klinisk signifikans
kemoterapiinduceret kvalme og opkastning
kvalme og opkastning påvirker mellem 50% og 70% af patienterne med fremskreden cancer. Kemoterapi – induceret kvalme og opkastning (CINV) udløses af stråling og andre kemoterapeutiske midler, der inducerer frigivelsen af serotonin fra GI-væggen og således stimulerer 5HT-3-receptorerne i CTS. Derfor er farmakologiske antagonister af 5HT-3-receptorer i kemoreceptorudløserområdet udviklet til at bekæmpe og forhindre CINV. Et sådant middel er ondansetron, en selektiv serotoninreceptorantagonist, et af de fire FDA-godkendte lægemidler i sin klasse, der anvendes til behandling af kvalme og opkastning. Det fungerer centralt på CTS i AP og perifert.
postoperativ kvalme og opkastning
ud over CINV spiller CTS en væsentlig rolle i opiatinduceret postoperativ kvalme og opkastning (PONV), to af de mest ubehagelige bivirkninger efter operationen. PONV ‘ s mekanisme skyldes administration af opioider, der stimulerer D2-receptorerne i CTS, såsom fentanyl og morfin, der almindeligvis anvendes til behandling af postoperativ smerte. D2-receptorer på CTS og betragtes som den mest effektive klasse af lægemidler til behandling af opioidinduceret PONV.
ud over at stimulere D2-receptorer kan opioider stimulere deres egne receptorsteder. På mu-receptorer i BBB, specifikt NTS, hæmmer stimulering emesis. Adskillelsen af mu-receptorer af BBB og de modsatte virkninger, de har på emesis, forklarer de dosisafhængige virkninger opioider har på kvalme og opkastning, således at lave doser opioider inducerer emesis, men høje doser hæmmer det.
for eksempel med højere koncentrationer af opioider i den systemiske cirkulation eller med et mere lipoilt middel som fentanyl, vil der være større penetration af opioider i blod-hjernebarrieren, hvilket inducerer den antiemetiske virkning af mu-receptorer ved NTS og således modvirker den emetiske virkning af opioider på mu-receptorerne i AP.
undersøgelser har vist, at kvindeligt køn er en risiko for PONV. PONV øges under menstruation og den follikulære fase af menstruationscyklussen fra sensibilisering af CTS til follikelstimulerende hormon (FSH) og østrogen. Denne kønsforskel ser imidlertid ikke ud til at være til stede i pædiatriske eller ældre aldersgrupper.
område Postrema (AP) syndrom
CTS, som en del af AP, er det patologiske mål i AP-syndrom, der ofte forekommer i både begyndelsen og forløbet af neuromyelitis optica (NMO). NMO er en autoimmun, demyeliniserende sygdom, der involverer tilbagevendende angreb af de optiske nerver, rygmarv og akvaporin-4 (AKP4)-berigede periventrikulære hjerneområder. Området postrema har et tæt udtryk for AKP4 og er derfor et hyppigt mål for NMO-demyeliniserende læsioner. I betragtning af AP ‘ s rolle i fremkaldelse af emesis inkluderer kliniske manifestationer af NMO ufravigelig kvalme, opkast og hikke.