8.2.2 opløselig CD40 ligand
CD40 ligand (CD40L), også kendt som CD154, er et protein, der primært udtrykkes på overfladen af aktiverede T-celler og tilhører et medlem af tumornekrosefaktoren superfamilie. Mangel på CD40L resulterer i manglende evne til at gennemgå immunoglobulinklasseskift, og kun klasse IgM-antistoffer kan genereres. CD40L findes som en membranbundet form med en molekylvægt på 33 kDa og som en opløselig form med en molekylvægt på 18 kDa. Opløselig CD40L (sCD40L) opbevares i blodpladegranuler, og dets tilstedeværelse i blodet er således en biomarkør for blodpladeaktivering. sCD40L-ekspression vides at være opreguleret i atheromassocierede celler .
ved at interagere med CD40-receptoren, som er til stede på B-celler, monocytter, makrofager, endotel-og glatte muskelceller, kan sCD40L inducere frigivelsen af inflammatoriske mediatorer (dvs., cytokiner og kemokiner), hvilket fører til øget aktivitet af MMP ‘ er, der nedbryder interstitielt kollagen og den tynde fibrøse hætte af atheromatøse plaketter og efterfølgende plak destabilisering og brud . Interaktion mellem CD40 og sCD40L fremmer også in vivo angiogenese ved at opregulere lokal vaskulær endotelvækstfaktor og grundlæggende fibroblastisk vækstfaktorekspression, der påvirker intraplak neovaskularisering og plak sårbarhed . Derudover inducerer denne interaktion vævsfaktorekspression på makrofager og endotelceller (ECs) og reducerer trombomodulinekspression, hvilket favoriserer en lokal prokoagulant og protrombotisk status . Desuden kan scd40l ‘ s hæmmende rolle på biotilgængeligheden af salpetersyre yderligere fremme lokal protrombotisk tilstand . Desuden hæmmer interaktionen EF-migration på stedet for plakerosion og blokerer reendotheliseringsprocessen .
mange undersøgelser har vist sCD40L ‘ s potentielle rolle i ACS og CAD . sCD40L var signifikant højere hos patienter med MI eller UA sammenlignet med raske forsøgspersoner . Det var højere hos patienter med stabil angina end hos raske forsøgspersoner, men lavere sammenlignet med patienter med ACS . En gradvis stigning i sCD40L-koncentration blev observeret under ACS-progression . Tousoulis et al. viste, at sCD40L overvejende kan frigives fra aktiverede blodplader hos patienter med MI eller CAD og i mindre grad på inflammatorisk status . Voksende beviser har vist, at sCD40L er en stærk og uafhængig forudsigelse for resultatet i ACS . I kvinders sundhedsundersøgelse var høj sCD40L forbundet med en højere risiko for større kardiovaskulære hændelser hos tilsyneladende raske kvinder under en 4-årig opfølgning, især hos dem med sCD40L-koncentrationer over 95 .percentil, som havde en signifikant øget relativ risiko på 2,8 efter justering for andre risikofaktorer. I CAPTURE-studiet havde patienter med høje sCD40L-koncentrationer en næsten tredobbelt højere risiko for kardiovaskulær død eller MI, som sandsynligvis ville have gavn af blodpladebehandling gennem glycoprotein IIb/IIIa-receptorinhibering med abciksimab . Flere undersøgelser har imidlertid rapporteret, at sCD40L ikke havde nogen forudsigelig værdi hos patienter med CAD eller ACS . De kontroversielle resultater fra forskellige undersøgelser kan skyldes forskellige metoder til måling af sCD40L. langvarig koagulering af serum kan forårsage aktivering af blodplader og dermed overvurdering af sCD40L koncentration. Derfor er plasmaprøver blevet anbefalet at være mere egnede til sCD40L-måling. Fuldblodsprøver skal også behandles og måles så hurtigt som muligt efter blodprøveudtagning. Ellers ville sCD40L-koncentrationen blive overvurderet efter at have holdt helblodprøverne 3 timer ved stuetemperatur . Desuden har sCD40L-koncentrationer daglige variationer . Det blev forhøjet i lysfasen sammenlignet med den mørke fase. Dette indikerer, at standardiseringstid for blodprøveudtagning er nødvendig i kliniske undersøgelser. Yderligere klinisk undersøgelse i forskellige store kliniske forsøg ved hjælp af standardiserede metoder til måling af sCD40L er påkrævet for at belyse den potentielle anvendelse af sCD40L som en pålidelig biomarkør i ACS.