bogreol

4.1. Cytotrophoblaster og syncytiotrophoblaster

Trofoblaster (fra græsk til foder: trefein) er celler, der danner det ydre lag af en blastocyst, som giver næringsstoffer til embryoet og udvikler sig til en stor del af moderkagen. De dannes i den første fase af graviditeten og er de første celler, der adskiller sig fra det befrugtede æg. Villøse trofoblaster har to cellepopulationer: udifferentierede cytotrofoblaster og fuldt differentierede syncytiotrofoblaster. Syncytiotrophoblasterne er et kontinuerligt, specialiseret lag af epitelceller. De dækker hele overfladen af villøse træer og er i direkte kontakt med moderblod. 5 kvadratmeter ved 28 ugers svangerskab og når op til 11-12 kvadratmeter på sigt . Figur 4.1 illustrerer de samlede placentaoverfladearealer i forskellige svangerskabsalder. Fuldt udviklet terminal villi er den funktionelle enhed af moder-føtal iltudveksling og næringsstoftransport. Figur 4.2 viser hæmatoksylin og eosin (h & E) farvning af et tværsnit af terminal villi af en betegnelse placenta og en elektronmikroskopisk sektion af en terminal villøs. Bemærk forholdet mellem syncytiotrophoblaster og føtale kapillærer. Den føtale kapillære kældermembran er meget tæt på moderblodet i det mellemliggende rum.

med hensyn til føtal-moder kommunikation er det hovedsageligt de syncytialiserede trofoblaster, der orkestrerer de komplekse biomolekylære interaktioner mellem fosteret og moderen. Ikke kun giver placentale trofoblaster strukturelle og biokemiske barrierer mellem moder-og fosterrummet under graviditeten, de tjener også som et vigtigt endokrin organ, der producerer adskillige vækstfaktorer og hormoner, der understøtter og regulerer udvikling og vækst af placenta og foster . Tabel 4.1 er en liste over større hormoner produceret af placental syncytiotrophoblaster. Funktionen af trofoblaster reguleres tæt af lokalt producerede vækstfaktorer, komponenter i den ekstracellulære matrice (ECM) og binding mellem vækstfaktorer og proteoglycaner. Desuden afhænger en vellykket graviditet også i vid udstrækning af den angiogene funktion af selve trofoblasten, dvs., dets evne til at invadere maternelle myometriale spiralarterier (i første trimester) og evnen til at generere vækstfaktorer, der vaskulariserer morkagen i midten til senere udvikling (anden og tidlig tredje trimester). Med hensyn til vaskulogenese og angiogenese antages det, at vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), placental vækstfaktor (PlGF), fibroblastvækstfaktorer (FGFs) og deres receptorfamilier er nøglefaktorer, der regulerer trofoblastoverlevelse og angiogenese i moderkagen. Det er velkendt, at placenta trofoblaster er kilden til VEGF og PlGF. (Se Kapitel 7 for flere detaljer.)

under syncytiotrophoblasterne er cytotrophoblasterne (figur 3.2). Disse celler anses for at være stamceller til syncytiotrophoblaster. Cytotrophoblaster differentieres løbende til syncytiotrophoblaster under villøs dannelse og udvikling. Cytotrophoblast invasion i livmoderspiralarterierne ledsages af tab af endotelforing og muskuloelastisk væv i disse kar. Denne invasionsproces er nødvendig for placenta vaskulær remodeling i de tidlige stadier af implantationsprocessen. Som et resultat af denne invasionsproces er der et tab af elasticitet og en stigning i spiralarteriernes luminale diameter. Følgelig bliver spiralarterierne vaskulære kanaler med lav modstand (figur 2.3). Normal decidual vaskulær arkitektur dannelse er nødvendig for at imødekomme svangerskabsforøgelserne i efterspørgslen efter blodgennemstrømning til moderkagen.

Preeklampsi er forbundet med lav cytotrophoblast invasion: præeklampsi er en hypertensiv og multipel systemforstyrrelse, der er unik for menneskelig graviditet. Preeklampsi diagnosticeres med nyudviklet maternel hypertension og positiv proteinuri efter 20 ugers svangerskab. Selvom etiologien af præeklampsi er ukendt, beviser understøtter forestillingen om, at præeklampsi er forbundet med lav cytotrophoblast invasion. Brosen et al. først beskrevet den unormale” lavvandede ” cytotrophoblast invasion i moderkager fra kvinder, hvis graviditeter er kompliceret af præeklampsi . De fandt ud af, at cytotrophoblast invasion af livmoderen kun er overfladisk, og den endovaskulære invasion fortsætter ikke ud over de terminale dele af spiralarteriolerne. Processen med trofoblastinvasion afsluttes normalt med 20 til 22 ugers drægtighed under normal graviditet. Imidlertid, i tilfælde af præeklampsi har det vist sig, at cytotrophoblast invasion af livmoderspiralarteriolerne ofte er ufuldstændig på dette tidspunkt, og spiralarterier mister ikke deres muskulære elastiske komponenter derfor, en kritisk underliggende læsion i præeklampsi er svigt af ekstravilløse trofoblaster til at invadere de muskulære spiralarterier i deres myometriale del og konvertere dem til “lavresistens” kapacitansbeholdere. Derfor er placental hypoksi og reduceret placental perfusion karakteriseret ved “lav strømning og høj modstand” de centrale kendetegn ved præeklampsi. Figur 4.3 illustrerer unormal spiral arterie remodeling, der resulterer i lav strømning og høj modstand i tilfælde af præeklamptisk placenta .