kommentar
udbruddet af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), der forårsager coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), er den største pandemi i vores generation med 16 millioner mennesker inficeret og 650,000 dødsfald verden over indtil videre (1). Et af de store mysterier i denne pandemi er, hvorfor nogle mennesker bliver kritisk syge, mens andre udviser relativt milde symptomer, selv når patienterne deler lignende risikofaktorer.
det bliver tydeligt, at sekundære bakterieinfektioner forekommer hos mange COVID-19 patienter og kan være forbundet med dårligere resultater. I en multicenterundersøgelse, der omfattede 476 COVID-19 patienter, var sekundære bakterieinfektioner signifikant forbundet med udfaldets sværhedsgrad (2). I denne undersøgelse blev patienterne opdelt i 3 grupper (moderat syg, alvorligt syg og kritisk syg). De kritisk syge patienter havde den højeste procentdel af bakteriel coinfektion (34,5%) sammenlignet med patienter i de moderat syge og alvorligt syge grupper (henholdsvis 3,9% og 8,3%) (2). Mere om, denne højere forekomst af coinfektioner hos kritiske patienter skete, selvom størstedelen af dem (92,9%) modtog antibiotikabehandlinger sammenlignet med 59,4% og 83,3% i de moderat syge og alvorligt syge grupper. 3) fandt også, at blandt 191 COVID-19 patienter forekom bakterielle coinfektioner i 15% af alle tilfælde, inklusive 50% af ikke-overlevende, selvom 95% af patienterne fik antibiotika. Endnu mere bekymrende bukkede 27/28 COVID-19 patienter med coinfektioner (3). I begge undersøgelser var andre comorbiditeter også forbundet med dødelighed; det er således vanskeligt at bestemme den nøjagtige virkning af coinfektioner. En tredje undersøgelse (4) brugte realtids PCR til at detektere specifikke patogener, der forårsager COVID-19 coinfektioner. De fandt, at 243 (94.2%) patienterne blev coinficeret med mindst 1 ud af 39 forskellige patogener. Bakterielle coinfektioner var overvejende (91,8%) over virale (31,5%) og svampe (23,3) infektioner. Selvom forfatterne ikke fandt nogen signifikant sammenhæng mellem coinfektionsrater og udfaldets sværhedsgrad eller dødelighed, beskrev de interessante coinfektionsmønstre i forskellige kliniske grupper (asymptomatisk og mildt, moderat og alvorligt/kritisk syg). For eksempel blev Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Aspergillus og Epstein-Barr (EB) – virus påvist i alle fire kliniske grupper, mens Pseudomonas aeruginosa, humant adenovirus, humant rhinovirus og herpesvirus kun blev påvist hos symptomatiske patienter uanset sygdommens sværhedsgrad. Interessant nok var coinfektioner med influensa a-virus, influensa B-virus eller coronavirus ikke almindelige hos disse COVID-19-patienter, selvom der blev indsamlet prøver i løbet af influensasæsonen (4). Alt i alt antyder disse tidlige data, at de specifikke coinficerende patogener kan forværre sygdomsprognosen og berettige yderligere undersøgelse.
selvom det er uklart, om coinfektioner definitivt forværrer COVID-19-patientresultater, antyder Historiske data fra pandemier og sæsoninfluensation, at bakterielle coinfektioner kan forværre virussygdomme (5-13). Under det første SARS-CoV-udbrud i 2003 blev op til 30% af patienterne diagnosticeret med sekundære bakterieinfektioner, og coinfektion var positivt forbundet med sygdommens sværhedsgrad (5, 6). Bakterielle coinfektioner er også til stede i regelmæssige influensasæsoner i 2% til 65% af tilfældene og er forbundet med sygelighed og dødelighed (7-9). Desuden steg antallet af bakterielle coinfektioner hos børn i flu-sæsonerne mellem 2004 og 2007 i USA faretruende fra 6% (2004 til 2005) til 15% (2005 til 2006) og 34% (2006 til 2007) (9). De stigende frekvenser af bakterielle coinfektioner, der forekommer i regelmæssige flu-sæsoner, fremhæver det presserende behov for at undersøge dette fænomen mere omfattende, især når det vedrører COVID-19.
vi bruger flere antibiotika i vores kamp for at redde COVID-19-patienter fra bakterielle coinfektioner, og det er vigtigt at overveje, hvordan dette kan påvirke forekomsten af antibiotikaresistente bakterier globalt. Under det første SARS-CoV-udbrud viste analyser af isolater indsamlet fra patienter på intensivafdelingen (ICU) i Hong Kong fra 12.marts til 31. maj 2003, at antallet af methicillinresistente S. aureus-erhvervelse steg drastisk under udbruddet fra 3,53% før SARS til 25.30% under SARS-udbruddet på trods af omfattende forholdsregler mod infektionskontrol (10). Andre patogener blev fundet i postmortem lungeprøver af patienter fra Hong Kong og Singapore, herunder S. aureus, P. aeruginosa, Klebsiella spp., og S. pneumoniae, som alle er velkendte for deres høje resistens over for et bredt spektrum af lægemidler (14, 15). Det er ikke klart, om COVID-19-udbruddet vil føre til øgede mængder antibiotikaresistente bakterier, da brugen af antibiotika ikke altid resulterer i øgede mængder af lægemiddelresistente stammer (16), men alligevel vil det være vigtigt at fortsætte overvågningen af antibiotikaresistente bakterieinfektioner.
disse data fra den nuværende COVID-19-pandemi, tidligere pandemier og sæsonbestemt indflydelse rejser vigtige spørgsmål, der skal undersøges. For det første er der synergiske interaktioner mellem SARS-CoV-2-viruset og visse coinficerende bakterier? For det andet påvirker coinfektion med antibiotikaresistente bakterier sygdommens sværhedsgrad? Faktisk kan nogle af de patogener, der er påvist hos COVID-19-patienter, være antibiotikaresistente, hvilket kan reducere effektiviteten af behandlinger, der administreres til patienter. Desværre i de to første undersøgelser, hvor coinfektioner var forbundet med dårligere resultater (2, 3), blev de specifikke coinfektionspatogener, der blev påvist, ikke beskrevet, og ingen undersøgelser hidtil har analyseret antallet af coinfektion af antibiotikaresistente bakterier. Det er således umuligt ud fra de tilgængelige data at bestemme, om visse bakteriearter eller om antibiotikaresistente stammer korrelerer med udfaldets sværhedsgrad eller dødelighed. Imidlertid kan tilstedeværelsen af antibiotikaresistente bakterier potentielt forklare de høje satser for bakterielle coinfektioner hos kritisk syge patienter på trods af omfattende antibiotikabehandlinger i disse kohorter. Endelig kan kampen med COVID-19 fremskynde forværringen af vores allerede alvorlige situation med hensyn til antibiotikaresistente patogener. Det stigende antal multiresistente bakterier og vores faldende evne til at udrydde dem gør os ikke kun mere sårbare over for bakterielle infektioner, men svækker os også under virale pandemier. For at tackle dette alvorlige problem er vi presserende nødt til at undersøge virkningerne af bakterielle coinfektioner under virusinfektioner og finde nye antimikrobielle forbindelser til at udrydde multidrugsresistente patogener.