Allopregnanolone (ALLO) è un neurosteroide endogeno nel cervello e la somministrazione esogena di ALLO (o ALLOprecursors, come pregnenolone (PREG)) riduce gli effetti della solitudine sull’attività HPA, sull’espressione BDNF e sul comportamento depressivo (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo, 2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Pinna, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). Theevidence-based razionale per il targeting ALLO livelli con PREG (pregnenolone) piuttosto che SSRI è il seguente: la ricerca animale suggerisce che l’isolamento sociale è associato a una diminuzione dei livelli di ALLO da un meccanismo indipendente dall’inibizione della ricaptazione di 5-HT. Perché un crescente corpo di evidencefrom la ricerca animale mostra che vari agenti antidepressivi (tra cui fluoxetina (FLX)) anche elevare cervello ALLO livelli– portando al suggerimento che ALLO induzione potrebbe bean importante meccanismo per gli effetti antidepressivi ofselective serotonin reuptake inhibitor(SSRI) – un SSRI (ad esempio, con FLX) approccio avrebbe potuto essere considerato. Tuttavia, FLX ha un basso tasso di risposta, che varia dal 30-50 per cento,e una costellazione di effetti collaterali indesiderati. Così, pre-clinicalwork significa pregnenolone-che è generalmente ben tollerato – selettivamente up-regola ALLO suggerisce che è un approccio praticabile impegnarsi ALLO negli esseri umani.