È stato identificato un sottogruppo di atassie geneticamente recessive associate all’OMA, con esordio durante l’infanzia. Questi sono atassia con aprassia oculomotoria tipo 1 (AOA1), atassia con aprassia oculomotoria 2 (AOA2) e atassia telangiectasia. Questi sono disturbi autosomici recessivi e i prodotti genetici associati sono coinvolti nella riparazione del DNA. Entrambi i movimenti oculari orizzontali e verticali sono interessati in questi disturbi. Sebbene le persone con entrambi i tipi possano avere alcuni lievi problemi cognitivi, come difficoltà di concentrazione o attività multi-step, la funzione intellettuale di solito non è influenzata.
Tipo 1Edit
Atassia-l’aprassia oculomotoria di tipo 1 (AOA1) ha solitamente un inizio dei sintomi durante l’infanzia. È un’atassia cerebellare autosomica recessiva (ARCA) associata a ipoalbuminemia e ipercolesterolemia. Le mutazioni nel gene APTX, che codifica per aprataxina, sono state identificate come responsabili di AOA1. La creatin chinasi elevata è occasionalmente presente, oltre ad una neuropatia assonale sensomotoria, come dimostrato dagli studi sulla velocità di conduzione nervosa. Inoltre, gli studi MRI hanno dimostrato atrofia cerebellare, atrofia lieve del tronco cerebrale e, nei casi avanzati, atrofia corticale
La proteina aprataxina APTX può rimuovere termini ostruttivi dalle rotture del filamento di DNA che interferiscono con la riparazione del DNA. APTX è reclutato alle rotture del singolo filamento del DNA dalla proteina XRCC1, in cui funziona come sensore del nick per esaminare le rotture del singolo filamento per termini ostruttivi 5′-AMP che sono mediatori nelle reazioni fallite della ligasi del DNA. La rimozione di queste ostruzioni consente di completare la riparazione del DNA della rottura. Non è ancora chiaro quali specifiche rotture a singolo filamento siano gli agenti neurodegenerativi nei pazienti AOA1 privi della proteina aprataxina funzionale. Tuttavia le rotture a singolo filamento con termini di 5′-AMP sembrano essere la lesione candidata più probabile.
Tipo 2Edit
Atassia-aprassia oculomotoria di tipo 2 (AOA2), nota anche come atassia spinocerebellare con neuropatia assonale di tipo 2, ha il suo esordio durante l’adolescenza. È caratterizzato da atrofia cerebellare e neuropatia periferica. I malati di tipo 2 hanno elevate quantità di un’altra proteina chiamata alfa-fetoproteina (AFP) e possono anche avere elevate quantità di proteina creatina fosfochinasi (CPK). Le mutazioni nel gene SETX sono la causa della malattia. AOA2 mostra atrofia cerebellare, perdita di cellule di Purkinje e demielinizzazione. In particolare, c’è un fallimento del circuito cerebrocerebellare in AOA2 che ha dimostrato di essere responsabile del coordinamento più debole di funzioni cognitive complesse come la memoria di lavoro, le funzioni esecutive, la parola e l’apprendimento delle sequenze. Sebbene non vi sia alcun segno di ritardo mentale o demenza grave, anche dopo una lunga durata della malattia, la ricerca sulle famiglie con possibile AOA2 ha mostrato un lieve deterioramento cognitivo come indicizzato dal Mini-Mental State Examination (MMSE) e dalla Mattis Dementia Rating Scale. Queste menomazioni sembrano essere principalmente dovute a un deficit nei sottotest di iniziazione e concetto,.