Venlafaxina (Effexor), un inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei, a intrat pe piața canadiană în 1994. Ca în cazul oricărui medicament nou, experiența cu supradozajul a fost extrem de limitată la introducerea venlafaxinei. Deși la lansare au fost înregistrate doar 12 încercări de sinucidere, deoarece nu au existat decese și o singură criză, s-a sperat că va fi mai sigur în caz de supradozaj decât alte antidepresive. Cu toate acestea, de la acest optimism inițial, consecințele toxice ale supradozajului cu venlafaxină au devenit rapid evidente. Până în 1996, numeroase cazuri de supradozaj din centrele otrăvitoare au raportat tahicardie, hipotensiune arterială, convulsii, comă, sindrom serotoninergic și deces.
toxicitatea relativă a venlafaxinei în caz de supradozaj comparativ cu alte antidepresive a fost evidențiată pentru prima dată într-o analiză a datelor privind mortalitatea din Regatul Unit publicate în 2002. În cazul supradozajului cu un singur antidepresiv, s–a constatat că venlafaxina are un indice de toxicitate letală de 13,2 decese/milion de prescripții (IÎ 95% 9,2–18,5), comparabil cu clomipramina (12,5 decese/milion de prescripții; IÎ 95% 9,4-16,3). Dintre antidepresivele serotoninergice, indicele maxim de toxicitate fatală a fost de 3,0 decese / milion de prescripții (95% CI 0,3–10,9) pentru fluvoxamină. S-a constatat că venlafaxina are ca rezultat o probabilitate mai mare de admitere la ATI decât inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și pare mai probabil decât ISRS să provoace sindrom serotoninergic, convulsii și prelungirea QRS până la 100 msec. Venlafaxina prezintă modificări ECG similare cu cele observate în cazul supradozajului antidepresiv triciclic (TCA), prezentând lărgirea QRS și prelungirea intervalului QTc, posibil datorită blocării canalelor de sodiu. Rata de risc a venlafaxinei care provoacă convulsii comparativ cu TCA este estimată la 4,4 (IÎ 95% 1,4–13,8).
Centrul de control al otrăvurilor de la Centrul de informare împotriva drogurilor și otrăvurilor (DPIC) al BC a avut peste un deceniu de implicare în gestionarea supradozajului cu venlafaxină. Experiența DPIC este în concordanță cu literatura publicată, cu numeroase cazuri de adulți și adolescenți care prezintă tahicardie, hipotensiune arterială, sindrom serotoninergic și convulsii precipitate în urma supradozajului cu venlafaxină, precum și cazuri de prelungire a QTc și lărgire a QRS. În interesul siguranței pacienților și al farmacovigilenței, DPIC continuă să colecteze date privind supradozajul cu venlafaxină în BC, pentru a consilia cu privire la gestionarea cazurilor și pentru a urmări rezultatele. Acumularea de dovezi de decese a determinat recent Wyeth în Statele Unite să-și revizuiască informațiile de prescriere Effexor. Ei recomandă că riscul de deces în urma supradozajului cu venlafaxină poate fi crescut în comparație cu antidepresivele SSRI, dar este mai mic decât cel al supradozajului cu TCA.
pentru a crește gradul de conștientizare a problemelor grave legate de supradozajul cu venlafaxină, DPIC a evidențiat recent toxicitatea venlafaxinei în buletinul său informativ de actualizare toxică. Acest lucru este distribuit departamentelor de urgență și medicilor interesați de-a lungul BC. Pentru a obține o copie sau pentru a fi plasat pe lista de distribuire a buletinelor informative, trimiteți prin e-mail cererea dvs. la [email protected].
—Janet Webb, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxina: o nouă dimensiune în farmacoterapia antidepresivă. J Clin Psihiatrie 1993; 54: 119-126. Citare PubMed
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. Rezumat PubMed
7. Kolecki P, Miller M. Sindromul serotoninergic indus de venlafaxină izolat. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Hipotensiune arterială care poate pune viața în pericol din cauza supradozajului cu venlafaxină. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Toxicitatea fatală a medicamentelor serotoninergice și a altor medicamente antidepresive: analiza datelor privind mortalitatea din Regatul Unit. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Rezumat Text Integral
10. Whyte IM, Dawson Ah, Buckley NA. Toxicitatea relativă a venlafaxinei și a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei în supradozaj comparativ cu antidepresivele triciclice. Q J Med 2003; 96:369-374. PubMed Rezumat Text Integral
11. Combes A, Peytavin G, Theron D. tulburări de conducere asociate cu Venlafaxina. Ann Med Intern 2001; 134:166-167. PubMed Citare Text Integral
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Dragă Scrisoare Furnizor De Servicii Medicale. 17 octombrie 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (accesat la 25 octombrie 2006).