Clatrina

L’endocitosi svolge un ruolo critico nelle funzioni cellulari che vanno dall’acquisizione di nutrienti alla trasmissione sinaptica. L’endocitosi mediata dal recettore consente la rimozione specifica dei recettori della superficie cellulare e del loro carico dalla membrana plasmatica e li indirizza agli endosomi, dove vengono ordinati per la downregolazione o il riciclaggio. È ampiamente assunto che le vescicole rivestite mediano il trasferimento selettivo di molecole e componenti di membrana tra specifici organelli membranosi all’interno delle cellule. La clatrina è il costituente principale della rete poligonale che forma il rivestimento di vescicole rivestite e fosse rivestite. In tutti i tipi di cellule, le vescicole rivestite di clatrina sono responsabili dell’endocitosi mediata dal recettore sulla membrana plasmatica e dello smistamento mediato dal recettore degli enzimi lisosomiali dalle membrane trans-Golgi a un compartimento pre-lisosomiale. Nelle cellule con una via secretoria regolata, le membrane rivestite di clatrina sono coinvolte nella formazione di granuli secretori e nella rapida captazione della membrana plasmatica dopo degranulazione. Un certo numero di interazioni proteina-proteina e proteina-lipide sono alla base dell’assemblaggio della macchina endocitica a base di clatrina. Oltre alla clatrina, all’AP-2 e ai neuroni AP180, le proteine includono la dinamina e l’anfifisina. Le proteine citosoliche accessorie includono sinaptojanina I, un inositolo 5-fosfatasi e Eps15. La formazione di pozzi rivestiti di clatrina avvia il germogliamento delle vescicole rivestite di clatrina dalle membrane. Queste vescicole rimuovono selettivamente i recettori da una membrana donatrice e facilitano il loro trasporto verso una membrana bersaglio intracellulare con cui la vescicola non rivestita si fonde. In ogni sito, la clatrina si associa indirettamente alla membrana legandosi a una proteina adattatore (AP) che interagisce con i domini citoplasmatici dei recettori transmembrana. La polimerizzazione della clatrina concentra quindi gli adattatori, i recettori associati e i loro ligandi legati in vescicole rivestite.

Clathrin ha una struttura a tre gambe chiamata triskelion. Il triskelion consiste di tre polipeptidi a catena pesante, ciascuno legato ad una catena leggera (LC) di cui esistono due tipi diversi, LCa e LCb. La catena pesante della clatrina è nota per fornire la spina dorsale per il reticolo della clatrina. CHC è composto da un dominio globulare terminale, un segmento distale e un segmento prossimale contenente un sito di legame LC. Le catene leggere di clatrina contengono domini normativi che influenzano il reclutamento, l’assemblaggio e lo smontaggio della clatrina all’interno della cellula.

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