genetiske tilstande, der påvirker mere end et fysisk træk—i tilfælde af dødeligt hvidt syndrom, både pigmentceller og enteriske nerveceller—betegnes pleiotropisk. Den usædvanlige forekomst af pleiotropi hos LV-Føl antydede tidligt, at syndromet var relateret til et vigtigt afsnit af embryonalt væv kaldet neuralkammen. Som navnet antyder, er stamcellerne i den neurale kam forstadier til nerveceller. En anden celletype, der stammer fra neurale kamceller, er melanocytter, pigmentproducerende celler, der findes i hårsækkene og huden. Migrationen af nerve – og melanocytprecursorer fra toppen af embryoet til deres eventuelle destinationer styres omhyggeligt af regulatoriske gener.
sådanne regulatoriske gener inkluderer endothelinreceptor type B (EDNRB). En mutation midt i EDNRB-genet, Ile118Lys, forårsager dødeligt hvidt syndrom. I denne mutation er en “skrivefejl” i DNA-fejlene isoleucin for lysin. Det resulterende EDNRB-protein er ude af stand til at opfylde sin rolle i udviklingen af embryoet, hvilket begrænser migrationen af melanocyt-og enteriske neuronforløbere.
i tilfælde af LV producerer en enkelt kopi af EDNRB-mutationen, den heterosygøse tilstand, et identificerbart træk, men med et meget andet resultat fra den homosygøse tilstand.
for at producere et føl skal begge forældre være heterosygoter eller bærere af det muterede gen. Uden genetisk testning er nogle bærere fejlagtigt identificeret som hvide markeringer på grund af et andet gen, mens nogle endda klassificeres som faste stoffer.
tilstedeværelsen af dette gen i en række hestepopulationer i Nordamerika antyder, at mutationen forekom i den tidlige amerikanske historie, måske i en hest af spansk type.
Heterosygotesedit
heste heterosygøse for ile118lys-mutationen på heste—EDNRB—genet-bærere af dødeligt hvidt syndrom-udviser normalt et hvidt spottingsmønster kaldet “ramme” eller “ramme overo”. Ramme er kendetegnet ved takkede, skarpt definerede, vandret orienterede hvide pletter, der løber langs hestens hals, skulder, flanke og bagkvarter. Rammemønsteret i sig selv producerer ikke hvide markeringer, der krydser ryggen eller påvirker benene eller halen. Det producerer dog ofte skaldede ansigter og blå øjne. Udtrykket” ramme “beskriver effekten af at se en rammemønstret hest fra siden: de hvide markeringer ser ud til at være” indrammet ” af en mørkfarvet kant. Til dato, dyr, der er heterosygøse bærere, udviser ikke sundhedsmæssige problemer forbundet med status som kun bærer.
ikke alle heste med den heterosygøse mutation passer nøjagtigt til standardvisuel beskrivelse. En hest med ile118lys-mutationen på EDNRB, der ikke let identificeres som rammemønstret, kaldes en kryptisk ramme. Ud over kryptiske rammer er en betydelig del af heste med rammefænotypen visuelt fejlagtigt identificeret, selv i kliniske omgivelser. En undersøgelse fundet fra en gruppe visuelt inspicerede registrerede malinger, 18% af avlsbestandsfaststoffer og 35% af skaldede heste var faktisk rammer. Imidlertid var over en fjerdedel af maling registreret i kategorien” overo ” ikke rammer, og omvendt bar 10% af heste registreret som tobiano også rammegenetik. Vanskeligheden ved nøjagtigt at identificere rammer har bidraget til utilsigtet opdræt af LV-Føl.
minimalt markerede heste heterosygøse til ile118lys-mutationen er ikke ualmindelige: en DNA-testet Fuldblod har hvide markeringer begrænset til en bund-tung flamme og to sokker under knæet. En kvart hestehoppe testede positivt for genet, efter at hun og en rammemalinghingst producerede et hingst-Føl; hoppens markeringer var en tynd flamme med en frakoblet hvid plet i højre næsebor uden andre hvide markeringer. En større undersøgelse identificerede to miniatureheste, der var fuldstændig umærkede, men var positive for ile118lys-genet.
flere teorier er givet til dette. Variabilitet i procentdelen af individer med en specifik genotype, der udtrykker en tilknyttet fænotype, kaldes penetrans, og dette kan simpelthen være tegn på variabel penetrans. Flere forskningsgrupper har antydet, at andre “suppressor”-gener kan begrænse ekspressionen af hvid pletblødning i rammemønster.
i den anden ende af spektret er nogle hvide plettede heste så omfattende markeret, at rammemønsterets karakter er maskeret. Især er tobiano-mønsteret, et dominerende gen, epistatisk til overo. Andre hvid-spotting gener omfatter sprøjtede hvide eller” splash”, sabino og”calico”. Enhver kombination, eller alle, af disse hvidspottende gener kan virke sammen for at producere heste med så meget hvidt, at tilstedeværelsen af ramme ikke kan bestemmes uden en DNA-test.
tvetydig terminologi har også bidraget til forvirringen omkring denne sygdom. I øjeblikket kategoriserer American Paint Horse Association heste som tobiano, solid, “overo” og tovero. Foreningen opdeler “overo” i tre kategorier: Frame, Splash og Sabino. Tidligere blev” overo “brugt endnu mere løst til at henvise til plettede dyr, der var”maling, men ikke tobiano”. Imidlertid, ikke færre end fire—og sandsynligvis mange flere—genetisk forskellige mønstre er inkluderet under udtrykket “overo”. At blive kategoriseret som” overo ” af APHA, en hest skal passe til en skriftlig beskrivelse: hvid plet krydser ikke ryggen, mindst et Ensfarvet ben, solid hale, ansigtsmarkeringer, og uregelmæssig, spredt, eller splashy hvide pletter. For yderligere at komplicere tingene vises forskellige Sabino-mønstre også i nogle hesteacer, der ikke bærer genetik til ramme eller noget andet spottingsmønster.
ligeledes er officiel klassificering af en hest som et uspottet fast stof ikke baseret på genetisk testning, men på en visuel beskrivelse. Heste, der bærer genetik til ramme og andre hvide spottingsmønstre, kan være så minimalt markeret, at de mangler registrets minimumskrav til hvidt. Dette hjælper med at redegøre for angiveligt solide heste, der producerer plettet afkom, kaldet afgrøder.
den mangeårige praksis med at kategorisere Malingsheste på denne måde bidrog til inkorporeringen af ordet “overo” i nogle af de titler, der blev brugt til at beskrive sygdommen, såsom overo lethal hvidt følsyndrom. Imidlertid henviser” overo ” til flere genetisk ikke-relaterede hvidspottemønstre, og kun rammemønsteret er tegn på syndromet. Forvirringen om arten af LV ‘ er fremmes derefter af udsagn som “der er mange overo’ er, der ikke bærer den dødelige allel”, hvilket er teknisk korrekt, men kun fordi udtrykket “overo” også omfatter splash og sabino mønstre såvel som ramme.
Homosygotesedit
Homosygoter til ile118lys-mutationen på hesteendothelinreceptor type B-genet har dødeligt hvidt syndrom. Ved enhver krydsning af to bærerforældre er den statistiske sandsynlighed for at producere et Ensfarvet, levende Føl 25%; Der findes en 50% chance for et rammemønstret, levende Føl; og der er 25% chance for et LVFØL.
producerer rammefarvemønstre uden at producere dødelig hvidrediger
Spotted coat farver, herunder ramme, er populære og efterspurgte af opdrættere. Mens mange dødelige hvide syndromføler ved et uheld produceres, når opdrættere krydser to uprøvede kryptiske rammer, eller en kendt ramme og en kryptisk ramme, nogle produceres ved forsætlig opdræt af to kendte rammer, hvad enten det er af uvidenhed eller ligegyldighed. At producere et føl med LV er nu helt undgåeligt, fordi de fleste større dyregenetiklaboratorier nu tilbyder DNA-testen for det. Uanset om en hest visuelt ser ud til at have rammemønsteret eller ej, anbefales det stærkt at teste heste af ramme eller “overo” afstamning.Den statistiske sandsynlighed for at producere et levende, rammemønstret Føl ved at krydse to rammer er 50%, de samme odds for at producere et levende, rammemønstret Føl fra en ramme-til-ikke-rammeopdræt, som ikke medfører nogen risiko for at producere et dødeligt hvidt syndromfol. Derfor giver opdræt af to rammeoveros ingen fordel for opdrættere, der håber at producere en anden rammeovero.
dominerende eller recessiv?Edit
dødeligt hvidt syndrom er blevet beskrevet af forskere som både dominerende og recessivt arvet. Dødeligt hvidt syndrom beskrives som recessivt, fordi heterosygoter (skrevet Oo eller N/O) ikke påvirkes af intestinal agangliose. Imidlertid, hvis rammemønsteregenskaben er inkluderet, arv af egenskaben følger et ufuldstændigt dominerende mønster. Begrebet “recessiv” og “dominerende” antedate molekylærbiologi og teknisk gælder kun for træk, ikke for gener selv. Under pleiotropiske forhold, såsom LV, kan anvendelsen af “recessiv” eller “dominerende” være tvetydig.
et særskilt problem er nomenklaturen anvendt på selve rammemønsteret. Mens det følger et dominerende mønster af arv, forekommer afvigelser. Størstedelen af heste med ile118lys-mutationen udviser det genkendelige rammemønster, men en lille procentdel er for beskedent markeret til at blive klassificeret som “plettet” af raceregistre. Sådanne” faste ” heste, opdrættet til en solid partner, kan producere klassisk markerede rammer. Fænomenet” crop-out ” kan få rammen til at se ud til at følge en recessiv arvemåde.