Axert

AVVERTENZE

Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione

PRECAUZIONI

Rischio Di Ischemia del Miocardio E Infarto E Altri Eventi Cardiaci Avversi

Eventi Cardiaci E di Decessi Con 5-HT1 Agonisti

Gravi eventi cardiaci avversi, tra cui infarto miocardico acuto, sono stati segnalati entro un paio di ore dopo la somministrazione di AXERTR® (almotriptan malato). Entro poche ore dalla somministrazione di altri triptani sono stati riportati disturbi del ritmo cardiaco e morte potenzialmente letali. Considerando l’entità dell’uso dei triptani nei pazienti con emicrania, l’incidenza di questi eventi è estremamente bassa.

AXERTR® può causare vasospasmo coronarico; almeno uno di questi eventi si è verificato in un paziente senza storia cardiaca e con documentata assenza di malattia coronarica. A causa della vicinanza degli eventi all’uso di AXERTR®, una relazione causale non può essere esclusa. I pazienti che manifestano segni o sintomi indicativi di angina dopo la somministrazione devono essere valutati per la presenza di malattia coronarica (CAD) o una predisposizione all’angina variante di Prinzmetal prima di ricevere ulteriori dosi di farmaco e devono essere monitorati elettrocardiograficamente se la somministrazione viene ripresa e sintomi simili si ripresentano.

Premarketing Esperienza con AXERTR® negli Adulti

Tra i 3865 soggetti/pazienti che hanno ricevuto AXERTR® in premarketing studi clinici, un paziente è stato ricoverato in ospedale per osservazione dopo aver pianificato un elettrocardiogramma (ECG) è stato trovato per essere anormale (T negative-onde sulla sinistra porta) 48 ore dopo l’assunzione di una singola 6.25 mg dose di almotriptan. Il paziente, una donna di 48 anni, aveva precedentemente assunto altre 3 dosi per precedenti attacchi di emicrania. Gli enzimi del miocardio al momento dell’ECG anormale erano normali. Alla paziente è stata diagnosticata un’ischemia miocardica e una storia familiare di malattia coronarica. Un ECG eseguito 2 giorni dopo era normale, così come un’angiografia coronarica di follow-up. Il paziente si è ripreso senza incidenti.

Esperienza post-marketing con AXERTR® negli adulti

Sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari in associazione all’uso di AXERTR® . La natura incontrollata della sorveglianza post-marketing, tuttavia, rende impossibile determinare in modo definitivo la percentuale dei casi segnalati che sono stati effettivamente causati da almotriptan o valutare in modo affidabile il nesso di causalità nei singoli casi .

Pazienti con malattia coronarica documentata

A causa del potenziale di questa classe di composti (agonisti 5-HT1) di causare vasospasmo coronarico, AXERTR® non deve essere somministrato a pazienti con malattia coronarica ischemica o vasospastica documentata .

Pazienti con Fattori di Rischio per CAD

è fortemente raccomandato che AXERTR® non essere somministrato a pazienti in cui non riconosciuto CAD prevede la presenza di fattori di rischio (ad es., ipertensione, ipercolesterolemia, fumo, obesità, diabete, forte storia familiare di CAD, la femmina con la chirurgia o la menopausa fisiologica o maschi con più di 40 anni di età) a meno che una valutazione cardiovascolare fornisce soddisfacente evidenza clinica che il paziente è ragionevolmente libero di arteria coronaria e malattie ischemiche del miocardio o un altro significativo patologia cardiovascolare di base. La sensibilità delle procedure diagnostiche cardiache per rilevare le malattie cardiovascolari o la predisposizione al vasospasmo delle arterie coronarie è modesta, nella migliore delle ipotesi. Se, durante la valutazione cardiovascolare, l’anamnesi del paziente, le indagini elettrocardiografiche o di altro tipo rivelano risultati indicativi o coerenti con il vasospasmo delle arterie coronarie o l’ischemia miocardica, AXERTR® non deve essere somministrato .

Per i pazienti con fattori di rischio predittivi di CAD, che sono determinati ad avere una soddisfacente valutazione cardiovascolare, è fortemente raccomandato che la somministrazione della prima dose di AXERTR® svolgerà nella cornice di uno studio medico o simili medicalmente aperta e attrezzata, a meno che il paziente ha ricevuto in precedenza AXERTR® . Poiché l’ischemia cardiaca può verificarsi in assenza di sintomi clinici, è necessario prendere in considerazione l’ottenimento alla prima occasione di utilizzo di un ECG durante l’intervallo immediatamente successivo a AXERTR® , in questi pazienti con fattori di rischio. Si raccomanda che i pazienti che sono utenti intermittenti a lungo termine di AXERTR® e che hanno o acquisiscono fattori di rischio predittivi di CAD, come descritto sopra, siano sottoposti a valutazione cardiovascolare a intervalli periodici mentre continuano a utilizzare AXERTR® .

L’approccio sistematico sopra descritto ha lo scopo di ridurre la probabilità che i pazienti con malattia cardiovascolare non riconosciuta siano inavvertitamente esposti ad AXERTR® . La capacità delle procedure diagnostiche cardiache di rilevare tutte le malattie cardiovascolari o la predisposizione al vasospasmo delle arterie coronarie è modesta nel migliore dei casi. Eventi cardiovascolari associati al trattamento con triptano si sono verificati in pazienti senza storia cardiaca e con documentata assenza di malattia coronarica.

Sensazioni di dolore, Oppressione, pressione al torace e/o alla gola,al collo e alla mascella

Come con altri agonisti 5-HT1, sono state riportate sensazioni di oppressione, dolore, pressione e pesantezza nel precordio, nella gola, nel collo e nella mascella dopo il trattamento con AXERTR® . Poiché gli agonisti 5-HT1 possono causare vasospasmo coronarico, i pazienti che manifestano segni o sintomi indicativi di angina dopo la somministrazione devono essere valutati per la presenza di CAD o una predisposizione all’angina variante di Prinzmetal prima di ricevere ulteriori dosi di farmaco e devono essere monitorati elettrocardiograficamente se la somministrazione viene ripresa e si verificano sintomi simili. I pazienti che hanno dimostrato di avere CAD e quelli con angina variante di Prinzmetal non devono ricevere agonisti 5-HT1 .

Eventi cerebrovascolari e decessi

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, ictus e altri eventi cerebrovascolari sono stati riportati in pazienti trattati con altri triptani e alcuni eventi hanno dato luogo a decessi. In un certo numero di casi, è apparso possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, il triptano è stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell’emicrania, quando non lo erano. Come con altre terapie acute dell’emicrania, prima del trattamento delle emicranie in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranie e in emicranie che presentano con i sintomi atipici, la cura deve essere presa per escludere altre circostanze neurologiche potenzialmente serie. Va notato che i pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad esempio, ictus, emorragia e attacco ischemico transitorio) .

Altri eventi correlati al vasospasmo, tra cui VascularIschemia periferica e ischemia del colon

I triptani, incluso AXERTR®, possono causare reazioni vasospastiche diverse dal vasospasmo dell’arteria coronaria, come ischemia vascolare periferica e gastrointestinale con dolore addominale e diarrea sanguinolenta. Con l’uso di triptani sono stati riportati casi molto rari di cecità transitoria e permanente e significativa perdita parziale della vista. I disturbi visivi possono anche essere parte di un attacco di emicrania. I pazienti che manifestano sintomi o segni indicativi di diminuzione del flusso arterioso a seguito dell’uso di qualsiasi triptano, come la sindrome dell’intestino ischemico o la sindrome di Raynaud, sono candidati per un’ulteriore valutazione .

Sindrome serotoninergica

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita può verificarsi con triptani, incluso AXERTR®, in particolare durante l’uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI). Se il trattamento concomitante con AXERTR® e un SSRI (ad es., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

L’uso eccessivo di farmaci per emicrania acuta (ad esempio ergotamina, triptani, oppioidi o combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione del mal di testa (cefalea da uso eccessivo di farmaci). Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa quotidiani simili all’emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. La disintossicazione dei pazienti, incluso il ritiro dei farmaci abusati, e il trattamento dei sintomi da astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa) possono essere necessari.

Aumenti della pressione arteriosa

Come con altri triptani, sono stati riportati in rare occasioni aumenti significativi della pressione arteriosa sistemica con l’uso di AXERTR® in pazienti con e senza storia di ipertensione; molto raramente questi aumenti della pressione arteriosa sono stati associati a eventi clinici significativi. AXERTR® è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata . In soggetti sani normotesi e pazienti con ipertensione controllata da farmaci, piccoli, ma clinicamente insignificanti, aumenti della sistolica media (0,21 e 4.87 mm Hg, rispettivamente) e diastolica (1,35 e 0,26 mm Hg, rispettivamente) la pressione arteriosa rispetto al placebo è stata osservata nelle prime 4 ore dopo la somministrazione orale di 12,5 mg di almotriptan.

In uno studio di valutazione su soggetti sottoposti a cateterismo cardiaco è stato osservato un aumento del 18% della pressione arteriosa polmonare media dopo somministrazione di un altro triptano.

Ipersensibilità ai sulfamidici

Si deve usare cautela quando si prescrive AXERTR® a pazienti con nota ipersensibilità ai sulfamidici. La struttura chimica di almotriptan contiene un gruppo sulfonilico, che è strutturalmente diverso da un sulfonamide. La cross-ensitività ad almotriptan in pazienti allergici ai sulfonamidi non è stata valutata sistematicamente.

Funzionalità epatica o renale compromessa

AXERTR® deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie che possono alterare l’assorbimento, il metabolismo o l’escrezione di farmaci, come quelli con funzionalità epatica o renale compromessa .

Legame con tessuti contenenti melanina

Quando ai ratti pigmentati è stata somministrata una singola dose orale di 5 mg/kg di almotriptan radiomarcato, l’emivita di eliminazione della radioattività dall’occhio è stata di 22 giorni. Questa scoperta suggerisce che almotriptan e / oi suoi metaboliti possono legarsi alla melanina nell’occhio. Poiché almotriptan potrebbe accumularsi nei tessuti ricchi di melanina nel tempo, esiste la possibilità che possa causare tossicità in questi tessuti con un uso prolungato. Tuttavia, in uno studio di tossicità di 52 settimane su cani trattati con 12,5 mg/kg/die non sono stati osservati effetti avversi sulla retina correlati al trattamento con almotriptan (con conseguente esposizione al farmaco progenitore circa 20 volte quella nell’uomo che riceveva la dose massima raccomandata nell’uomo di 25 mg/die). Sebbene negli studi clinici non sia stato effettuato alcun monitoraggio sistematico della funzione oftalmologica e non siano state fornite raccomandazioni specifiche per il monitoraggio oftalmologico, i medici prescrittori devono essere consapevoli della possibilità di effetti oftalmologici a lungo termine.

Opacità corneali

Tre cani maschi (su un totale di 14 trattati) in uno studio di tossicità di 52 settimane su almotriptan orale hanno sviluppato lievi opacità corneali che sono state osservate dopo 51 settimane, ma non dopo 25 settimane di trattamento. Le dosi a cui ciò si è verificato sono state 2, 5 e 12,5 mg/kg/die. L’opacità si è invertita dopo un periodo di 4 settimane senza farmaci nel cane affetto trattato con la dose più alta. L’esposizione sistemica (AUC plasmatica) al farmaco progenitore a 2 mg/kg/die è stata circa 2,5 volte l’esposizione nell’uomo che ha ricevuto la dose massima giornaliera raccomandata nell’uomo di 25 mg. Non è stata stabilita una dose senza effetto.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).

Interazioni farmacologiche

Consigliare ai pazienti di parlare con il proprio medico o farmacista prima di assumere qualsiasi nuovo farmaco, inclusi farmaci e integratori con prescrizione medica e senza prescrizione medica .

Ipersensibilità

Informare i pazienti di informare il proprio medico se sviluppano eruzioni cutanee, prurito o difficoltà respiratorie dopo l’assunzione di AXERTR® .

Rischio Di Ischemia Miocardica E/O Infarto, Altri Eventi Cardiaci Avversi, Altri Vasospasmo Eventi Correlati, E di Eventi Cerebrovascolari

Informare i pazienti che AXERTR® (almotriptan malato) può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto del miocardio o ictus, che può provocare l’ospedalizzazione, e persino la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti per i segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, o slurring of speech, e dovrebbero chiedere consiglio medico quando si osservano segni o sintomi indicativi. Informare il paziente dell’importanza di questo follow-up .

Sindrome serotoninergica

Attenzione ai pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica con l’uso di AXERTR® o altri triptani, in particolare durante l’uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) .

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione della cefalea e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza della cefalea e l’uso di droghe (ad esempio, tenendo un diario sulla cefalea) .

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico in caso di gravidanza in corso di trattamento o di intenzione di iniziare una gravidanza .

Le madri che allattano

Consigliano ai pazienti di informare il proprio medico se stanno allattando o stanno pianificando di allattare al seno .

Capacità di usare macchinari o veicoli

Consigliare ai pazienti che AXERTR® può causare capogiri, sonnolenza, disturbi visivi e altri sintomi del SNC che possono interferire con la guida o l’uso di macchinari. Di conseguenza, consigliare al paziente di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività pericolose fino a quando non abbia acquisito sufficiente esperienza con AXERTR® per valutare se influisce negativamente sulle prestazioni mentali o visive.

non clinici Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Cancerogenesi

Almotriptan è stato somministrato a topi e ratti fino a 103-104 settimane a dosi orali fino a 250 mg/kg/giorno e 75 mg/kg/giorno, rispettivamente. Queste dosi sono state associate ad esposizioni plasmatiche (AUC) al farmaco progenitore che erano approssimativamente 40 e 80 volte, rispettivamente nei topi e nei ratti, l’AUC plasmatica nell’uomo alla dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 25 mg/die. A causa degli alti tassi di mortalità in entrambi gli studi, che hanno raggiunto la significatività statistica nei topi femmina ad alto dosaggio, tutti i ratti femmina, tutti i topi maschi e i topi femmina ad alto dosaggio sono stati interrotti tra le settimane 96 e 98. Non vi è stato alcun aumento dei tumori correlati alla somministrazione di almotriptan.

Mutagenesi

Almotriptan non è risultato mutageno in due test di mutazione genica in vitro, il test Ames e il test tk sul linfoma di topo. Almotriptan non è risultato clastogenico in un test in vivo del micronucleo murino.

Compromissione della fertilità

Quando ratti maschi e femmine hanno ricevuto almotriptan (25, 100 o 400 mg/kg/die) per via orale prima e durante l’accoppiamento e la gestazione, è stato osservato un prolungamento del ciclo estrale alla dose media e superiore e la fertilità è stata compromessa alla dose più alta. Il successivo accoppiamento di animali trattati con animali non trattati ha indicato che la diminuzione della fertilità era dovuta ad un effetto sulle femmine. La dose senza effetto per la tossicità riproduttiva nei ratti (25 mg/kg/die) è circa 10 volte la MRHD su base mg/m2.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

In studi su animali, almotriptan ha prodotto tossicità dello sviluppo (aumento della mortalità embrionale e delle variazioni scheletriche fetali e diminuzione del peso corporeo della prole) a dosi superiori a quelle utilizzate clinicamente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza; pertanto, AXERTR® (almotriptan malato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Quando almotriptan (125, 250, 500, o 1000 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a ratti gravidi per tutto il periodo di organogenesi, sono state osservate aumentate incidenze di variazioni scheletriche fetali (diminuzione dell’ossificazione) ad una dose di 250 mg/kg/die o superiore e un aumento della embrioletalità è stato osservato alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embrio-fetale nei ratti (125 mg / kg / die) è circa 100 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 25 mg/die su una base di superficie corporea (mg/m2). Studi simili in conigli gravidi condotti con almotriptan (dosi orali di 5, 20 o 60 mg/kg/die) hanno dimostrato un aumento della embrioletalità alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embrio-fetale nei conigli (20 mg/kg/die) è circa 15 volte la MRHD su base mg/m2. Quando almotriptan (25, 100 o 400 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale ai ratti durante i periodi di gestazione e allattamento, la lunghezza della gestazione è stata aumentata e le dimensioni della cucciolata e il peso corporeo della prole sono stati ridotti alla dose più alta. La diminuzione del peso del cucciolo persisteva per tutta l’allattamento. La dose senza effetto in questo studio (100 mg/kg/die) è 40 volte la MRHD su base mg/m2.

Travaglio e parto

L’effetto di AXERTR® sul travaglio e il parto nell’uomo è sconosciuto.

Madri che allattano

Non è noto se almotriptan sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve prestare attenzione quando AXERTR® viene somministrato a una donna che allatta. I livelli di almotriptan nel latte di ratto erano fino a 7 volte superiori rispetto al plasma di ratto.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di AXERTR® nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. La farmacocinetica, l’efficacia e la sicurezza di AXERTR® sono state valutate in pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni .

In uno studio clinico, AXERTR® 6,25 mg e 12.5 mg sono risultati efficaci per il sollievo del dolore da emicrania nei pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni. L’efficacia sui sintomi associati all’emicrania (nausea, fotofobia e fonofobia) non è stata stabilita. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥1%) associate al trattamento con AXERTR® sono state capogiri, sonnolenza, cefalea, parestesia, nausea e vomito . Il profilo di sicurezza e tollerabilità del trattamento con AXERTR® negli adolescenti è simile al profilo osservato negli adulti.

L ‘ esperienza post-marketing con altri triptani include un numero limitato di segnalazioni che descrivono pazienti pediatrici che hanno manifestato eventi avversi clinicamente gravi di natura simile a quelli riportati raramente negli adulti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su AXERTR® non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. La clearance di almotriptan è stata inferiore nei volontari anziani rispetto agli individui più giovani, ma non sono state osservate differenze nella sicurezza e tollerabilità tra le due popolazioni . In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla dose bassa, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche. La dose raccomandata di AXERTR® per i pazienti anziani con funzione renale normale per la loro età è la stessa raccomandata per gli adulti più giovani.

Insufficienza epatica

La dose iniziale raccomandata di AXERTR® in pazienti con insufficienza epatica è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore .

Insufficienza renale

La dose iniziale raccomandata di AXERTR® in pazienti con grave insufficienza renale è di 6,25 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 12,5 mg in un periodo di 24 ore .