mastociti tumori (MCT) nei cani sono molto comuni, che rappresentano circa il 20% di tutti i tumori della pelle nei cani.
Per la maggior parte dei cani, la causa sottostante che promuove lo sviluppo del tumore non è nota. I mastociti sono cellule specializzate derivate da cellule staminali nel midollo osseo e svolgono un ruolo importante nell’aiutare un animale a rispondere all’infiammazione e alle allergie. Si trovano distribuiti in tutto il corpo, prevalentemente vicino ai vasi sanguigni, ai nervi e sotto la pelle. I mastociti si attivano quando gli antigeni si legano ai recettori sulla loro superficie e successivamente rilasciano diverse sostanze chimiche biologicamente attive immagazzinate nei loro granuli quando stimolate, tra cui istamina, eparina, serotonina, prostaglandine, enzimi proteolitici e altre molecole pro-infiammatorie. Sebbene queste sostanze chimiche siano vitali per la normale funzione corporea, possono essere molto dannose per il corpo quando vengono rilasciate in eccesso cronico. Queste sostanze chimiche possono causare problemi sistemici che includono ulcere gastriche, emorragie interne e una serie di manifestazioni allergiche.
I tumori dei mastociti possono derivare da qualsiasi sito cutaneo sul corpo e possono avere una varietà di aspetti. MCT più comunemente sono visti come grumi solitari o masse dentro o sotto la pelle; cani occasionali possono avere masse multiple. MCT può apparire come qualsiasi cosa che vanno da grumi benigne-apparendo, a grumi più arrabbiati o ulcerate, masse con un gambo, o addensamenti focali nella pelle. MCT può cambiare rapidamente in termini di dimensioni a causa di reazioni intorno alla massa e il rilascio dei loro composti vasoattivi. Nella maggior parte dei casi, l’evidenza di un MCT è facilmente generata dall’esame di un aspirato ad ago sottile della massa sospetta e l’aspirazione è consigliata prima della rimozione di una massa per determinare se si tratta di un MCT, una scoperta che richiederebbe una rimozione chirurgica più aggressiva rispetto ad altre masse cutanee più benigne. Spesso, ottenere il sangue per un esame emocromocitometrico completo e profilo biochimico, analisi buffy coat, e un’analisi delle urine sarà consigliato come questi possono aiutare a valutare la salute generale e fornire informazioni che potenzialmente influenza le raccomandazioni di trattamento. Il CBC può riflettere un basso o alto numero di globuli bianchi, un basso numero di piastrine e/o un elevato numero di mastociti. Il buffy coat è diagnostico (anche se soggetto a falsi positivi) e riflette i mastociti circolanti nel sangue dove normalmente non si trovano in gran numero. Un buffy coat positivo suggerisce un coinvolgimento del midollo osseo. Altri test possono includere aspirato linfonodale, aspirato del midollo osseo, raggi X e valutazione ecografica.
Come accennato in precedenza, i tumori dei mastociti canini sono tra i tumori della pelle più comuni, che si verificano nei cani. Pugili, Rhodesian ridgeback, carlini, Boston terrier, Pit-bull terrier e Weimaraners sono ad alto rischio (da 4 a 8 volte più della popolazione) per lo sviluppo di MCT. Gli Shar-Peis, in particolare i cani giovani, sono predisposti allo sviluppo di MCT e questi tumori sono spesso scarsamente differenziati e agiscono in modo più aggressivo biologicamente rispetto ad altre razze.
Una caratteristica dei tumori dei mastociti è la tendenza a cambiare dimensione, anche su base giornaliera. Un tumore che diventa sempre più piccolo, apparentemente per un capriccio, forse un MCT. Un’altra idiosincrasia è il potenziale del tumore per produrre “Dariers segno” se infilò e spronato. La manipolazione di questi tumori – anche una palpazione veterinaria di routine o un ago aspirato-può causare un pesante rilascio di istamina che si traduce in gonfiore, arrossamento, prurito e/o orticaria. I sintomi sono variabili, a seconda della posizione del tumore e del grado in cui si è sviluppato e/o diffuso. Segni di coinvolgimento sistemico possono includere: perdita di appetito, vomito, vomito sanguinante, diarrea, dolore addominale, feci scure o nere, prurito, letargia, anoressia, ritmo cardiaco irregolare e pressione sanguigna, tosse, respiro affannoso, vari disturbi emorragici, ritardata guarigione delle ferite, ingrossamento dei linfonodi.
La maggior parte dei tumori dei mastociti sono considerati localmente invasivi e possono essere difficili da rimuovere completamente a causa dell’estensione della diffusione locale. Il comportamento dei tumori dei mastociti è un riflesso del loro grado. Nel valutare il campione di tessuto ottenuto dalla rimozione chirurgica del tumore del mastocita, la diagnosi del tumore del mastocito sarà confermata, il tumore del mastocito sarà messo in scena e la larghezza dei margini del tessuto, che sono esenti dal tumore sarà misurata. Stadiazione e la larghezza dei margini di tessuto che sono privi di cellule tumorali insieme con la posizione della massa, la salute del cane, e il grado del tumore mastocita determinerà se ulteriore trattamento con radioterapia o chemioterapia sarà raccomandato.
I tumori dei mastociti hanno 3 gradi. Il grado tumorale è associato al grado di differenziazione dei mastociti. I tumori di grado I sono ben differenziati e sono i meno aggressivi e meno propensi a metastatizzare (diffusi ad altri organi). L’escissione chirurgica completa di MCT di grado 1 è solitamente curativa. I tumori di grado 2 sono moderatamente differenziati e la prognosi e le opzioni di trattamento sono forse le più complicate e difficili da prevedere. I tumori di grado 3 sono scarsamente differenziati, molto aggressivi con un’alta probabilità di metastasi. Portano la prognosi più povera, ma sono fortunatamente il grado meno comune incontrato. I tumori dei mastociti mostrano una predilezione per diffondersi ai linfonodi regionali, al fegato, alla milza e al midollo osseo.
La classificazione dei tumori dei mastociti, tuttavia, è molto soggettiva. In uno studio, i tumori dei mastociti sono stati classificati da un gruppo di patologi e, frequentemente, c’era disaccordo riguardo al grado anche tra i patologi certificati dal consiglio. In molti casi, forse un metodo migliore per determinare come si comporterà un tumore mastocita maligno o benigno è quello di avere uno studio proliferativo eseguito. Questo include PCNA (proliferating cell nuclear antigen), AgNOR (agyrophilc nuclear organizing regions) e Ki67. Anche i recettori della tirosina chinasi (un recettore per il fattore di crescita dei mastociti) sono importanti e i test correlati a questo includono mutazioni cKIT e modelli di colorazione KIT.
Perché i mastocitomi preferiscono metastatizzare sopra citati siti, messa in scena di un cane con un albero di cellule tumorali comporta la raccolta di cellule da linfonodi regionali per l’esame microscopico, l’imaging del torace e dell’addome (radiografie, ecografia addominale, ) per le prove di allargamento dei linfonodi mesenterici, del fegato e della milza, e una valutazione del potenziale coinvolgimento del midollo osseo, sia tramite un aspirato di midollo osseo per l’esame microscopico, o di un esame delle cellule bianche del sangue per la circolazione dei mastociti.
La rimozione chirurgica è il pilastro del trattamento dei tumori dei mastociti canini. Si raccomanda il trattamento pre-chirurgico con bloccanti dell’istamina e/o steroidi per prevenire complicanze della degranulazione dei mastociti durante la manipolazione della massa tumorale per la durata della sua rimozione. A causa del loro comportamento localmente invasivo, ampi margini di quello che sembra essere tessuto normale intorno al tumore deve essere rimosso per aumentare la probabilità che il tumore è stato completamente rimosso. Margini di circa 2-3 cm e un piano fasciale di profondità sono tentati come margini chirurgici. Recenti ricerche hanno dimostrato che i margini puliti di 1-2 cm di un tumore mastocita di grado 1 o 2 possono essere curativi. Per i tumori dei mastociti che non erano o a causa della posizione non potevano essere completamente rimossi con ampi margini chirurgici, la radioterapia è spesso il miglior trattamento per la malattia residua. La radioterapia dopo la rimozione chirurgica sembra essere utile e può ridurre l’incidenza di recidiva e aumentare i tassi di sopravvivenza. La radiazione è più utile quando i tumori non si sono diffusi in più aree del corpo. La radioterapia, tuttavia, è costosa e non ci può essere una funzione capace di offrire questa opzione all’interno di una distanza conveniente in molte posizioni. La chemioterapia a volte è usata per trattare i tumori dei mastociti, ma la chemioterapia è solitamente riservata ai cani con tumori di grado 3. I tumori dei mastociti sono tumori notoriamente imprevedibili per quanto riguarda la risposta alla chemioterapia e la chemioterapia per la neoplasia metastatica dei mastociti non offre risultati coerenti. Se i tumori dei mastociti si sono diffusi in più aree, le combinazioni di farmaci anti-cancro sono comunemente usate insieme alla chirurgia e alle radiazioni. Questi includono vinblastina, lomustina, vincristina, doxorubicina, mitoxantrone, ciclofosfamide e L-asparginasi. Questi sono tutti i farmaci chemioterapici pesanti con potenziali effetti collaterali che includono grave immunosoppressione, vomito, diarrea e/o danni al fegato. Palladia è un bloccante del recettore della tirosina chinasi; il pannello proliferativo può essere utile per determinare se il paziente risponderà a questo tipo di farmaco. Il tumore dovrebbe essere positivo per le mutazioni di cKIT perché questo farmaco sia potenzialmente efficace. Sfortunatamente, i tumori dei mastociti non rispondono bene a questi farmaci e diversi studi recenti sembrano dimostrare un’efficacia molto limitata in combinazione con la chirurgia. È importante ricordare che, mentre la radioterapia e la chemioterapia sono potenzialmente utili forme adiuvanti di terapia, la chirurgia aggressiva rimane il pilastro del trattamento per MCT canino ed è sufficiente per trattare con successo la maggior parte di MCT incontrato nella pratica.
Oltre alla chirurgia, alla radioterapia e/o alla gestione chemioterapica dei tumori, molti cani trarranno beneficio dalla somministrazione di farmaci che tendono ad aiutare a combattere gli effetti secondari locali e sistemici del tumore. Questi di solito includono farmaci steroidei come prednisone e anti-istamine come Benadryl, Pepcid o Zantac. Questi farmaci prevengono gli effetti collaterali indebiti del rilascio di istamina comunemente riscontrati nei cani con MCT.
Sono stati identificati diversi fattori prognostici (oltre al grado o allo stadio). I pugili hanno una percentuale più elevata di tumori di basso grado rispetto alla maggior parte delle altre razze (È importante riconoscere, tuttavia, che un tumore mastocita di alto grado si comporterà in modo altrettanto aggressivo in un pugile come in qualsiasi altra razza.) Tumori più piccoli e tumori che rimangono di dimensioni relativamente statiche per periodi prolungati (mesi o anni) hanno una prognosi migliore. I tumori che rimangono confinati alla pelle senza metastasi ai linfonodi regionali o ai siti distanti portano una prognosi migliore. La presenza di più tumori cutanei non influisce sulla prognosi a lungo termine. La malattia sistemica (anoressia, vomito, melena, ulcerazione gastrointestinale) è solitamente un riflesso di un carico tumorale più grande e quindi porta una prognosi peggiore. I tumori situati sul muso hanno un più alto tasso di diffusione ai linfonodi regionali e quindi portano una prognosi più protetta. Storicamente, è stato suggerito che i tumori situati nell’area inguinale, nel perineo e nello scroto portino una prognosi più protetta, ma questo si basa esclusivamente su prove aneddotiche e due recenti studi hanno confutato questa affermazione.
La prognosi per i tumori di grado I e II completamente rimossi è eccellente. Anche con la rimozione chirurgica completa, tuttavia, a causa della tendenza della MCT a mostrare origine multicentrica, nuove lesioni possono comparire altrove, che non sono il risultato di un’effettiva diffusione metastatica. Per questo motivo, più interventi chirurgici nel tempo possono essere necessari per controllare il processo di malattia. Anche la prognosi per i tumori di grado I e II non completamente rimossi trattati con radioterapia dopo l’intervento chirurgico è eccellente con circa il 90-95% dei cani che non hanno recidiva di tumore entro 3 anni dalla ricezione della radioterapia. La prognosi per i cani con tumori di grado III è considerato custodito come ricorrenza locale e / o diffusione è probabile nella maggior parte dei cani. Se al vostro cane viene diagnosticato un MCT di grado III, molto probabilmente la chemioterapia sarà raccomandata come almeno parte del protocollo e una prognosi protetta è garantita.