Aksert

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”

forholdsregler

risiko for myokardisk iskæmi og infarkt og andre uønskede hjertehændelser

hjertehændelser og dødsfald med 5-HT1-agonister

alvorlige bivirkninger i hjertet, herunder akut myokardieinfarkt, er blevet rapporteret inden for få timer efter administration af aksertr-karrus (almotriptanmalat). Livstruende forstyrrelser af hjerterytme og død er rapporteret inden for få timer efter administration af andre triptaner. I betragtning af omfanget af brugen af triptaner hos patienter med migræne er forekomsten af disse hændelser ekstremt lav.

aksertr-kar kan forårsage koronar vasospasme; mindst en af disse hændelser forekom hos en patient uden hjertehistorie og med dokumenteret fravær af koronararteriesygdom. På grund af den tætte nærhed af begivenhederne til brug af AKSERTR kur, kan en årsagssammenhæng ikke udelukkes. Patienter, der oplever tegn eller symptomer, der tyder på angina efter dosering, skal evalueres for tilstedeværelsen af koronararteriesygdom (CAD) eller en disponering for Prinsmetals variant angina, inden de får yderligere doser af medicin, og bør overvåges elektrokardiografisk, hvis doseringen genoptages, og lignende symptomer gentager sig.

Førmarketingerfaring med AKSERTR-Karr hos voksne

blandt de 3865 forsøgspersoner/patienter, der fik AKSERTR-Karr i kliniske forsøg før markedsføring, blev en patient indlagt til observation, efter at et planlagt elektrokardiogram (EKG) viste sig at være unormalt (negative T-bølger til venstre ledninger) 48 timer efter at have taget en enkelt dosis på 6,25 mg almotriptan. Patienten, en 48-årig kvinde, havde tidligere taget 3 andre doser til tidligere migræneanfald. Myokardie på tidspunktet for det unormale EKG var normalt. Patienten blev diagnosticeret som at have haft myokardisk iskæmi, og at hun havde en familiehistorie med koronar sygdom. Et EKG udført 2 dage senere var normalt, ligesom en opfølgende koronar angiografi. Patienten kom sig uden hændelse.

erfaring efter markedsføring med AKSERTR-Karr hos voksne

der er rapporteret alvorlige kardiovaskulære hændelser i forbindelse med brugen af AKSERTR-Karr . Den ukontrollerede karakter af overvågning efter markedsføring gør det imidlertid umuligt endeligt at bestemme andelen af de rapporterede tilfælde, der faktisk var forårsaget af almotriptan, eller pålideligt vurdere årsagssammenhæng i individuelle tilfælde .

patienter med dokumenteret koronararteriesygdom

på grund af potentialet i denne klasse af forbindelse (5-HT1-agonister) til at forårsage koronar vasospasme, bør AKSERTR-kar ikke gives til patienter med dokumenteret iskæmisk eller vasospastisk koronararteriesygdom .

patienter med risikofaktorer for CAD

det anbefales på det kraftigste, at der ikke gives acsertr CRP til patienter, hvor ukendt CAD forudsiges af tilstedeværelsen af risikofaktorer (f.eks. hypertension, hyperkolesterolæmi, ryger, fedme, diabetes, stærk familiehistorie med CAD, kvinde med kirurgisk eller fysiologisk overgangsalder eller mand over 40 år), medmindre en kardiovaskulær evaluering giver tilfredsstillende klinisk bevis for, at patienten med rimelighed er fri for koronararterie og iskæmisk myokardiesygdom eller anden signifikant underliggende kardiovaskulær sygdom sygdom. Følsomheden af hjertediagnostiske procedurer til påvisning af hjerte-kar-sygdom eller prædisponering for koronararterievasospasme er i bedste fald beskeden. Hvis patientens sygehistorie, elektrokardiografiske eller andre undersøgelser under den kardiovaskulære evaluering afslører fund, der tyder på eller er i overensstemmelse med koronararterievasospasme eller myokardisk iskæmi, bør aksertr RUR ikke administreres .

for patienter med risikofaktorer, der er forudsigelige for CAD, og som er fast besluttet på at have en tilfredsstillende kardiovaskulær evaluering, anbefales det kraftigt, at administration af den første dosis AKSERTR-Karr finder sted i indstillingen af et lægekontor eller lignende medicinsk bemandet og udstyret anlæg, medmindre patienten tidligere har modtaget AKSERTR-Karr . Da hjerteiskæmi kan forekomme i fravær af kliniske symptomer, bør det overvejes at opnå ved første brug af et EKG i intervallet umiddelbart efter AKSERTR Lars hos disse patienter med risikofaktorer. Det anbefales, at patienter, der er intermitterende langtidsbrugere af AKSERTR, og som har eller erhverver risikofaktorer, der er forudsigelige for CAD, som beskrevet ovenfor, gennemgår periodisk interval kardiovaskulær evaluering, da de fortsætter med at bruge AKSERTR .

den systematiske tilgang, der er beskrevet ovenfor, er beregnet til at reducere sandsynligheden for, at patienter med ukendt hjerte-kar-sygdom utilsigtet udsættes for aksertr-RUR . Evnen til hjertediagnostiske procedurer til at detektere alle hjerte-kar-sygdomme eller prædisponering for koronararterievasospasme er i bedste fald beskeden. Kardiovaskulære hændelser forbundet med triptanbehandling er forekommet hos patienter uden hjertehistorie og med dokumenteret fravær af koronararteriesygdom.

følelser af smerte, tæthed, tryk i brystet og/eller hals,nakke og kæbe

som med andre 5-HT1-agonister er der rapporteret om følelser af tæthed, smerte, tryk og tyngde i precordium, hals, nakke og kæbe efter behandling med AKSERTR karrus . Da 5-HT1-agonister kan forårsage koronar vasospasme, skal patienter, der oplever tegn eller symptomer, der tyder på angina efter dosering, evalueres for tilstedeværelsen af CAD eller en disponering for Prinsmetals variant angina, inden de får yderligere doser af medicin, og bør overvåges elektrokardiografisk, hvis doseringen genoptages, og lignende symptomer opstår. Patienter, der har vist sig at have CAD, og patienter med Prinsmetals variant angina bør ikke modtage 5-HT1-agonister .

cerebrovaskulære hændelser og dødsfald

hjerneblødning, subarachnoid blødning, slagtilfælde og andre cerebrovaskulære hændelser er rapporteret hos patienter behandlet med andre triptaner, og nogle hændelser har resulteret i dødsfald. I en række tilfælde syntes det muligt, at de cerebrovaskulære hændelser var primære, idet triptanen var blevet administreret i den forkerte tro på, at de oplevede symptomer var en konsekvens af migræne, når de ikke var det. Som med andre akutte migrænebehandlinger skal man sørge for at udelukke andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande, før man behandler hovedpine hos patienter, der ikke tidligere er diagnosticeret som migræne, og hos migræne, der har atypiske symptomer. Det skal bemærkes, at patienter med migræne kan have øget risiko for visse cerebrovaskulære hændelser (f .eks.

andre Vasospasmrelaterede hændelser, herunder perifer Vaskularischæmi og kolon-iskæmi

triptaner, herunder aksertr-karruseller, kan forårsage vasospastiske reaktioner bortset fra koronararterievasospasme, såsom perifer og gastrointestinal vaskulær iskæmi med mavesmerter og blodig diarre. Meget sjældne rapporter om forbigående og permanent blindhed og signifikant delvis synstab er rapporteret ved brug af triptaner. Synsforstyrrelser kan også være en del af et migræneanfald. Patienter, der oplever symptomer eller tegn, der tyder på nedsat arteriel strømning efter brug af enhver triptan, såsom iskæmisk tarmsyndrom eller Raynauds syndrom, er kandidater til yderligere evaluering .

serotoninsyndrom

udviklingen af et potentielt livstruende serotoninsyndrom kan forekomme med triptaner, herunder AKSERTR-kar, især under kombineret brug med selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er) eller serotonin-norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er). Hvis samtidig behandling med aksertr og en SSRI (f. eks., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

medicin overforbrug hovedpine

overforbrug af akutte migrænemedicin (f.eks. ergotamin, triptaner, opioider eller kombination af disse lægemidler i 10 eller flere dage om måneden) kan føre til forværring af hovedpine (medicin overforbrug hovedpine). Medicin overforbrug hovedpine kan præsentere som migræne – lignende daglige hovedpine eller som en markant stigning i hyppigheden af migræneanfald. Afgiftning af patienter, herunder tilbagetrækning af de overforbrugte lægemidler og behandling af abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en kortvarig forværring af hovedpine) kan være nødvendig.

forhøjet blodtryk

som ved andre triptaner er der i sjældne tilfælde rapporteret signifikante stigninger i det systemiske blodtryk ved anvendelse af aksertr-kar til patienter med og uden hypertension i anamnesen; meget sjældent har disse stigninger i blodtrykket været forbundet med signifikante kliniske hændelser. AKSERTR er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension . Hos normotensive raske forsøgspersoner og patienter med hypertension kontrolleret af medicin, små, men klinisk ubetydelige, stigninger i gennemsnitlig systolisk (0,21 og 4.Henholdsvis 87 mm Hg) og diastolisk (henholdsvis 1, 35 og 0, 26 mm Hg) blodtryk i forhold til placebo blev set i løbet af de første 4 timer efter oral administration af 12, 5 mg almotriptan.

en 18% stigning i gennemsnitligt lungearterietryk blev set efter dosering med en anden triptan i en undersøgelse, der evaluerede forsøgspersoner, der gennemgik hjertekateterisering.

overfølsomhed over for sulfonamider

der skal udvises forsigtighed ved ordination af AKSERTR-kur til patienter med kendt overfølsomhed over for sulfonamider. Den kemiske struktur af almotriptan indeholder en sulfonylgruppe, som er strukturelt forskellig fra et sulfonamid. Krydsensitivitet over for almotriptan hos patienter, der er allergiske over for sulfonamider, er ikke systematisk evalueret.

nedsat lever-eller nyrefunktion

aksertr Lars bør administreres med forsigtighed til patienter med sygdomme, der kan ændre absorption, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, såsom dem med nedsat lever-eller nyrefunktion .

Binding til Melaninholdigt væv

når pigmenterede rotter fik en enkelt oral dosis på 5 mg/kg radioaktivt mærket almotriptan, var eliminationshalveringstiden for radioaktivitet fra øjet 22 dage. Dette fund antyder, at almotriptan og/eller dets metabolitter kan binde til melanin i øjet. Fordi almotriptan kunne akkumulere i melaninrige væv over tid, er der mulighed for, at det kan forårsage toksicitet i disse væv med udvidet brug. Der blev dog ikke observeret nogen negative retinale virkninger relateret til behandling med almotriptan i et 52-ugers toksicitetsstudie hos hunde, der fik op til 12,5 mg/kg/dag (hvilket resulterede i eksponering for moderlægemiddel ca.20 gange større end hos mennesker, der fik den maksimale anbefalede humane dosis på 25 mg/dag). Selvom der ikke blev foretaget nogen systematisk overvågning af oftalmologisk funktion i kliniske forsøg, og der ikke tilbydes specifikke anbefalinger til oftalmologisk overvågning, ordinerende læger skal være opmærksomme på muligheden for langsigtede oftalmologiske virkninger.

hornhindeopacitet

tre hanhunde (ud af i alt 14 behandlede) i et 52-ugers toksicitetsundersøgelse af oral almotriptan udviklede svage hornhindeopaciteter, der blev observeret efter 51 uger, men ikke efter 25 ugers behandling. De doser, hvor dette forekom, var 2, 5 og 12, 5 mg/kg/dag. Opaciteten vendte sig efter en 4-ugers lægemiddelfri periode hos den berørte hund behandlet med den højeste dosis. Systemisk eksponering (plasma AUC) for moderlægemidlet ved 2 mg/kg/dag var cirka 2,5 gange eksponeringen hos mennesker, der fik den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 25 mg. En dosis uden effekt blev ikke fastlagt.

Patientrådgivningsinformation

rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

lægemiddelinteraktioner

rådgive patienter til at tale med deres læge eller apotek, før de tager nye lægemidler, herunder receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler og kosttilskud .

overfølsomhed

Informer patienterne om at fortælle deres læge, hvis de udvikler udslæt, kløe eller vejrtrækningsbesvær efter at have taget AKSERTR .

risiko for myokardisk iskæmi og/eller infarkt, andre uønskede hjertehændelser, andre Vasospasmrelaterede hændelser og cerebrovaskulære hændelser

informerer patienter om, at AKSERTR-karrus (almotriptanmalat) kan forårsage alvorlige kardiovaskulære bivirkninger såsom hjerteinfarkt eller slagtilfælde, hvilket kan resultere i indlæggelse og endda død. Selvom alvorlige kardiovaskulære hændelser kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter, åndenød, svaghed eller slurring af tale og bør bede om lægehjælp, når de observerer vejledende tegn eller symptomer. Informere patienten om vigtigheden af denne opfølgning .

serotoninsyndrom

forsigtig patienter med risikoen for serotoninsyndrom ved brug af AKSERTR-kar eller andre triptaner, især under kombineret brug med selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er) eller serotonin norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er) .

medicin overforbrug hovedpine

Informer patienter om, at brug af akutte migrænemedicin i 10 eller flere dage om måneden kan føre til en forværring af hovedpine og tilskynde patienter til at registrere hovedpinefrekvens og stofbrug (f .eks.

graviditet

rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide Under behandlingen eller har til hensigt at blive gravide .

ammende mødre

rådgive patienter til at underrette deres læge, hvis de ammer eller planlægger at amme .

evne til at betjene maskiner eller køretøjer

rådgive patienter om, at AKSERTR kan forårsage svimmelhed, somnolens, synsforstyrrelser og andre CNS-symptomer, der kan forstyrre bilkørsel eller betjening af maskiner. Derfor skal patienten rådes til ikke at føre motorkøretøj, betjene komplekse maskiner eller deltage i andre farlige aktiviteter, indtil patienten har opnået tilstrækkelig erfaring med AKSERTR.

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

carcinogenese

Almotriptan blev administreret til mus og rotter i op til 103-104 uger ved orale doser op til henholdsvis 250 mg/kg/dag og 75 mg/kg/dag. 40 og 80 gange, hos henholdsvis mus og rotter, plasma-AUC hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 25 mg/dag. På grund af høj dødelighed i begge undersøgelser, som nåede statistisk signifikans hos hunmus med høj dosis, blev alle hunrotter, alle hanmus og hunmus med høj dosis afsluttet mellem uge 96 og 98. Der var ingen stigning i tumorer relateret til almotriptan administration.

mutagenese

Almotriptan var ikke mutagent i to in vitro-genmutationsassays, Ames-testen og TK-analysen med muselymfom. Almotriptan var ikke klastogent i en in vivo mikronukleus-analyse af mus.

nedsat fertilitet

når han-og hunrotter fik almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) oralt før og under parring og drægtighed, blev der observeret forlængelse af østruscyklussen ved midtdosis og højere, og fertiliteten blev nedsat ved den højeste dosis. Efterfølgende parring af behandlet med ubehandlede dyr indikerede, at faldet i fertilitet skyldtes en effekt på hunner. Dosis uden virkning for reproduktionstoksicitet hos rotter (25 mg/kg/dag) er cirka 10 gange MRHD på mg/m2-basis.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

graviditetskategori C

i dyreforsøg producerede almotriptan udviklingstoksicitet (øget embryoletalitet og føtale skeletvariationer og nedsat Afkoms kropsvægt) ved doser større end dem, der blev anvendt klinisk. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder; derfor bør AKSERTR-karrus (almotriptanmalat) kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

når almotriptan (125, 250, 500 eller 1000 mg/kg/dag) blev administreret oralt til drægtige rotter i hele perioden med organogenese, blev der observeret øget forekomst af føtale skeletvariationer (nedsat ossifikation) i en dosis på 250 mg/kg/dag eller derover, og en stigning i embryoletalitet blev set ved den højeste dosis. Dosis uden effekt for embryo-føtal udviklingstoksicitet hos rotter (125 mg/kg/dag) er cirka 100 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 25 mg/dag på basis af kropsoverfladeareal (mg/m2). Lignende undersøgelser hos drægtige kaniner udført med almotriptan (orale doser på 5, 20 eller 60 mg/kg/dag) viste stigninger i embryoletalitet ved den højeste dosis. Dosis uden effekt for embryo-føtal udviklingstoksicitet hos kaniner (20 mg/kg/dag) er cirka 15 gange MRHD på mg/m2-basis. Når almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) blev administreret oralt til rotter i hele perioder med drægtighed og amning, blev drægtighedslængden øget, og Kuldstørrelse og Afkoms kropsvægt blev nedsat ved den højeste dosis. Faldet i hvalpevægt fortsatte under amning. Dosis uden effekt i dette studie (100 mg/kg/dag) er 40 gange MRHD på mg/m2-basis.

arbejdskraft og levering

effekten af AKSERTR-kur på arbejdskraft og fødsel hos mennesker er ukendt.

ammende mødre

det vides ikke, om almotriptan udskilles i human mælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når AKSERTR karrus administreres til en ammende kvinde. Niveauerne af almotriptan i rottemælk var op til 7 gange højere end i rotteplasma.

pædiatrisk brug

sikkerhed og virkning af AKSERTR-Karr hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke fastlagt. Farmakokinetikken, effekten og sikkerheden af AKSERTR er blevet evalueret hos unge patienter i alderen 12 til 17 år .

i et klinisk studie blev der anvendt aksertr-6,25 mg og 12.5 mg viste sig at være effektive til lindring af migrænehovedpine smerter hos unge patienter i alderen 12 til 17 år. Effekt på migræneassocierede symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi) blev ikke fastslået. De mest almindelige bivirkninger (incidens på 1%) i forbindelse med aksertr-behandling var svimmelhed, somnolens, hovedpine, paræstesi, kvalme og opkastning . Sikkerhedsprofilen og tolerabilitetsprofilen for aksertr-behandling hos unge svarer til den profil, der er observeret hos voksne.

erfaring efter markedsføring med andre triptaner inkluderer et begrænset antal rapporter, der beskriver pædiatriske patienter, der har oplevet klinisk alvorlige bivirkninger, der ligner dem, der sjældent blev rapporteret hos voksne.

geriatrisk anvendelse

kliniske studier af aksertr-Karr inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Clearance af almotriptan var lavere hos ældre frivillige end hos yngre individer, men der var ingen observerede forskelle i sikkerhed og tolerabilitet mellem de to populationer . Generelt bør dosisvalg til en ældre patient være forsigtig, normalt startende ved den lave dosis, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Den anbefalede dosis til ældre patienter med normal nyrefunktion i deres alder er den samme som den, der anbefales til yngre voksne.

nedsat leverfunktion

den anbefalede startdosis af aksertr-kur til patienter med nedsat leverfunktion er 6,25 mg. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 12, 5 mg over en 24-timers periode .

nyreinsufficiens

den anbefalede startdosis af aksertr-kur til patienter med svært nedsat nyrefunktion er 6,25 mg. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 12, 5 mg over en 24-timers periode .