migrația evreilor Askenazi în Iberia. În consecință, prezența R1a-Y2619 în Spania în secolul al 15-lea nu a putut stabili dovezi pentru prima sosire a liniei R1a-Y2619 în Peninsula Iberică, deoarece aceasta ar putea reflecta pur și simplu mișcările repetate și neînregistrate ale evreilor înainte și înapoi între Europa de Est și de Vest și Peninsula Iberică. Dovezile anterioare din ADNmt și markerii autozomali au sugerat deja un flux genetic probabil între evreii Ashkenazi și Sefardici din Europa32,33,34. Luate împreună, rezultatele noastre tind să favorizeze o singură cale de intrare în Europa ca parte a Migrației și expansiunii Ashkenazi în Europa. Deoarece timpul de coalescență al tuturor Leviților contemporani R1A-Y2619 este de ~1.743 ybp, bine în timpul Diasporei exilului Roman și fiecare dintre ramurile R1a-Y2619 se găsește în evreii Askenazi, rezultatele noastre sunt incompatibile cu un scenariu de expansiune rapidă în Levant urmat de o răspândire pe mai multe rute către Europa. Rezultatele probelor de Levit non-Ashkenazi R1a-Y2619 sugerează, de asemenea, o singură cale de expansiune. Dacă linia Levită R1a-Y2619 ar fi fost deja la fel de răspândită în Levant, Leviții non-Ashkenazi ar fi fost de așteptat să se despartă de eșantioanele Levite Ashkenazi înainte de timpul diasporei și să formeze un grup diferit. Cu toate acestea, rezultatele arată că Leviții non-Ashkenazi se încadrează în mai multe sub-ramuri de coalescență relativ recent ale R1a-Y2619 (Fig. 2 și figura suplimentară S1). Acest model este mai compatibil cu fluxul continuu de gene de la populația Ashkenazi la populația non-Ashkenazi în timpul Diasporei, mai degrabă decât mai multe căi de intrare pentru haplogrup R1a-Y2619 către Europa din Levant.
sprijin suplimentar pentru o singură rută de migrație și extinderea ulterioară în cadrul evreilor Ashkenazi, emană din modelele observate de extindere a haplogrupurilor Ashkenazi suplimentare. În consecință, este important să se facă distincția între un eveniment fondator specific Levitului Ashkenazi pentru haplogrupul R1a-Y2619 care ar fi putut fi rezultatul unui statut socio-economic favorabil sau de altă natură și o extindere generală a descendențelor cromozomului Y fondator Ashkenazi, inclusiv Leviții Ashkenazi R1a-Y2619. În acest scop, am studiat o mână de alte haplogrupuri descrise anterior ca fiind predominante în rândul evreilor Ashkenazi19,24,35. Rezultatele noastre arată că extinderea R1a-Y2619 în rândul evreilor Askenazi nu este specifică sau unică pentru acest haplogrup. De exemplu, coalescența haplogrupului G-M377 (figura suplimentară S4) și Q-M242 (figura suplimentară S5), cunoscute de fiecare, reprezintă 5% din variația paternă Ashkenazi 24, se coagulează la ~1.223 ybp și, respectiv, ~1.672 YBP (Tabelul 1). Strategia cromozomului Y adoptată aici ne-a permis să rezolvăm liniile haplogrupului E în subramurile sale minuscule (figura suplimentară S3). Vârstele de coalescență ale haplogrupului e-Z838, e – PF3780, e-B923 și e–B933, cunoscute ca reprezentând cumulativ 20% din variația paternă Ashkenazi 24, au fost estimate la ~1.200-1.600 ybp. Acest model de evenimente fondatoare multiple, care nu a fost observat în rândul evreilor spanioli36 oferă un sprijin suplimentar că strămoșul Levit Ashkenazi R1a-Y2619 a intrat în Europa prin ruta Ashkenazi, mai degrabă decât prin expansiunea evreiască către Peninsula Iberică. Alte modele sunt, de asemenea, clar vizibile în strămoșii paterni evrei Ashkenazi. Haplogroup T-M70, predominant în Orientul Mijlociu, este prezent și în rândul evreilor Askenazi (figura suplimentară S6). Probele genotipate au arătat despicături adânc înrădăcinate care indică probabil păstrarea unei diversități antice a acestui haplogrup în Levant, datând din Pleistocen. Între timp, modelul observat pentru haplogrupul R1b-M269 (figura suplimentară S7), predominant în Europa de Vest, sugerează în primul rând o introgresiune punctată repetată a cromozomilor Y europeni către comunitatea Ashkenazi și este compatibil cu rapoartele anterioare36.
am comparat în continuare cea mai frecventă descendență fondatoare găsită printre bărbații Ashkenazi Cohen, cuibăriți în haplogrup J1a-P58, cu descendența Ashkenazi Levite R1a-Y2619. Evident, membrii castei Levite R1a-Y2619 și casta J1A-P58 Cohen nu împărtășesc un strămoș masculin comun în intervalul de timp al narațiunii biblice. Ca și în cazul Leviților Ashkenazi, descendența Ashkenazi Cohen J1a-P58 a format un cluster strâns cuibărit într-un set de eșantioane din Orientul Mijlociu care confirmă originea sa și a fost împărtășită în studiul nostru numai cu Cohens non-Ashkenazi (figura suplimentară S2). Cu toate acestea, diferit de modelul obținut pentru Leviții Ashkenazi R1a-Y2619, clusterul se coagulează ~2.570 ybp, indicând astfel începutul expansiunii sale în perioada pre-Diaspora. Extinse secvențe complete de cromozomi Y din număr mai mare de probe Cohen din mai multe comunități evreiești pe fundalul altor populații Levantine, inclusiv constatarea variantelor specifice familiei și clanului ar fi foarte informativ în abordarea constatării că indivizii Ashkenazi și non-Ashkenazi Cohen împărtășesc o distribuție suprapusă a descendențelor. În special, studiul celei mai dominante descendențe Cohen imbricate cu haplogrupul predominant J1-P58, împreună cu contribuția istorică expertă, ar putea acorda o perspectivă critică înțelegerii evreilor din Lumea Veche. Mai mult, studiile ADN antice ale Levantului pot oferi informații directe. Într-adevăr, un studiu recent a relevat prezența atât a cromozomilor Y J1a-P58, cât și a J2-M12, frecvente în rândul evreilor contemporani, în două probe de canaanit datează de la 3.700 ybp37.
este dificil să se simuleze numărul maxim de bărbați care ar fi trebuit să fie prezenți la temelia evreilor Ashkenazi pentru a obține modelul puternic al evenimentelor fondatoare observate în prezent în grupul de cromozomi Ashkenazi Y. Indicii fundamentali, cum ar fi frecvențele haplogrupurilor respective în populațiile deme ancestrale și amploarea introgresiunii care a avut loc de-a lungul generațiilor, lipsesc. Cu toate acestea, frecvențele contemporane ale acestor descendențe fondatoare ale cromozomului Y, având în vedere frecvențele lor mult mai mici în populațiile neevreiești din Orientul Mijlociu și Europa, sugerează că astfel de descendențe trebuie să fi fost prezente la începutul evreilor Ashkenazi, când numărul redus de bărbați cuprindea populația fondatoare și permițând deriva să joace un rol în stabilirea frecvențelor lor înalte actuale. Într-adevăr,reconstrucția istoriei recente a evreilor Ashkenazi din genomi întregi a sugerat un blocaj de doar 350 de individi26, 38. Este important să rețineți că, deși acest blocaj nu coincide neapărat cu dimensiunea efectivă a populației masculine fondatoare și cu evenimentele pentru evreii Ashkenazi, ne spune că strămoșul Levitului Ashkenazi R1a-Y2619 a fost probabil printre bărbații fondatori asupra cărora s-a aplicat blocajul. În mod corespunzător, datele din secvențele complete de ADN mitocondrial susțin aceeași noțiune a unui număr limitat de linii materne fondatoare majore33.
luate împreună, amploarea datelor prezentate aici facilitează o rezoluție aproape completă a povestirii genomice a Leviților în cadrul evreilor Askenazi. Se poate argumenta cu tărie că contemporanii R1a-Y2619 Ashkenazi Leviți coboară dintr-un singur strămoș Levit care a sosit în Europa din Levant. Extinderea descendenței sale masculine directe a început într-un interval de timp compatibil cu modelul de expansiune observat pentru mai mulți părinți fondatori suplimentari ai evreilor Ashkenazi. Astfel, pe lângă faptul că oferă o perspectivă asupra unei singure genealogii masculine, aceste descoperiri sunt un exemplu important și foarte rezolvat al istoriei demografice mai generale a descendențelor evreiești masculine și feminine Ashkenazi, în care un număr relativ mic de fondatori aduc contribuții disproporționat de mari la variația genomică a populației Ashkenazi contemporane. Se poate argumenta în continuare că faptul că bărbații Leviți non-Ashkenazi R1a-Y2619 sunt bine distribuiți în filogenia Levitului Ashkenazi, mai degrabă decât grupați separat, conferă mai multă credință scenariului conform căruia bărbatul R1a-Y2619 a intrat în Europa împreună cu fondatorii Ashkenazi. Cea mai enigmatică întrebare – momentul și locația în care fondatorul Levitului Ashkenazi R1A-y2619 a obținut statutul de Levit – rămâne nerezolvată. Această întrebare ar putea fi dincolo de domeniul de aplicare al studiilor genetice folosind variația genetică contemporană, având în vedere absența până în prezent a oricărui bărbat testat ale cărui linii s-au ramificat între momentul strămoșului masculin direct comun al tuturor bărbaților R1a-M582, ~3.143 ybp și strămoșul masculin direct comun al bărbaților Leviți Ashkenazi R1A-Y2619 ~1.743 ybp. Perspectivele istorice sau arheologice viitoare ar putea oferi mijloacele de a investiga în continuare această problemă.