Viread

efecte secundare

următoarele reacții adverse sunt discutate în alte secțiuni ale etichetării:

• exacerbarea acută severă a hepatitei B la pacienții cu infecție cu VHB .
• insuficiență renală cu debut nou sau agravare .
• Sindromul De Reconstituire Imună .
• pierderea osoasă și defectele de mineralizare .
• acidoză lactică/hepatomegalie severă cu steatoză .

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

reacții Adverse din experiența din studiile clinice la adulți infectați cu HIV-1

mai mult de 12000 de subiecți au fost tratați cu VIREAD în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru perioade de 28 zile până la 215 săptămâni în cadrul studiilor clinice și al programelor de acces extins. Un total de 1544 de subiecți au primit VIREAD 300 mg o dată pe zi în studiile clinice; peste 11000 de subiecți au primit VIREAD în cadrul programelor de acces extins.

cele mai frecvente reacții adverse (incidență mai mare sau egală cu 10%, gradele 2-4) identificate din oricare dintre cele 3 studii clinice controlate mari includ erupții cutanate, diaree, cefalee, durere, depresie, astenie și greață.

studii clinice la subiecți adulți infectați cu HIV-1 netratați anterior

în studiul clinic 903, la 600 de subiecți netratați anterior s-a administrat VIREAD (n=299) sau stavudină (d4T) (n=301) în asociere cu lamivudină (3TC) și efavirenz (EFV) timp de 144 săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse au fost evenimente gastro-intestinale ușoare până la moderate și amețeli. Reacțiile adverse ușoare (gradul 1) au fost frecvente, cu o incidență similară în ambele brațe și au inclus amețeli, diaree și greață. Tabelul 4 prezintă reacțiile adverse apărute în urma tratamentului (gradele 2 – 4) care apar la mai mult sau egal cu 5% dintre subiecții tratați în orice grup de tratament.

Tabelul 4 : Reacții Adverse selectate* (gradele 2-4) raportate la 5% din grupul de tratament din studiul clinic 903 (0-144 săptămâni)

valori anormale ale testelor de laborator

Tabelul 5 prezintă o listă a valorilor anormale ale testelor de laborator (gradele 3-4) observate în studiul clinic 903. Cu excepția creșterii colesterolului în condiții de repaus alimentar și a trigliceridelor în condiții de repaus alimentar, care au fost mai frecvente în grupul tratat cu d4T (40% și 9%) comparativ cu grupul tratat cu VIREAD (19% și, respectiv, 1%), valorile anormale ale testelor de laborator observate în acest studiu au apărut cu o frecvență similară în brațele de tratament cu VIREAD și d4T.

Tabelul 5 : Valori anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 raportate la 1% din subiecții tratați cu Viread în studiul clinic 903 (0-144 săptămâni)

modificări ale densității minerale osoase

la subiecții adulți infectați cu HIV-1 în studiul clinic 903, a existat o scădere procentuală medie semnificativ mai mare față de valoarea inițială a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare la subiecții tratați cu VIREAD + 3TC + EFV (-2, 2% -1.0% 4.6) până la 144 săptămâni. Modificările DMO la nivelul șoldului au fost similare între cele două grupuri de tratament (-2,8% 3,5% în grupul tratat cu VIREAD vs.-2,4% 4,5% în grupul tratat cu D4T). În ambele grupuri, majoritatea reducerii DMO a avut loc în primele 24-48 săptămâni ale studiului, iar această reducere a fost susținută până în săptămâna 144. Douăzeci și opt la sută dintre subiecții tratați cu Viread, comparativ cu 21% dintre subiecții tratați cu d4T, au pierdut cel puțin 5% din DMO la nivelul coloanei vertebrale sau 7% din DMO la nivelul șoldului. Fracturile relevante din punct de vedere clinic (excluzând degetele și degetele de la picioare) au fost raportate la 4 subiecți din grupul tratat cu VIREAD și la 6 subiecți din grupul tratat cu d4T. În plus, au existat creșteri semnificative ale markerilor biochimici ai metabolismului osos (fosfatază alcalină specifică osului, osteocalcină serică, telopeptidă c serică și telopeptidă n urinară) și niveluri serice mai mari ale hormonului paratiroidian și 1,25 niveluri ale vitaminei D în grupul VIREAD comparativ cu grupul d4T; cu toate acestea, cu excepția fosfatazei alcaline specifice osului, aceste modificări au dus la valori care au rămas în limitele normale .

în studiul clinic 934, 511 subiecți antiretrovirali naivi au primit efavirenz (EFV) administrat în asociere fie cu emtricitabină (FTC) + VIREAD (n=257), fie cu zidovudină (AZT)/lamivudină (3TC) (n=254) timp de 144 săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse (incidență mai mare sau egală cu 10%, toate gradele) au inclus diaree, greață, oboseală, cefalee, amețeli, depresie, insomnie, vise anormale și erupții cutanate. Tabelul 6 prezintă reacțiile adverse apărute în urma tratamentului (gradele 2-4) care apar la mai mult sau egal cu 5% dintre subiecții tratați în orice grup de tratament.

Tabelul 6 : Reacții Adverse selectate (gradele 2-4) raportate la 5% din grupul de tratament în cadrul studiului clinic 934 (0-144 săptămâni)

	Viread+FTC+EFV N=257	AZT / 3TC+EFV N=254
oboseală	9%	8%
depresie	9%	7%
greață	9%	7%
diaree	9%	5%
amețeli	8%	7%
tractul respirator superior infecții	8%	5%
sinuzită	8%	4%
eveniment Rash‡	7%	9%
dureri de cap	6%	5%
insomnie	5%	7%
rinofaringita	5%	3%
vărsături	2%	5%
*frecvențele reacțiilor adverse se bazează pe toate evenimentele adverse apărute în urma tratamentului, indiferent de relația cu medicamentul studiat. din săptămâna 96 până în săptămâna 144 a studiului, subiecții au primit TRUVADA cu EFV în locul Viread XV + FTC cu EFV. erupții cutanate tranzitorii evenimentul include erupții cutanate, erupții cutanate exfoliative, erupții cutanate generalizate, erupții cutanate maculare, erupții cutanate maculopapulare, erupții cutanate pruriginoase și erupții cutanate veziculare. valori anormale ale testelor de laborator

valorile anormale ale testelor de laborator observate în acest studiu au fost, în general, în concordanță cu cele observate în studiile anterioare (Tabelul 7).

Tabelul 7 : Valori anormale semnificative ale testelor de laborator raportate la 1% din subiecții din orice grup de tratament din studiul clinic 934 (0 – 144 săptămâni)

studii clinice la subiecți adulți infectați cu HIV-1 tratați anterior

în studiul clinic 907, reacțiile adverse observate la subiecții infectați cu HIV-1 tratați anterior au fost, în general, în concordanță cu cele observate la subiecții netratați anterior, incluzând evenimente gastro-intestinale ușoare până la moderate, cum sunt greață, diaree, vărsături și flatulență. Mai puțin de 1% dintre subiecți au întrerupt participarea la studiile clinice din cauza reacțiilor adverse gastro-intestinale. Tabelul 8 prezintă reacțiile adverse apărute în urma tratamentului (gradele 2-4) care apar la mai mult sau egal cu 3% dintre subiecții tratați în orice grup de tratament.

Tabelul 8 : reacții adverse selectate (gradele 2-4) raportate la 3% din grupul de tratament din studiul clinic 907 (0-48 săptămâni)

valori anormale ale testelor de laborator

Tabelul 9 oferă o listă a valorilor anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 observate în studiul clinic 907. Valorile anormale ale testelor de laborator au apărut cu o frecvență similară în grupurile tratate cu Viread și placebo.

Tabelul 9 : Valori anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 raportate la 1% din subiecții tratați cu Viread în studiul clinic 907 (0-48 săptămâni)

reacții Adverse din studiile clinice experiența la subiecți copii infectați cu HIV-1 cu vârsta de 2 ani și peste

evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe două studii randomizate (studiile 352 și 321) la 184 subiecți copii infectați cu HIV-1 (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 18 ani) care au primit tratament cu VIREAD (N=93) sau comparator placebo/activ (n=91) în asociere cu alte medicamente antiretrovirale timp de 48 săptămâni . Reacțiile adverse observate la subiecții cărora li s-a administrat tratament cu VIREAD au fost în concordanță cu cele observate în studiile clinice la adulți.

în studiul clinic 352, 89 de subiecți pediatrici (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 12 ani) au primit VIREAD pentru o expunere mediană de 104 săptămâni. Dintre aceștia, 4 subiecți au întrerupt studiul din cauza reacțiilor adverse în concordanță cu tubulopatia renală proximală. Trei dintre acești 4 subiecți au prezentat hipofosfatemie și au avut, de asemenea, scăderi ale scorului Z DMO total al corpului sau coloanei vertebrale .

modificări ale densității minerale osoase

în studiul clinic 321 (cu vârsta cuprinsă între 12 ani și mai puțin de 18 ani), rata medie a creșterii DMO în săptămâna 48 a fost mai mică în grupul tratat cu VIREAD comparativ cu grupul placebo. Șase subiecți tratați cu VIREAD și un subiect la care s-a administrat placebo au prezentat o pierdere semnificativă (mai mare de 4%) a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare în săptămâna 48. Modificările față de scorurile Z ale DMO la momentul inițial au fost de -0,341 pentru coloana lombară și -0,458 pentru întregul corp la cei 28 de subiecți care au fost tratați cu VIREAD timp de 96 de săptămâni. În studiul clinic 352 (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 12 ani), rata medie a creșterii DMO la nivelul coloanei lombare în săptămâna 48 a fost similară între grupurile de tratament cu VIREAD și cele cu D4T sau AZT. Creșterea DMO corporală totală a fost mai mică în grupul tratat cu VIREAD comparativ cu grupul tratat cu D4T sau AZT. Un subiect tratat cu VIREAD și niciunul dintre subiecții tratați cu d4T sau AZT nu a prezentat o pierdere semnificativă (mai mare de 4%) a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare în săptămâna 48. Modificările scorurilor Z ale DMO față de momentul inițial au fost de -0,012 pentru coloana lombară și -0,338 pentru întregul corp la cei 64 de subiecți care au fost tratați cu VIREAD timp de 96 de săptămâni. În ambele studii, creșterea (înălțimea) scheletului pare să nu fie afectată pe durata studiilor clinice .

reacții Adverse din studiile clinice la adulți infectați cu VHB

studii clinice la subiecți adulți cu hepatită cronică B și boală hepatică compensată

în studiile clinice controlate la 641 subiecți cu hepatită cronică B (0102 și 0103), mai mulți subiecți tratați cu VIREAD în perioada dublu-orb de 48 săptămâni au prezentat greață: 9% cu VIREAD față de 2% cu HEPSERA . Alte reacții adverse apărute în urma tratamentului, raportate la mai mult de 5% dintre subiecții tratați cu VIREAD, au inclus: dureri abdominale, diaree, cefalee, amețeli, oboseală, nazofaringită, dureri de spate și erupții cutanate.

în studiile clinice 0102 și 0103, în timpul fazei deschise a tratamentului cu VIREAD (săptămânile 48-384), 2% dintre subiecți (13/585) au prezentat o creștere confirmată a creatininemiei de 0, 5 mg/dL față de momentul inițial. Nu s-a observat nicio modificare semnificativă a profilului de tolerabilitate în cazul continuării tratamentului timp de până la 384 săptămâni.

valori anormale ale testelor de laborator

Tabelul 10 prezintă o listă a valorilor anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 până în săptămâna 48. Valorile anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 au fost similare la subiecții care au continuat tratamentul cu VIREAD timp de până la 384 săptămâni în aceste studii.

Tabelul 10 : valori anormale ale testelor de laborator de gradele 3-4 raportate la 1% din pacienții tratați cu Viread în studiile 0102 și 0103 (0-48 săptămâni)

incidența globală a episoadelor acute ale ALT în timpul tratamentului (definite ca valori ale ALT serice mai mari de 2 x valoarea inițială și mai mari de 10 x LSVN, cu sau fără simptome asociate) a fost similară între VIREAD (2.6%) și HEPSERA (2%). Erupțiile ALT au apărut, în general, în primele 4 până la 8 săptămâni de tratament și au fost însoțite de scăderi ale nivelurilor de ADN VHB. Niciun subiect nu avea dovezi de decompensare. Erupțiile ALT se remit de obicei în decurs de 4 până la 8 săptămâni, fără modificări ale medicației de studiu.

reacțiile adverse observate la subiecții cu hepatită cronică B și rezistență la lamivudină care au primit tratament cu VIREAD au fost în concordanță cu cele observate în alte studii clinice cu VHB la adulți.

studii clinice la subiecți adulți cu hepatită cronică B și boală hepatică decompensată

în studiul 0108, un mic studiu randomizat, dublu-orb, controlat activ, subiecți cu VHB cronică și boală hepatică decompensată au primit tratament cu VIREAD sau alte medicamente antivirale timp de până la 48 de săptămâni . Dintre cei 45 de subiecți cărora li s-a administrat VIREAD, cele mai frecvent raportate reacții adverse apărute în urma tratamentului, de orice severitate, au fost dureri abdominale (22%), greață (20%), insomnie (18%), prurit (16%), vărsături (13%), amețeli (13%) și pirexie (11%). Doi din 45 (4%) subiecți au murit până în săptămâna 48 a studiului din cauza progresiei bolii hepatice. Trei din 45 (7%) subiecți au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers. Patru din 45 (9%) subiecți au prezentat o creștere confirmată a creatininei serice de 0, 5 mg/dL (1 subiect a avut, de asemenea, un fosfor seric confirmat mai mic de 2 mg/Dl până în săptămâna 48). Trei dintre acești subiecți (fiecare dintre ei având un scor Child-Pugh mai mare sau egal cu 10 și scor MELD mai mare sau egal cu 14 la intrare) au dezvoltat insuficiență renală. Deoarece atât Viread, cât și boala hepatică decompensată pot avea un impact asupra funcției renale, contribuția VIREAD la insuficiența renală la această populație este dificil de stabilit.

unul dintre cei 45 de subiecți a prezentat un episod acut hepatic în timpul tratamentului în timpul studiului de 48 de săptămâni.

reacții Adverse din studiile clinice experiența la subiecți pediatrici infectați cu VHB cu vârsta de 2 ani și peste

evaluarea reacțiilor adverse la subiecți pediatrici infectați cu VHB cronică se bazează pe două studii randomizate: Studiul clinic GS-US-174-0115 la 106 subiecți (cu vârsta cuprinsă între 12 ani și mai puțin de 18 ani) cărora li s-a administrat tratament cu VIREAD (n=52) sau placebo (n=54) timp de 72 săptămâni și studiul clinic GS-US-174-0144 la 89 subiecți (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 12 ani) cărora li s-a administrat tratament cu VIREAD (N=60) sau placebo (n=29) timp de 48 de săptămâni . Reacțiile adverse observate la copii și adolescenți cărora li s-a administrat tratament cu VIREAD au fost în concordanță cu cele observate în studiile clinice cu VIREAD la adulți.

în studiul clinic 115 (cu vârsta cuprinsă între 12 ani și mai puțin de 18 ani) și în studiul clinic 144 (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 12 ani), atât brațele de tratament cu Viread, cât și cele cu placebo au prezentat o creștere globală a mediei lombare a coloanei vertebrale și a DMO corporală totală pe parcursul a 72 și, respectiv, 48 de săptămâni, conform așteptărilor pentru o populație pediatrică (Tabelul 11). În studiul clinic 115, creșterea medie procentuală a DMO față de momentul inițial până în săptămâna 72 la nivelul coloanei vertebrale lombare și DMO totală corporală la subiecții tratați cu VIREAD a fost mai mică decât creșterea medie procentuală a DMO observată la subiecții tratați cu placebo (Tabelul 11).Trei subiecți (6%) din grupul tratat cu VIREAD și doi subiecți (4%) din grupul placebo au prezentat o pierdere semnificativă (mai mare sau egală cu 4%) a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare în săptămâna 72. În studiul clinic 144 (cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 12 ani), creșterile medii procentuale ale DMO față de momentul inițial până în săptămâna 48 la nivelul coloanei vertebrale lombare și DMO totală corporală la subiecții tratați cu VIREAD au fost mai mici decât creșterile medii procentuale ale DMO observate la subiecții tratați cu placebo. În săptămâna 48, procentul cumulat de subiecți cu scăderi mai mari sau egale cu 4% ale DMO la nivelul coloanei vertebrale sau întregului corp a fost numeric mai mare pentru subiecții din grupul tratat cu TDF comparativ cu grupul placebo (Tabelul 11). După cum s-a observat în studiile pediatrice la subiecți infectați cu HIV, creșterea normală a scheletului (înălțimea) nu a fost afectată pe durata studiului clinic .

Tabelul 11 : Modificarea densității minerale osoase de la momentul inițial la subiecții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 ani și <12 ani (studiile 115 și 144)

efectele modificărilor asociate Viread în DMO și markerii biochimici asupra sănătății osoase pe termen lung și a riscului viitor de fractură la pacienții pediatrici cu vârsta de 2 ani și peste sunt necunoscute. Efectul pe termen lung al coloanei vertebrale inferioare și al DMO-ului total al corpului asupra creșterii scheletice la pacienții pediatrici cu vârsta de 2 ani și peste și, în special, efectele expunerii pe termen lung la copiii mai mici nu sunt cunoscute .

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării VIREAD după aprobare. Deoarece reacțiile de după punerea pe piață sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicament.

tulburări ale sistemului imunitar

reacții alergice, inclusiv angioedem

tulburări metabolice și de nutriție

acidoză lactică, hipokaliemie, hipofosfatemie

tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

dispnee

tulburări gastro-intestinale

pancreatită, creșterea amilazei, dureri abdominale

Tulburări hepatobiliare

steatoză hepatică, hepatită, creșterea enzimelor hepatice (cel mai frecvent AST, ALT gamma GT)

afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

erupții cutanate

Tulburări ale țesutului conjunctiv

rabdomioliză, osteomalacie (manifestată ca durere osoasă și care poate contribui la fracturi), slăbiciune musculară, miopatie

tulburări renale și ale căilor urinare

insuficiență renală acută, insuficiență renală, necroză tubulară acută, sindrom Fanconi, tubulopatie renală proximală, nefrită interstițială (inclusiv cazuri acute), diabet insipid nefrogen, insuficiență renală, creșterea creatininei, proteinurie, poliurie

tulburări generale și la nivelul locului de administrare

astenie

următoarele reacții adverse, enumerate la rubricile sistemului corporal de mai sus, pot apărea ca o consecință a tubulopatiei renale proximale: rabdomioliză, osteomalacie, hipokaliemie, slăbiciune musculară, miopatie, hipofosfatemie.

citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Viread (fumarat de Tenofovir Disoproxil)